En general, se cree que el centro termorregulador está ubicado en el POAH, que contiene neuronas sensibles a la temperatura e integra información de temperatura de la periferia y las partes profundas. Los daños en esta zona pueden provocar alteraciones en la termorregulación. Sin embargo, otras partes, como el núcleo ventral del mesencéfalo (MAN), el tabique ventral (VSA) y el núcleo arqueado, tienen un impacto negativo en la temperatura corporal durante la fiebre. La estimulación de estas áreas puede aumentar la temperatura corporal más allá de los límites térmicos normales insuperables. Por ello, actualmente se cree que la regulación de la temperatura corporal durante la fiebre involucra múltiples partes del sistema nervioso central. Sobre esta base, Li Chujie y otros propusieron la teoría de la regulación positiva y negativa de la fiebre y la temperatura corporal, creyendo que el centro de regulación de la fiebre y la temperatura corporal puede estar compuesto de dos partes. Una parte es un centro de regulación positiva, que incluye principalmente POAH. y la otra parte es un centro de regulación negativa, que incluye principalmente a VSA y Mann. Cuando las señales termogénicas periféricas se transmiten al centro a través de estos canales, se activan los mecanismos reguladores positivos y negativos de la temperatura corporal. Por un lado, la temperatura corporal aumenta a través de medios reguladores positivos y, por otro lado, la temperatura corporal aumenta. limitado a través de medios regulatorios negativos. El resultado de la interacción de la regulación positiva y negativa determina el grado en que el punto de ajuste se mueve hacia arriba y la amplitud y duración del calentamiento. Por tanto, el centro termorregulador de la fiebre es un sistema funcional complejo compuesto por centros reguladores positivos y negativos. Se debe revisar la opinión tradicional de que el centro termorregulador de la fiebre se limita a la POAH.
(B) Vía de las señales termogénicas al sistema nervioso central
1. La PE se transporta al cerebro a través de la barrera hematoencefálica, que es un método de transmisión de señales relativamente directo. Se observó que existe un mecanismo de transporte saturado de IL-1, IL-6 y TNF en el lecho capilar de la barrera hematoencefálica, y se especula que pueden transportar específicamente el EP correspondiente al cerebro. Además, la EP, como citocina, también puede infiltrarse o difundirse fácilmente en el cerebro desde el plexo coroideo y distribuirse a la POAH a través de la circulación del líquido cefalorraquídeo. Sin embargo, estas especulaciones carecen de pruebas sólidas y necesitan mayor confirmación.
2.EP actúa sobre el centro termorregulador a través de la placa terminal de los vasos sanguíneos. Los vasos de la lámina terminal (OVLT) están ubicados por encima del receso supraóptico y cerca de la POAH, que es una parte débil de la barrera hematoencefálica. Aquí se encuentran capilares porosos, que son altamente permeables a las sustancias macromoleculares. La PE puede ingresar al cerebro a partir de esto. Sin embargo, algunas personas creen que la PE no ingresa directamente al cerebro, sino que es reconocida y unida por los receptores de membrana de las células relevantes (macrófagos, células gliales, etc.). ) se distribuye aquí, generando nueva información (medio de calentamiento, etc.) y transmitiendo información de pirógenos a POAH.
3.EP transmite señales de calentamiento al centro de regulación de temperatura a través del nervio vago. Estudios recientes han encontrado que las citoquinas pueden estimular el nervio vago alrededor de los macrófagos del hígado para transmitir información al sistema nervioso central. Después de la resección del nervio vago subdiafragmático (o corte de la rama hepática del nervio vago), la inyección intraperitoneal de IL-1 o. El LPS ya no causa fiebre. Debido a que hay receptores de IL-1 en los paraganglios del nervio vago en el hígado, las células de Kupffer en el hígado son las principales células que producen este tipo de factor. Por lo tanto, queda por estudiar más a fondo si existe un mecanismo por el cual las señales químicas producidas por el hígado activan el nervio vago para transmitir señales de calentamiento al sistema nervioso central.
(3) Medio regulador del centro de calentamiento
Una gran cantidad de estudios han demostrado que no importa cómo ingrese EP al cerebro, todavía no es la sustancia final que hace que el punto de ajuste elevar. EP puede actuar primero sobre el centro termorregulador, provocando la liberación de mediadores en el centro de calentamiento, provocando así cambios en el punto de ajuste. Los medios de calefacción centralizados se pueden dividir en dos categorías: medios de regulación positivos y medios de regulación negativos.
1. Medios reguladores positivos
En el experimento (1) de prostaglandina E (PGE), se inyectó PGE en los ventrículos de gatos, ratones, conejos y otros animales, provocando fiebre evidente. reacción. El período de incubación del aumento de la temperatura corporal es más corto que el de la PE, acompañado de cambios en la tasa metabólica, y el punto sensible a la fiebre es el punto. Durante la fiebre inducida por EP, los niveles de PGE en el líquido cefalorraquídeo de los animales también aumentaron significativamente. Los inhibidores de la síntesis de PGE, como la aspirina y el ibuprofeno, tienen efectos antipiréticos y reducen tanto la temperatura corporal como las concentraciones de PGE en el líquido cefalorraquídeo. In vitro, ET y EP pueden estimular la síntesis y liberación de PGE en el tejido hipotalámico.
(2) Los experimentos de relación Na+/Ca2+ muestran que la temperatura corporal de varios animales aumenta rápidamente cuando se inyecta Na+ en el ventrículo cerebral, mientras que la temperatura corporal cae rápidamente cuando se inyecta Ca2+ en los ventrículos cerebrales. La infusión intraventricular de calcitonina (EGTA) también provoca un aumento de la temperatura corporal. En estudios sobre la perfusión de los ventrículos cerebrales de gatos con Na+ y Ca2+ marcados, también se encontró que durante la fiebre pirogénica, el Ca2+ fluía hacia el LCR, mientras que el Na+ se retenía en el tejido cerebral.
Estos datos indican que los cambios en la relación Na+/Ca2+ pueden desempeñar un papel intermediario importante en el mecanismo de la fiebre. La PE puede causar primero un aumento en la relación Na+/Ca2+ en el centro de la temperatura corporal y luego promover el desplazamiento ascendente del punto regulador. a través de otros enlaces.
(3) El monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) está respaldado por cada vez más hechos: ① El AMPc exógeno (Db-cAMP) se inyecta en el cerebro de gatos, conejos, ratas y otros animales. La fiebre puede puede causarse rápidamente y el período de incubación es significativamente más corto que el de la fiebre EP. ② El inhibidor de la fosfodiesterasa ZK62711 y la teofilina pueden mejorar el efecto de calentamiento central de ② Db-cAMP, o ser debilitados por el ácido nicotínico activador de la fosfodiesterasa (acelerar la descomposición del AMPc). El inhibidor de la adenilil ciclasa (inhibe la producción de AMPc) La exotoxina de Bacillus thuringiensis no tiene ningún efecto sobre la fiebre causada por AMPc exógeno, pero puede atenuar la fiebre causada por pirógenos y PGE. ③Durante el período febril inducido por ET, estafilococos, virus, EP y PGE, el AMPc en el líquido cefalorraquídeo de los animales aumentó significativamente y este último se correlacionó positivamente con el efecto febril. Sin embargo, durante el período de hipertermia causado por la temperatura alta (sin cambios en el punto de ajuste), no hubo cambios significativos en el AMPc en el LCR. ④Durante la fiebre bifásica ET y EP, el contenido de AMPc en el líquido cefalorraquídeo cambia sincrónicamente con la temperatura corporal, y el contenido de AMPc en el hipotálamo aumenta significativamente durante los dos períodos pico.
En vista de la investigación anterior, muchos estudiosos creen que el AMPc puede ser un medio de calentamiento más cercano al enlace terminal.
(4) La hormona liberadora de corticotropina (CRH) es una neurohormona de 41 péptidos, distribuida principalmente en el núcleo paraventricular y la amígdala. Un gran número de estudios han demostrado que la CRH es un mediador regulador positivo del centro de fiebre y temperatura corporal. IL-1 e IL-6 pueden estimular el hipotálamo para que libere CRH tanto in vivo como in vitro. La inyección central de CRH puede aumentar significativamente la temperatura del cerebro y la temperatura del colon de los animales. Neutralizar la CRH con anticuerpos monoclonales contra la CRH o bloquear los efectos de la CRH con antagonistas del receptor de CRH puede inhibir completamente las propiedades termogénicas de las EP como la IL-1b y la IL-6. Sin embargo, también se ha observado que la fiebre por TNFa e IL-1a son independientes de la CRH y que la administración intracerebroventricular de CRH puede reducir la temperatura corporal elevada en animales febriles. Por tanto, actualmente se cree que la CRH puede ser un mediador regulador bidireccional.
(5) Óxido nítrico
Como nuevo neurotransmisor, el óxido nítrico se distribuye ampliamente en el sistema nervioso central. La óxido nítrico sintasa (NOS) está presente en la corteza cerebral, el cerebelo, el hipocampo, el núcleo supraóptico hipotalámico, el núcleo paraventricular, el OVLT y la POAH. Los estudios actuales creen que el NO está relacionado con la fiebre y su mecanismo puede involucrar tres aspectos: (1) actuar sobre POAH, {OVLT} y otras partes para mediar el aumento de la temperatura corporal durante la fiebre (2) estimular la actividad metabólica del marrón; tejido adiposo, lo que lleva a la producción de aumentos de calor (3) Inhibe la síntesis y liberación de mediadores reguladores negativos durante el proceso de calentamiento.
2. Medio regulador negativo
Los estudios clínicos y experimentales han demostrado que el aumento de temperatura durante la fiebre rara vez supera los 465438 ± 0 ℃ Incluso si la dosis de pirógenos aumenta considerablemente, es difícil. exceder este límite térmico. Esto significa que debe haber un factor febril autolimitado en el cuerpo. Se ha demostrado que existen algunas sustancias en el cuerpo que pueden resistir el aumento o disminución de la temperatura corporal, entre las que se incluyen principalmente la arginina vasopresina, la hormona estimulante de los melanocitos y otros inhibidores de la fiebre que se encuentran en la orina.
(4) Métodos de regulación de la temperatura corporal y etapas de la fiebre
El valor de ajuste normal del punto de ajuste es de aproximadamente 37 °C. Cuando se presenta fiebre, los activadores térmicos del interior y exterior del cuerpo actúan sobre las células productoras de EP, provocando la producción y liberación de EP. Luego, la EP llega al cerebro a través de la circulación sanguínea, provocando la liberación de medios de calefacción central cerca de POAH u OVLT, que sucesivamente. actúa sobre la neurona correspondiente para mover el punto de ajuste hacia arriba. Debido a que el punto de ajuste es más alto que la temperatura central, el centro termorregulador regula la producción y disipación de calor para elevar la temperatura corporal a un nivel apropiado para el punto de ajuste. Cuando la temperatura corporal aumenta, el centro regulador negativo también se activa, produciendo mediadores reguladores negativos, lo que limita aún más el movimiento ascendente del punto de ajuste y el aumento de la temperatura corporal. El resultado de la interacción de la regulación positiva y negativa determina el nivel de aumento de la temperatura corporal. Debido a esto, la temperatura corporal rara vez excede los 41°C durante la fiebre, evitando así el daño a las células cerebrales causado por la fiebre alta. Esto se debe a la función de autoprotección y al mecanismo de regulación autoestabilizadora del cuerpo, que tiene una importancia biológica extremadamente importante. Después de que la fiebre dura un cierto período de tiempo, a medida que el activador se controla o desaparece, la EP y los mediadores aumentados se eliminan o degradan, el punto de ajuste vuelve rápida o gradualmente a los niveles normales y la temperatura corporal se ajusta en consecuencia para bajarla. a la normalidad. Este proceso se divide aproximadamente en tres etapas.