Este fármaco se ha utilizado en ensayos clínicos como monoterapia para el cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de HER2. En estos pacientes han fracasado uno o más regímenes de quimioterapia dirigidos a sus metástasis.
Este fármaco también se utiliza en ensayos clínicos en combinación con paclitaxel o antraciclinas (doxorrubicina o epirrubicina) más ciclofosfamida como fármaco de primera línea para tratar el cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de HER2.
El cáncer de mama metastásico que no ha recibido quimioterapia antes se trata con antraciclinas (doxorrubicina 60 mg/m2 o epirrubicina 75 mg/m2) más ciclofosfamida (600 mg/m2 (Este producto + AC) o sin ella. (solo aire acondicionado) este producto.
Los pacientes que hayan recibido previamente quimioterapia adyuvante basada en antraciclinas deben ser tratados con paclitaxel (175 mg/m2, infusión de 3 horas) más (este producto + P) o sin (P única) este medicamento. Los pacientes pueden ser tratados con este medicamento hasta que la enfermedad progrese.
La eficacia clínica se resume en la siguiente tabla.
Inmunogenicidad En los dos ensayos principales, a todos los pacientes, excepto a dos, se les realizaron pruebas de anticuerpos. Se detectaron anticuerpos contra trastuzumab solo en 1 paciente, pero este paciente no desarrolló síntomas alérgicos. Eliminación del fármaco Los estudios en cáncer de mama metastásico han demostrado que la farmacocinética de trastuzumab administrado en infusiones intravenosas de corta duración de 10, 50, 100, 250 y 500 mg una vez a la semana depende de la dosis. A medida que aumenta el nivel de dosis, aumenta la vida media promedio y disminuye el aclaramiento. En ensayos clínicos que utilizaron trastuzumab en una dosis de carga de 4 mg/kg y dosis de mantenimiento semanales de 2 mg/kg, se observó una vida media media de 5,8 días (rango de 1 a 32 días) entre las 16 y 32 semanas durante el período. la concentración plasmática de trastuzumab alcanza un estado estacionario, con una concentración mínima promedio de aproximadamente 75 ug/ml.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales También se evaluó la influencia de las características del paciente (p. ej., edad, concentración de creatinina plasmática) en la distribución de trastuzumab. Los datos mostraron que la distribución in vivo de trastuzumab no cambió en diferentes subgrupos de pacientes.
Estudios toxicológicos: Cuando se utiliza como fármaco único o en combinación con otros fármacos quimioterapéuticos, se recomienda administrar el fármaco según las siguientes dosis de carga inicial y dosis de mantenimiento.
Dosis de carga inicial: La dosis de carga inicial recomendada es de 4 mg/kg, administrada por vía intravenosa en los 90 minutos. Se debe observar a los pacientes para detectar fiebre, escalofríos u otros síntomas relacionados con la infusión. Estos síntomas se pueden controlar interrumpiendo la perfusión y se puede continuar con ella una vez que desaparezcan los síntomas.
Dosis de mantenimiento: La dosis semanal recomendada es de 2 mg/kg. Si se tolera la dosis de carga inicial, esta dosis se puede infundir en 30 minutos.
No administrar inyección intravenosa ni inyección intravenosa.
Curso de tratamiento Este medicamento se puede utilizar hasta que la enfermedad progrese. Según datos de estudios de mercado extranjeros, los pacientes que reciben tratamiento lo han estado usando durante un promedio de 24 a 26 semanas.
Reducción de dosis: este medicamento no se ha utilizado en ensayos clínicos. Los pacientes pueden continuar usando el medicamento durante la mielosupresión reversible causada por la quimioterapia. Se requiere orientación especial sobre si se debe reducir o continuar el uso de medicamentos de quimioterapia. Los datos no muestran ningún efecto de la edad o la concentración de creatinina plasmática sobre la distribución del fármaco. En los ensayos clínicos, la dosis no se redujo en pacientes de edad avanzada.
Todos los datos de eventos adversos se obtuvieron de ensayos clínicos. El medicamento se administró a la dosis recomendada solo o en combinación con medicamentos de quimioterapia (antraciclinas [doxorrubicina o epirrubicina] más ciclofosfamida o paclitaxel).
Si utiliza Herceptin solo en pacientes con cáncer metastásico que sobreexpresa HER2 y que no han respondido a uno o más regímenes de quimioterapia, utilice este medicamento solo.
En 213 pacientes, la incidencia de las siguientes reacciones adversas fue ≥ (mayor o igual a) 5 %:
En general: dolor abdominal, lesión accidental, fatiga, dolor de espalda, dolor en el pecho, escalofríos, fiebre, síntomas parecidos a un resfriado, dolor de cabeza, infección, dolor de cuello, dolor.
Cardiovascular: dilatación de los vasos sanguíneos.
Digestión: Anorexia, estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencias, vómitos y náuseas.
Metabolismo: edema periférico, edema.
Musculoesquelético: dolores articulares, dolores musculares.
Sistema nervioso: ansiedad, depresión, mareos, insomnio, parestesia, somnolencia.
Respiratorias: Asma, aumento de la tos, disnea, epistaxis, enfermedades pulmonares, derrame pleural, faringitis, rinitis, sinusitis.
Piel: picor, sarpullido.
Síntomas relacionados con la infusión: Durante la primera infusión de este medicamento, aproximadamente el 40% de los pacientes desarrollarán síntomas que generalmente incluyen escalofríos y/o fiebre. Estos síntomas son generalmente leves o moderados, rara vez requieren interrupción y pueden tratarse con fármacos antipiréticos y analgésicos como el paracetamol o antihistamínicos como la difenhidramina. Otros síntomas y/o signos incluyen: náuseas, vómitos, dolor, escalofríos, dolor de cabeza, mareos, dificultad para respirar, hipotensión, sarpullido y fatiga. Estos síntomas rara vez ocurren durante las infusiones posteriores de este medicamento.
Cardiotoxicidad: Se observó disfunción cardíaca en pacientes tratados con este fármaco en ensayos clínicos. La incidencia de insuficiencia cardíaca de moderada a grave (NTHA clase III/IV) fue del 5 % en pacientes tratados con Herceptin solo.
Toxicidad hematológica: Rara vez se producen reacciones tóxicas hematológicas en pacientes tratados con este fármaco solo. La incidencia de leucopenia, trombocitopenia y anemia en el grado III de la OMS es <1%. No se observaron reacciones tóxicas hematológicas de grado IV de la OMS.
Hepatotoxicidad: Se observó hepatotoxicidad de grado III o IV de la OMS en el 12% de los pacientes tratados con este fármaco solo, y en el 60% de los pacientes, la hepatotoxicidad se relacionó con la progresión de metástasis hepáticas. Se observó nefrotoxicidad intravenosa.
Diarrea: Se produjo diarrea en el 27% de los pacientes tratados con este fármaco solo.
Herceptin en combinación con otros fármacos de quimioterapia
Se utilizaron dos regímenes de quimioterapia con o sin Herceptin en pacientes con cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de HER2 que no habían recibido previamente tratamiento de lesiones metastásicas. Una antraciclina (doxorrubicina o epirrubicina) más ciclofosfamida (AC o paclitaxel), la tasa de reacciones adversas de ambos regímenes de quimioterapia es ≥ (mayor o igual a) 10%, y este medicamento Las reacciones adversas en el grupo de quimioterapia fueron significativamente mayores que las de este medicamento. aquellos en el grupo de quimioterapia sola (P≤ (menor o igual a) 0,05), consulte la siguiente tabla:
Cardiotoxicidad: en los ensayos clínicos se observó que los pacientes tratados con este medicamento presentan síntomas de insuficiencia cardíaca.
En ensayos clínicos aleatorios, la incidencia de insuficiencia cardíaca de moderada a grave (clase III/IV de la NYHA) aumentó con la adición de una antraciclina (doxorrubicina o epirrubicina) a este fármaco. La tasa de incidencia fue del 16% en. pacientes tratados con ciclofosfamida y sólo el 3% en pacientes tratados con la combinación antraciclina/ciclofosfamida sin Herceptin.
La incidencia de disfunción cardíaca de moderada a grave (clase III/IV de la NYHA) fue del 2 % en los pacientes tratados con Herceptin más paclitaxel y del 1 % en el grupo de paclitaxel solo.
Toxicidad hematológica: la incidencia de toxicidad hematológica de grado III o IV de la OMS fue del 63% en pacientes tratados con Herceptin más antraciclina y ciclofosfamida, el grupo de tratamiento combinado de antraciclina/ciclofosfamida es del 62%.
La incidencia de toxicidad hematológica de grado III o IV de la OMS fue mayor en el grupo combinado de Herceptin y paclitaxel que en el grupo de paclitaxel solo (34 % frente a 21 %). Este resultado probablemente se deba al hecho de que el tiempo de progresión del tumor en el grupo de Herceptin + paclitaxel fue más prolongado que en el grupo de paclitaxel solo, lo que provocó que los pacientes de este grupo recibieran una dosis total más alta de paclitaxel).
Hepatotoxicidad: la hepatotoxicidad de grado III o IV de la OMS se produjo en el 6% de los pacientes tratados con Herceptin más antraciclina más ciclofosfamida, mientras que la tasa de incidencia de antraciclina/ciclofosfamida en el grupo de amida combinada sin Herceptin fue del 8%, y no Se observó nefrotoxicidad de grado III o IV.
La incidencia de hepatotoxicidad de grado III o IV de la OMS fue menor en el grupo de tratamiento con Herceptin más paclitaxel que en el grupo de paclitaxel solo (7 % frente a 15 %). No se observó nefrotoxicidad de grado III o IV de la OMS.
Diarrea: generalmente de leve a moderada, su incidencia es mayor en el grupo de Herceptin más quimioterapia (una antraciclina más ciclofosfamida o paclitaxel) que en el grupo de quimioterapia sola.
Infección: Generalmente es una infección leve del tracto respiratorio superior o del catéter con pocos síntomas clínicos. Su incidencia es mayor en el grupo de Herceptin más quimioterapia (una antraciclina más ciclofosfamida o paclitaxel) que en el grupo tratado. en el grupo del fármaco de quimioterapia solo.
Reacciones adversas graves: en estos dos ensayos clínicos fundamentales, Herceptin solo o en combinación con un agente quimioterapéutico (una antraciclina [doxorrubicina o epirrubicina] ocurrió al menos una vez en pacientes tratados con ciclofosfamida o paclitaxel).
General: anafilaxia, reacción anafiláctica, ascitis, neoplasia maligna, celulitis, enfermedad de las mucosas, reacción no evaluable, sepsis, muerte súbita.
Cardiovascular: fibrilación auricular, miocardiopatía, tromboflebitis profunda, insuficiencia cardíaca, embolia pulmonar, trombosis.
Digestión: disfagia, úlcera esofágica, hematemesis, hepatitis, insuficiencia hepática, hepatomegalia, obstrucción del íleon y del intestino delgado, ictericia, daño hepático, sensibilidad hepática.
Sangre y linfa: leucemia aguda, anemia, supresión de la médula ósea, trastorno de maduración de las células mieloides, pancitopenia.
Metabolismo: hipercalcemia, hiperglucemia.
Musculoesquelético: osteonecrosis, fracturas.
Mental: Ansiedad, confusión, convulsiones, neuropatía, pensamiento anormal.
Respiratorias: Asfixia, asma, enfermedades pulmonares, neumotórax, derrame pleural, neumonía.
Urinogenital: insuficiencia renal aguda, hidronefrosis.
Sentidos especiales: sordera, oclusión de la arteria retiniana.