Datos de referencia
Corticosteroides:
La corteza suprarrenal secreta tres hormonas, a saber, mineralocorticoides, glucocorticoides y una pequeña cantidad de hormonas sexuales. Estas tres hormonas son todos derivados de esteroles, por lo que colectivamente se denominan hormonas esteroides. La síntesis de corticosteroides tiene lugar en las células corticales. Cuando el cortisol ingresa al torrente sanguíneo, se une a la globulina transportadora de corticosteroides (CBG) o al transportador de corticotropina y a la albúmina en la sangre. Principalmente combinado con CBG. El CBG es producido por el hígado. Casi no hay cortisol libre en la sangre. Cuando hay un gran aumento de cortisol en sangre, pueden aparecer pequeñas cantidades de cortisol libre. La globulina fijadora de cortisol es similar a la proteína fijadora de tiroides. Es un "reservorio temporal" de cortisol en la sangre y desempeña un papel amortiguador en la conversión mutua del cortisol libre y unido. La aldosterona rara vez se une a la albúmina y al CBG en la sangre y principalmente existe y se transporta en estado libre. Tanto el cortisol como la aldosterona se degradan en el hígado.
Efectos biológicos de las hormonas suprarrenales: Han pasado más de 100 años desde que Addison realizó observaciones y análisis detallados en pacientes con insuficiencia suprarrenal en 1855, pero no fue hasta los últimos 30 años que se conoció su relación. con Los dos corticosteroides involucrados en la vida son el cortisol y la aldosterona. y comprender sus funciones biológicas. El cortisol afecta principalmente al metabolismo de la glucosa y es un representante de los glucocorticoides, mientras que la aldosterona afecta principalmente al metabolismo del agua y la sal y es un representante de los mineralocorticoides. Sus funciones se superponen en cierta medida y la clasificación anterior se realiza principalmente por conveniencia de descripción.
Efectos biológicos de los glucocorticoides;
① Efectos sobre el metabolismo intermedio de los nutrientes:
Los glucocorticoides pueden promover la descomposición de proteínas e inhibir la descomposición de proteínas. ácidos al hígado, mejorando enormemente el proceso de gluconeogénesis de la uva. Al mismo tiempo, la hormona adrenocortical tiene un efecto antiinsulina, inhibiendo la unión de la insulina a sus receptores y reduciendo la utilización periférica de glucosa. La grasa y el tejido muscular también reducen la ingesta de glucosa, lo que provoca un aumento del azúcar en sangre. Los glucocorticoides tienen diferentes efectos sobre la grasa en diferentes partes. La descomposición del tejido graso en las extremidades aumenta, mientras que la síntesis de grasa en el abdomen, la cara, los hombros y la espalda parece mejorar. Por tanto, cuando la función de la corteza suprarrenal es hiperactiva, aparecerá una forma especial de cara redonda, espalda gruesa y extremidades delgadas, que puede utilizarse como una de las características para diagnosticar esta enfermedad.
②Efectos sobre el metabolismo del agua y la sal:
Los glucocorticoides tienen un cierto impacto en la eliminación del agua subterránea y la capacidad de drenaje de los pacientes con insuficiencia suprarrenal se ve significativamente afectada. La "intoxicación por agua" grave puede aliviarse si se añaden los corticosteroides adecuados. Sin embargo, los mineralocorticosteroides son ineficaces. Actualmente no existe una explicación satisfactoria para esto. Los glucocorticoides pueden desempeñar un "papel de permiso" en la filtración tubular renal, la captación de agua del conducto colector o la secreción de ADH.
③Efectos sobre las células sanguíneas:
Los glucocorticoides pueden aumentar el número de glóbulos rojos, plaquetas y neutrófilos en la sangre, y reducir los linfocitos y eosinófilos. Las razones son diferentes. El aumento de glóbulos rojos y plaquetas se debe a la mejora de la función hematopoyética de la médula ósea, y el aumento de neutrófilos se debe al aumento de granulocitos marginales adheridos a las paredes de los pequeños vasos sanguíneos que ingresan a la circulación sanguínea. En cuanto a la disminución de linfocitos, según informes de investigaciones recientes, puede ser el resultado de que los glucocorticoides debilitan el proceso de síntesis de ADN de los linfocitos.
④Efectos sobre el sistema nervioso:
Los glucocorticoides reducen el umbral de descarga eléctrica de las ratas, mientras que los mineralocorticoides hacen lo contrario. En los seres humanos, pequeñas cantidades de glucocorticoides pueden provocar euforia, mientras que cantidades excesivas pueden provocar problemas como falta de atención, irritabilidad e insomnio.
⑤Efectos sobre los músculos:
Los músculos esqueléticos de los animales adrenalectomizados están relajados y débiles, y los glucocorticoides pueden restaurar la fuerza muscular. Hay informes de que los glucocorticoides tienen efectos cardiotónicos en corazones aislados. Pero su efecto sobre el corazón in vivo no es evidente.
⑥Efectos sobre las reacciones vasculares:
Los glucocorticoides pueden inhibir la catecol-0-metiltransferasa (COMT). La degradación de las catecolaminas es lenta y reducida. Esto es importante para mantener la respuesta vascular normal a la noradrenalina.
Cuando la función suprarrenal es baja, los capilares se dilatan y aumenta su permeabilidad. La suplementación con glucocorticoides puede restaurar la vasorreactividad.
⑦ Papel en la respuesta al estrés:
Durante la reacción, la concentración de ACTH aumenta inmediatamente y los glucocorticoides también aumentan en consecuencia. En esta reacción también interviene el sistema medular simpatoadrenal, por lo que también aumenta la cantidad de catecolaminas en sangre. Las principales funciones de la respuesta al estrés son: reducir la producción de determinadas sustancias (bradicinina, enzimas proteolíticas, prostaglandinas, etc.). ) provoca estimulación del estrés y algunos efectos adversos; hace que el metabolismo energético se centre en el metabolismo de la glucosa y mantiene el suministro de glucosa a órganos importantes; desempeña un "papel permisivo" en el mantenimiento de la presión arterial y mejora la respuesta para regular la presión arterial;
Regulación de la secreción de glucocorticoides en tres condiciones de estrés:
La mejora de la secreción de glucocorticoides durante el estrés se realiza mediante la interacción entre el hipotálamo, la hipófisis anterior y la corteza suprarrenal. El factor liberador de corticotropina (CRF) secretado por el hipotálamo ingresa a la hipófisis anterior a través de la circulación porta pituitaria y estimula la liberación de ACTH. La ACTH actúa sobre la corteza suprarrenal para promover la secreción de cortisol. La secreción de cortisol a su vez inhibe la liberación de CRF y ACTH. Es decir, el mecanismo de regulación por retroalimentación negativa. El hipotálamo está controlado por todas las partes del cerebro. La parte superior recibe principalmente fibras del sistema límbico y la parte inferior se ve afectada principalmente por la formación reticular del tronco del encéfalo. Las fibras de la amígdala del sistema límbico regulan las respuestas al estrés emocional. Los factores estresantes como la ira, el miedo y la ansiedad pueden aumentar significativamente la secreción de ACTH a través de este canal, mientras que los principios del estrés como la creatividad y los cambios severos de temperatura pueden introducir impulsos a través de los receptores periféricos, provocando excitación en el sistema excitador ascendente de la estructura reticular del tronco del encéfalo, causando así aguas abajo El tálamo se excita, estimulando la liberación de ACTH.
El significado fisiológico del aumento de la secreción de glucocorticoides bajo estrés:
El aumento de GC es la respuesta más importante en situaciones de estrés. Desempeña un papel extremadamente importante en la defensa del cuerpo contra estímulos dañinos. Los experimentos con animales muestran que los animales pueden sobrevivir en condiciones adecuadas después de que se les extirpan las glándulas suprarrenales. Pero si se le estimula fuertemente, es fácil fracasar y morir. Si se inyecta GC en animales a quienes se les han extirpado las glándulas suprarrenales, se puede restaurar la capacidad del animal para resistir el daño. Un gran número de observaciones clínicas también han demostrado que las personas con función hipoadrenocortical tienen una resistencia significativamente reducida a los factores estresantes. En la actualidad, no se comprende completamente el mecanismo por el cual la secreción de GC aumenta bajo estrés y la resistencia del cuerpo a la estimulación. Se conocen los siguientes cuatro aspectos:
① GC puede promover la descomposición de proteínas y la gluconeogénesis. Reponiendo así las reservas de glucógeno del hígado. La GC también puede inhibir la utilización de glucosa en los tejidos, mejorando así los niveles de azúcar en sangre.
②GC puede aumentar la sensibilidad cardiovascular a las catecolaminas. Cuando la corteza suprarrenal es insuficiente, el músculo liso vascular se vuelve extremadamente insensible a la noradrenalina. Por lo tanto, es probable que se produzcan caídas de presión arterial e insuficiencia circulatoria. (La GC puede inhibir la catecolamina-0-metiltransferasa, ralentizar la degradación de las catecolaminas y, de hecho, aumentar o mantener la concentración de catecolaminas en la sangre).
③ La GC en concentraciones de fármaco puede estabilizar la membrana de los lisosomas, previniendo o Reducir la fuga de enzimas lisosomales. Por tanto, se puede evitar y reducir el daño causado por la hidrolasa a las células y otros aspectos. Sin embargo, queda por discutir si la concentración de GC tiene este efecto bajo estrés.
④ Inhibe la producción, liberación y activación de mediadores químicos. Las concentraciones fisiológicas de GC pueden inhibir la producción, liberación y activación de muchos mediadores químicos. Los ejemplos incluyen prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos, bradicinina, serotonina, activador del plasminógeno, colagenasa y linfocinas. Después de que GC se une a los receptores de GC intracelulares, puede inducir la producción de una proteína con un peso molecular de 40-45 KD, llamada macrocortina. O lipomodulina, que puede inhibir la actividad de la fosfolipasa A2, reduciendo así la liberación de ácido araquidónico, reduciendo así la producción de prostaglandinas y otros productos. Debido a que estos mediadores inflamatorios se producen en exceso durante el estrés y el GC puede inhibir la producción de estos mediadores, no hay necesidad de inflamación excesiva ni reacciones alérgicas.
En el campo de la endocrinología, se suele utilizar para extirpar una glándula endocrina y luego observar los cambios fisiológicos y consecuencias del animal para estudiar las funciones fisiológicas de la glándula endocrina. Este método se ha utilizado para estudiar en detalle el órgano endocrino, la glándula suprarrenal. En 1856, Brown-Sécard fue el primer animal al que se le extirparon quirúrgicamente las glándulas suprarrenales. En el futuro, muchas personas realizaron experimentos con animales, gatos, conejos, ratones, ranas, peces, etc. Se descubrió que si a todos los animales se les extirparan las glándulas suprarrenales, cualquier animal correría el riesgo de morir rápidamente.
Los más cortos sólo pueden vivir unas pocas horas (delfines, ratones); los más largos sólo tienen una vida útil de 1-2 días (gatos y ranas), y los más largos no superan los 5 días (perros). ¿Los animales mueren por traumatismo quirúrgico? No. Se ha demostrado que los animales de control no mueren si también se someten a un traumatismo quirúrgico. Además, si las glándulas suprarrenales extirpadas quirúrgicamente se trasplantan bajo la piel de un animal y se dejan allí durante unos días, la vida del animal no corre peligro. Luego, mediante una cirugía menor, se corta la piel y se extraen las glándulas. El animal no puede sobrevivir por un tiempo y muere pronto. Se puede observar que la causa de la muerte es la deficiencia de la glándula suprarrenal.
En 1936, el patólogo canadiense Selye publicó el primer artículo sobre el estrés. Aportó una serie de datos experimentales para demostrar que bajo la influencia de diversos factores patógenos, además de daños patológicos específicos, el cuerpo también presenta una serie de reacciones no específicas. Después del informe inicial, después de 6 años de arduo trabajo, Selye publicó un informe detallado sobre la teoría del estrés en 1942, proporcionando una gran cantidad de datos experimentales y datos de observación clínica en fisiología, anatomía, patología y otros aspectos. Señaló que bajo la influencia de factores patógenos completamente diferentes, como infecciones, intoxicaciones, traumatismos, altas temperaturas, frío, radiaciones ionizantes, fuertes estímulos mentales y ejercicios musculares intensos, los animales o los humanos desarrollan síntomas centrados en la reacción pituitaria-adrenal. Reacción inespecífica. Esta respuesta es esencialmente una defensa contra las enfermedades, pero también puede ser perjudicial. Citó el término "estrés" en física que representa la relación integral entre fuerza y resistencia, que los estudiosos chinos tradujeron como "estrés". Durante los fenómenos de estrés, la función de la corteza suprarrenal aumenta y ejerce resistencia a las enfermedades. En pocas palabras, la hormona adrenocortical es una hormona relacionada con la resistencia no específica en humanos y animales. Del 65438 al 0948, Hench descubrió que la hormona adrenocortical tiene un fuerte efecto antiinflamatorio y desempeñó un papel positivo en el desarrollo de la teoría de Selye. El estudio de la teoría del estrés ha promovido enormemente el desarrollo de la endocrinología, transformando la endocrinología clínica de estar limitada al estudio de grupos de síndromes específicos cuando la hiperfunción o hipofunción de las glándulas endocrinas al estudio de los mecanismos endocrinos en enfermedades generales como infecciones, traumatismos, shock, etc. La investigación ha promovido que la hormona adrenocortical se convierta en un fármaco ampliamente utilizado en la práctica clínica.
Ahora está claro que la mejora de la secreción de glucocorticoides durante el estrés se logra mediante la interacción entre el hipotálamo-hipófisis anterior-adrenocortex. El factor liberador de corticotropina CRF secretado por el hipotálamo ingresa a la glándula pituitaria anterior a través de la circulación porta pituitaria y estimula la liberación de hormona adrenocorticotrópica y ACTH. La ACTH actúa sobre la corteza suprarrenal para promover la secreción de cortisol. La secreción de cortisol a su vez inhibe la liberación de CRF y ACTH. Es decir, el mecanismo de regulación por retroalimentación negativa.