A principios y mediados de la década de 1960, el grupo de Hancock se dedicaba principalmente a actuaciones en clubes y grabaciones, pero fue después de unirse al quinteto de Miles Davis cuando realmente saltó a la fama y obtuvo un reconocimiento generalizado, y él y Miles* * *Permanecieron juntos por más de cinco años. En el último período de cooperación con Davis, la banda comenzó a tocar el estilo Jazz-rock. Hancock se adaptó mucho a este estilo. En 1968, formó un sexteto para perseguir su propio concepto de interpretación. Los músicos colaboradores incluyeron a Julian Priester, Buster Williams y Eddie Henderson, quienes tocaron las composiciones originales de Hancock, y la banda se convirtió en la banda de jazz-rock más popular e influyente a principios de la década de 1970.
A partir de 1969, Hancock hizo un uso extensivo de pianos eléctricos y otros instrumentos electrónicos, incluidos sintetizadores. En 1973, debido a la presión financiera, Hancock redujo su banda a un cuarteto, que incluía al músico Bennie Maupin. El estilo de la nueva banda sigue siendo Fusión, pero esta vez es más jazz-funk. El álbum debut del Hancock Quartet, Head Hunters, fue ampliamente aceptado por la naciente escena de la música disco y obtuvo enormes ventas. Durante el resto de la década de 1970, la música de Hancock permaneció centrada en esta área. La popularidad del mercado disco durante esta década le llevó a restringir aún más las actuaciones de jazz en directo. Durante este período también produjo varios álbumes de jazz tradicional, incluso con Chick Corea y con su propia banda V.S.O.P.
En 1986, Hancock protagonizó y actuó en la película "'Round Midnight" y también escribió la banda sonora de la película, por la que ganó un Premio de la Academia. Más tarde se volvió más activo en la escena del jazz, realizando giras con Tonny Williams, Ron Carter, Michael Brecker y otros.
En 2008, su álbum River: The Joni Letters ganó el 50º premio Grammy al Mejor Álbum del Año.