Los métodos para medir el contenido de impurezas se presentan a continuación:
Los métodos comúnmente utilizados para la inspección de impurezas incluyen: métodos químicos, métodos cromatográficos, métodos espectroscópicos y métodos físicos, etc.
1. Métodos químicos
Cuando las impurezas del fármaco son muy diferentes de las propiedades químicas del fármaco, se pueden seleccionar reactivos apropiados para que reaccionen químicamente con las impurezas y produzcan color y color. precipitación o gas para comprobar los límites de impurezas. Además de la inspección semicuantitativa de impurezas utilizando métodos de inspección química, también se pueden utilizar métodos de titulación y gravimétricos para la determinación cuantitativa de impurezas.
1. Método de inspección de la reacción de color
Cuando las impurezas y los reactivos producen color, se utiliza un método colorimétrico para controlar el límite de impurezas, principalmente colorimetría visual.
2. Método de inspección de la reacción de precipitación
Cuando las impurezas y los reactivos precipitan, se utiliza el método turbidimétrico para controlar el límite de impurezas, por lo que se puede utilizar el método gravimétrico para determinar la cantidad de impurezas.
3. Método de inspección del gas generado
Cuando las impurezas reaccionan con los reactivos para generar gas, se utiliza el método de inspección de gas correspondiente para controlar el límite de impurezas.
4. Método de titulación: el valorante solo reacciona con impurezas. Las impurezas del fármaco se pueden valorar con una cierta concentración de valorante y el contenido de las impurezas se puede determinar cuantitativamente.
II.Método de cromatografía
Las impurezas orgánicas de las drogas pueden ser conocidas o desconocidas, volátiles o no volátiles, y sus estructuras y propiedades suelen ser similares a las de las drogas. Si el fármaco y la impureza reaccionan igual o similar con ciertos reactivos, o si sus características espectrales son similares, será difícil detectar la impureza mediante métodos químicos y espectroscópicos.
Debido a que la cromatografía puede aprovechar las diferencias en las propiedades cromatográficas de los medicamentos y las impurezas, y puede separar y detectar eficazmente las impurezas y los medicamentos, la cromatografía se usa ampliamente en la inspección de impurezas en los medicamentos.
Las sustancias relevantes en los medicamentos incluyen materiales de partida, productos intermedios, subproductos, isómeros, polímeros y productos de degradación, etc. Sus estructuras químicas suelen ser similares o relacionadas con los medicamentos. La cromatografía es el método preferido para el examen de sustancias relevantes.
1. Cromatografía en capa fina
La TLC se utiliza en muchas farmacopeas nacionales para comprobar impurezas en medicamentos. Tiene un equipo sencillo, fácil operación, rápida velocidad de separación, alta sensibilidad y resolución, etc. . ventaja.
Los métodos comúnmente utilizados incluyen: método de sustancia de referencia de impurezas, método de control de autodilución de la solución de prueba, o ambos métodos, y método de fármaco de control. El número y los límites de impurezas deben especificarse en las normas de calidad.
Método de la sustancia de referencia de impurezas: adecuado para situaciones en las que se conocen las impurezas y se puede preparar la sustancia de referencia de impurezas.
Método: De acuerdo con el límite de impurezas, tomar la solución de prueba y la solución de referencia de impurezas de una determinada concentración, colocarlas en la misma placa de capa fina respectivamente, desplegar y posicionar las manchas. Los otros puntos de la solución de prueba, excepto los puntos principales, se comparan con los puntos principales correspondientes de la solución de referencia de impurezas correspondiente o la solución de referencia de impurezas de una serie de concentraciones. Determine si los límites de impurezas del medicamento cumplen con los estándares.
2. Cromatografía líquida de alto rendimiento
La cromatografía líquida de alto rendimiento tiene una alta eficiencia de separación, una fuerte especificidad y una buena sensibilidad de detección. Puede medir con precisión el área del pico de cada componente. se utiliza cada vez más en la inspección de impurezas. Para los medicamentos cuyo contenido se mide mediante cromatografía líquida de alta resolución, se pueden utilizar las mismas condiciones cromatográficas para la inspección de impurezas.
Existen cuatro métodos para detectar impurezas: método estándar externo (método de referencia de impurezas), método de medición de autocontrol del componente principal con factor de corrección, método de autocontrol del componente principal sin factor de corrección y método de normalización de área.
3. Cromatografía de gases
La cromatografía de gases se utiliza para determinar las impurezas especiales volátiles en los medicamentos, especialmente los disolventes residuales en los medicamentos. Las farmacopeas de varios países exigen el uso de la cromatografía de gases. .
Método: Además del mismo método de inspección de impurezas que la cromatografía líquida de alta resolución, también existe el "método de adición de solución estándar", en el que se añade con precisión una cierta cantidad de solución de referencia de impurezas a la prueba. solución, mida el contenido de impurezas de acuerdo con el método estándar externo o el método estándar interno, y luego deduzca el contenido de la solución de referencia agregada para obtener el contenido de la impureza en la solución de prueba.
4. Método de electroforesis capilar
El método de electroforesis capilar se puede utilizar para detectar impurezas en fármacos como polipéptidos y enzimas. El método de inspección es el mismo que el de la cromatografía líquida de alta resolución.
3. Método espectral
El método espectral comprueba los límites de impurezas en función de la diferencia en la absorción selectiva de luz entre el fármaco y sus impurezas.
1. Espectrofotometría UV-visible
Utilice la diferencia en las características de absorción UV-visible de fármacos e impurezas para la inspección. Si el fármaco no absorbe a la longitud de onda de absorción máxima de la impureza, la absorbancia de la solución de muestra se puede medir a esta longitud de onda y el contenido de la impureza se puede controlar controlando la absorbancia o transmitancia de la solución de muestra. La reacción de color entre impurezas y reactivos también se puede utilizar para medir el contenido de impurezas en la región de luz visible.
2. Espectrofotometría infrarroja
Para algunos fármacos polimórficos, debido a los diferentes estados cristalinos, la longitud del enlace y la longitud del enlace de los enlaces no valentes entre algunas moléculas químicas cambian el ángulo, etc. en diversos grados, lo que resulta en diferencias características en la frecuencia, forma de pico e intensidad de ciertos picos característicos en el espectro de absorción infrarroja. La medición cuantitativa de estas diferencias mediante espectrofotometría infrarroja puede detectar impurezas cristalinas específicas en el fármaco (que son ineficientes, ineficaces o afectan la calidad y la estabilidad). El método es sencillo y los resultados fiables.
3. Espectrofotometría de absorción atómica
La espectrofotometría de absorción atómica es un método de medición altamente sensible y se utiliza ampliamente para el análisis de elementos traza metálicos. En la inspección de impurezas, se utiliza principalmente para inspeccionar impurezas de metales pesados en medicamentos.
El método de adición estándar se suele utilizar para controlar el límite de impurezas de metales pesados: tomar la muestra de prueba y preparar la solución de prueba de acuerdo con las regulaciones de cada variedad: tomar otra cantidad igual de muestra de prueba y agregar la límite La cantidad de solución del elemento a medir se convierte en una solución de control. Suponga que la lectura de la solución de control es a y la lectura de la solución de prueba es b. El valor de b debe ser menor que (a-b). Por ejemplo, el examen de sales de hierro y sales de cobre en vitamina C.