Figura 1 Estructura bacteriana y sitio de acción de los fármacos antibacterianos.
En primer lugar, el metabolismo antifolato
Las sulfas y la trimetoprima (TMP) pueden inhibir la dihidrofolato sintasa y la dihidrofolato reductasa, lo que dificulta el metabolismo del folato y, en última instancia, afecta la síntesis de ácido nucleico, inhibiendo así el crecimiento bacteriano. y reproducción (ver Capítulo 42).
En segundo lugar, inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana.
El exterior de la membrana celular bacteriana es una pared celular resistente, que puede resistir la fuerte presión osmótica dentro de la bacteria y tiene la función de proteger. y mantener la forma normal de las bacterias. El principal componente estructural de la pared celular bacteriana es la mucina de la pared celular, que está compuesta de N-acetilglucosamina (GNAc) y ácido N-acetilmurámico (MNAc) unidos repetidamente de forma alternativa a pentapéptidos. La biosíntesis de la mucina de la pared celular se puede dividir en tres etapas: intracitoplasmática, de membrana plasmática y extracelular. La formación de precursores de mucina en el citoplasma está bloqueada por fosfomicina y cicloserina. La fosfomicina inhibe la formación de ácido N-acetilmurámico al inhibir enzimas relacionadas. La cicloserina inhibe la formación de pentapéptido del ácido N-acetilmurámico al inhibir la D-alanina racemasa y la sintasa. La síntesis de mucina en la etapa de la membrana plasmática puede verse alterada por la vancomicina y la bacitracina, que inhiben respectivamente la unión del pentapéptido MNAc a los transportadores lipídicos y la formación de polímeros de disacáridos decapéptidos lineales, y el transporte y desfosforilación de los polímeros a los receptores extracelulares. reacción. Las penicilinas y cefalosporinas pueden dificultar el proceso de reticulación de polímeros de disacáridos decapéptidos lineales fuera del citoplasma. El objetivo de la penicilina son las PBP (PBPS) en la membrana plasmática, lo que indica que inhibe la transpeptidación de la transpeptidasa, evitando así el entrecruzamiento. Los antibióticos que bloquean la síntesis de la pared celular pueden causar defectos en la pared celular bacteriana. Debido a la alta presión osmótica en las bacterias, el agua penetra constantemente en un ambiente isotónico. Esto hace que las bacterias se hinchen y se deformen y, bajo la acción de enzimas autolíticas, las bacterias se rompen, se disuelven y mueren.
En tercer lugar, afecta a la permeabilidad de la membrana plasmática.
La membrana plasmática bacteriana es una membrana semipermeable, compuesta principalmente por lípidos y moléculas de proteínas, con función de barrera de permeabilidad y transporte de sustancias. Los antibióticos polimixínicos tienen sustancias tensioactivas que pueden unirse selectivamente a los fosfatos en la membrana plasmática bacteriana, mientras que los antibióticos poliénicos como la nistatina y la anfotericina solo pueden unirse a los esteroles en la membrana plasmática de los hongos. Ambos pueden aumentar la permeabilidad de la membrana plasmática, provocando la fuga de proteínas, nucleótidos, aminoácidos, azúcares, sales, etc. en las bacterias, provocando la muerte de las mismas.
En cuarto lugar, inhibe la síntesis de proteínas.
Las bacterias son células procarióticas, y sus ribosomas son 70S, compuestos por subunidades 30S y 50S. Los mamíferos son células eucariotas y sus ribosomas son 80S, compuestos por subunidades 40S y 60S. Por tanto, su fisiología, bioquímica y función son diferentes. Los fármacos antimicrobianos son altamente tóxicos selectivamente para los ribosomas bacterianos sin afectar los ribosomas de los mamíferos ni la síntesis de proteínas. Muchos antibióticos pueden inhibir la síntesis de proteínas bacterianas, pero en diferentes puntos de acción. ①El cloranfenicol, la lincomicina y los antibióticos macrólidos (eritromicina, etc.) pueden unirse a la subunidad 50S de los ribosomas bacterianos, provocando una inhibición reversible de la síntesis de proteínas. ② Los antibióticos que pueden unirse a la subunidad del ribosoma 30S e inhibir las bacterias, como la tetraciclina, pueden evitar que el aminoacil ARNt se una a la posición A de la subunidad 30S, inhibiendo así la síntesis de proteínas. ③Los antibióticos aminoglucósidos (estreptomicina, etc.) pueden unirse a la subunidad 30S. Sus funciones son múltiples. Afecta a todo el proceso de síntesis de proteínas, por lo que tiene efecto bactericida.
Inhibición verbal (abreviatura de verbo) del metabolismo de los ácidos nucleicos
Las quinoolonas pueden inhibir la síntesis de ADN y la rifampicina puede inhibir la ARN polimerasa utilizando el ADN como plantilla. ¿Hay algo que no está claro acerca de la respuesta? Este es un término apropiado para la biología. ……