Capítulo 1 Evaluación de la Seguridad de los Medicamentos y BPL. 1
Sección 1 Historia de las BPL... 1
Sección 2 Contenidos de las BPL... 4
Sección 3 Pasos para la implementación de las BPL... .19
Capítulo 2 ¿Cómo escribir procedimientos operativos estándar? 25
Sección 1 Introducción...25
Sección 2 Programación de procedimientos operativos estándar...28
Sección 3 Formato general de los procedimientos operativos estándar... 30
Sección 4 Tipos de procedimientos operativos estándar...30
Sección 5 Gestión de procedimientos operativos estándar...32
Capítulo 6 Sección sop ejemplo... .32
Capítulo 3 Evaluación de seguridad no clínica de medicamentos...42
Sección 1 Descripción general...42
Capítulo Sección 2 Base legal para medicamentos Evaluación de seguridad... 44
Sección 3 Documentos normativos para la evaluación de la seguridad de los medicamentos (Documentos obligatorios) 47 páginas
Sección 4 Directrices para la evaluación de la seguridad de los medicamentos (Documento de asesoramiento) 48
Sección 5 Requisitos para animales de experimentación...50
Sección 6 Requisitos para productos de prueba...52
Sección 7: Contenido básico de la evaluación de la seguridad de los medicamentos...52
Sección 8: Elementos requeridos para las pruebas de seguridad toxicológica bajo condiciones GLP...57
Capítulo Capítulo 4 Conferencia Internacional sobre Armonización de Requisitos Técnicos para el Registro de Productos Farmacéuticos para Uso Humano...
Sección 1: Pasos para el desarrollo e implementación de directrices sobre el patrimonio cultural inmaterial...60
Sección 2: Principios rectores de dosis única para pruebas de toxicidad (ICH S4)...61
Sección 3 Pruebas de toxicidad repetidas (ICH S4, M3)...61
Sección 4 Principios rectores de las pruebas de toxicidad para la reproducción de fármacos (ICH S5A e ICH S5B)...63
Sección 5 Pruebas de genotoxicidad (ICH S2A)...64
Sección 6 Principios rectores para estudios de carcinogénesis...66
Sección 7 Evaluación preclínica de seguridad de medicamentos derivados de la biotecnología de la ICH (ICH S6)...
La Sección 8 agrega cuestiones de seguridad y principios rectores. 69
Sección 9 ICH S2(R1) Principios rectores para experimentos de toxicidad genética y evaluación de datos. Medicamentos humanos...
Parte 2 Animales de experimentación...79
Capítulo 5 Animales de laboratorio y experimentos con animales...79
Sección 1 Introducción... .79
Sección 2 Animales de laboratorio y evaluación de la seguridad toxicológica...98
Sección 3 Factores que afectan los experimentos con animales...98
Sección 4 Alimentación animal. ..105
Capítulo 6 Responsabilidades de las agencias y el personal de manejo de animales...114
Sección 1 Responsabilidades y calificaciones de los administradores y usuarios de animales...114
Sección 2 Instalaciones de alimentación animal y personal de gestión...114
Sección 3 Programa de educación y capacitación para investigadores animales (Estados Unidos)...118
Sección 4 Programa educativo para investigadores animales Técnicos de Alimentación y Manejo de la Sociedad Estadounidense de Animales de Laboratorio...119
Sección 5: Educación y capacitación de los trabajadores animales recomendados por la Federación Europea de Sociedades de Animales de Laboratorio...126
Sección 6: Capacitación bajo el sistema BPL.. .142
Capítulo 7 Organización y Responsabilidades del Comité de Manejo y Utilización de Animales...147
Sección 1 Comité de Manejo y Utilización de Animales.. .147
Sección 2 Ejemplos de aplicación y revisión de proyectos de investigación animal de IACUC...150
Sección 3 Manejo inadecuado de animales y procedimientos de manejo que no cumplen con los requisitos de manejo y uso de animales... 163
Sección 4 Procedimientos operativos estándar relacionados con IACUC.
165
Capítulo 8 Salud Ocupacional y Seguridad Personal...169
Sección 1 Requisitos Generales de Bioseguridad de Laboratorio en Normativas Nacionales...169
Sección 2 Ocupacional Salud y seguridad y capacitación de empleados...170
Sección 3 Experimentos con animales sobre drogas peligrosas...176
Sección 4 Procedimientos operativos estándar específicos...178
Capítulo 9 Manejo Veterinario-Monitoreo de Salud y Enfermedades...189
Sección 1 Medicina Veterinaria y Cuidado y Manejo Veterinario de Animales...189
Capítulo Sección 2 Manejo Veterinario de Animales - Compra, transporte, recepción y cuarentena de animales de experimentación...190
Sección 3 Vigilancia de la salud animal...199
Sección 4 Manejo veterinario de animales - anestesia, analgesia, cirugía y eutanasia ...210
Sección 5 Estrategias para la inmovilización a largo plazo de animales...218
Sección 6 Extracción de sangre...219
p>Sección 7 Manejo de Drogas y Control de Estupefacientes (Drogas Controladas)...221
Sección 8 Enfermedades Humanas y Animales y su Prevención...
Capítulo 10 Manejo y monitoreo del ambiente de reproducción de animales de experimentación...225
Sección 1: Manejo y seguimiento del entorno de reproducción de animales de experimentación...225
Sección 2: Algunos aspectos especiales de la alimentación y el manejo de los animales Requisitos. ..250
Sección 3 Procedimientos para el cuidado, manejo y uso de roedores...255
Capítulo 2 XI Experimentos realizados en ratones y ratas de acuerdo con los principios de BPL... 258
Sección 1 Cuidado y manejo veterinario de ratones y ratas...
Sección 2 Alimentación y manejo de roedores...275
Sección 3 Métodos de manejo de roedores ...281
Sección 4 Extracción de sangre, recolección de orina, heces y muestras de médula ósea...287
Quinta Sección Inspección de diversos indicadores...292
Sección 6 Procedimientos de autopsia de ratas/ratones...295
Capítulo 12 Experimentos con animales en muestras radiactivas... .300
Sección 1 Descripción general...300
Sección 2 Recepción, almacenamiento y eliminación de desechos de materiales radiactivos...302
Sección 3 Procedimientos operativos estándar para experimentos con animales con sustancias radiactivas...307
Capítulo 13 Animales Experimentos con agentes biológicos y agentes infecciosos...
Sección 1 Manejo de experimentos con animales sobre agentes biológicos y agentes infecciosos Regulaciones...
Sección 2 Especificaciones para el uso de experimentos con infecciones animales ...325
Sección 3 Aplicación de experimentos con animales sobre materiales biológicos...331
Capítulo 14 Experimentos con animales sobre sustancias peligrosas (sustancias tóxicas, cancerígenas, teratogénicas, mutagénicas). .41
Sección 1 Requisitos generales para la bioseguridad del laboratorio...341
Sección 2 Cuestiones de seguridad en la evaluación de seguridad de productos químicos peligrosos...341
Capítulo 15 Experimentos con primates no humanos en cumplimiento de los principios de BPL...345
Sección 1 Alimentación y manejo de monos...345
Sección 2 Procedimientos de alimentación y manejo de primates...369
Sección 3 Experimentos con primates no humanos Procedimientos de preparación de la cámara...370
Sección 4 Recepción y cuarentena de primates no humanos...371
Sección 5 Entorno de reproducción de primates..377
Sección 6 Procedimientos de alimentación y manejo de primates...383
Sección 7 Procedimientos de operación y observación de primates...385
Sección 8 Procedimientos de administración para primates no humanos...396
Sección 9 Recolección de muestras biológicas de primates...401
Capítulo Sección 10 Procedimientos para la manipulación de primates muertos... 403
Sección 11 Riesgos laborales y procedimientos de protección para primates no humanos...
Capítulo Décimo Sexto Realización de pruebas de toxicidad en conejos según los principios de BPL...408
Sección 1 Manejo veterinario de conejos - Recepción y cuarentena...408
Sección 2 Procedimiento de alimentación y manejo de conejos...414
Sección 3: Procedimientos operativos de conejos... 420
Sección 4: Procedimientos de observación de signos clínicos en conejos...
Sección 5
Procedimientos para la recolección de muestras biológicas de conejos...427
Sección 6 Principales registros de alimentación y manejo de conejos...430
Capítulo 17 Prueba de toxicidad en perros de acuerdo con los principios de BPL... 331
Parte 1: Descripción general de los experimentos con perros bajo condiciones BPL...331
Sección 2 Procedimientos operativos estándar para ordenar, recibir y poner en cuarentena perros...
Sección 3 Crianza y Manejo de Perros...444
Sección 4 Detección y Observación de Indicadores Clínicos de Perros...40014.000000000005
Sección 5 Procedimientos de Manejo de Crianza de Perros...463
Sección 6 Procedimientos para la recolección de muestras biológicas caninas...470
Capítulo 18 Pruebas toxicológicas en cobayas y hámsteres de acuerdo con los principios de BPL..473
Sección 1 Manejo veterinario de cuyes - Procedimientos de compra, recepción y cuarentena...
Sección 2 Procedimientos de alimentación, manejo y medicación para cuyes...474
Capítulo 19 Glosario de términos utilizados en la evaluación de seguridad toxicológica...478
Sección 1 Definiciones estandarizadas y métodos de observación de signos animales...
Sección 2 Indicadores de observación y términos de aplicación de anomalías del desarrollo de mamíferos. ..496
Sección 3 Glosario de términos relacionados con la detección de carcinógenos...504
Sección 4 Genotoxicidad Glosario de términos relacionados con las pruebas...508
Sección 5 Glosario de términos relacionados con la toxicología ocular...508
Parte 3 Aplicación de la patología en la evaluación de seguridad... 512
Capítulo 20 Introducción a los procedimientos de toxicología y patología... 512
Sección 1 Descripción general de toxicología y patología...512
Sección 2 Datos brutos de patología...518
Sección 3 Evaluación de histopatología...520
Sección 4 Evaluación de datos de imágenes de patología...526
Sección 5: Evaluación de la calidad de las bases de datos de patología e investigación toxicogenómica...
Capítulo 21: Toxicológico Tecnología de patología...534
Sección 1: Aplicación de la tecnología de imágenes moderna en patología toxicológica...
Sección 2: Nueva aplicación de la tecnología de imágenes microscópicas digitales en patología toxicológica...
Sección 3 Análisis cualitativo y cuantitativo de lesiones no neoplásicas...
Sección 4 Tecnología de inmunohistoquímica...547
Sección 5 Tecnología de hibridación in situ. ..551
Sección 6.
Tecnología de PCR in situ y su aplicación en patología...
Sección 7 Aplicación de la morfometría y analizador de imágenes en toxicología y patología...
Sección 8 Escaneo láser* * *Microscopía de enfoque y su Aplicación en Toxicología y Patología......57789.99999998985
Sección 9 Métodos comúnmente utilizados para la detección de apoptosis y sus ventajas y desventajas..577
Capítulo 22 Operaciones Básicas de. Toxicología y Patología...584
Sección 1 Proceso de procesamiento patológico del tejido...584
Sección 2 Procedimientos de necropsia de animales...587
Sección 3 Preliminar Procedimientos de disección y examen externo para diversos animales...591
Sección 4 Toxicidad por inhalación en ratas Procedimientos de examen de patología experimental...
Sección 5: Recorte con toallitas húmedas...609
Sección 6: Procedimientos operativos de extracción de órganos y muestreo de ratas y ratones STP...612
Sección 7 Procedimientos de fijación, deshidratación e inclusión de tejidos...622
Sección 8 Inclusión de tejido...624
Sección 9 Recorte y seccionamiento de cera de tejido...627
Sección 10 Tinción y fijación de secciones...628
Sección 11 Control de calidad y etiquetado de secciones...629
Sección 12 Seccionamiento en serie...630
Sección 13 Procedimiento de incrustación secundaria...630
Sección 14 Procedimiento de descalcificación del tejido óseo... 631
Sección 15 Procedimientos técnicos de tinción especiales... 632
Sección 16 Preparación de frotis de sangre durante la autopsia...
Capítulo Sección 17: Fijación rápida de vapor de formaldehído...633
Sección 18: Procedimientos de lectura de secciones de tejido patológico...633
Sección 19: Estándares de evaluación de histopatología respiratoria de roedores. .. .
Sección 20 Albaranes de entrega de histopatología...635
Sección 21 Registros de histología de animales individuales en el laboratorio de histopatología...636
Sección 22 Archivo de datos patológicos...636
Sección 23 Uso y mantenimiento del criostato...642
Capítulo 23 Toxicología y operaciones básicas de nuevas tecnologías de patología...
Sección 1. Procedimientos operativos estándar para la preparación de muestras para microscopía electrónica...644
Sección 2. Operaciones básicas de inmunohistoquímica..649
Sección 3: Operaciones básicas de hibridación in situ...666
Sección 4: Procedimientos operativos de la PCR in situ...688
Sección Quinta 692 Operaciones básicas de las técnicas morfológicas para detectar la apoptosis celular...692
Capítulo 24 Descripción general del examen clínico patológico...697
Sección 1 Requisitos de los principios rectores de la norma internacional de pruebas de toxicidad: indicadores de pruebas clínicas y patológicas...697
Sección 2 Requisitos de los principios rectores estándar para las pruebas de toxicidad: intervalos de examen clínico patológico...698
Sección 3 Clínica y la importancia de los cambios patológicos...700
Sección 4: Hematología cuestiones de prueba...702
Sección 5: Pruebas bioquímicas de sangre...706
Sección 6 Cuestiones relacionadas con el análisis de orina...711
Sección 7 Datos Interpretación...713
Sección 8 Procedimientos de muestreo y etiquetado...719
p>Sección 9 Análisis genético Recolección de tejido de ratón...720
Sección 10 Pruebas de muestras de laboratorio clínico...721
Capítulo 25 Procedimientos operativos estándar para pruebas de patología clínica...722
Sección 1 Muestras de sangre para pruebas de hematología...722
Sección 2 Química clínica...729
Capítulo 26 Evaluación de células de la médula ósea...740
Sección 1 Hematopoyesis de la médula ósea y toxicología sanguínea...740
Sección 2 Ratas y ratones Procedimientos operativos estándar para el examen de médula ósea...740
Sección 3: Procedimientos de examen de médula ósea de perros...
Artículo 4 : Las pruebas de toxicología genética se realizan de acuerdo con los principios de GLP...749
Capítulo 27 Descripción general de las pruebas de toxicología genética...749
Sección 1 Evaluación de toxicología genética...7
49
Sección 2 Principios de las pruebas de toxicología genética...754
Sección 3 Introducción a la aplicación de los principios de BPL de la OCDE en experimentos in vitro...
Sección 4 Seguridad biológica y protección de las pruebas de toxicología genética...760
Capítulo 28 Procedimientos operativos estándar generales para pruebas de toxicología genética in vitro...
Sección 1 .
Procedimientos de operación y seguridad para pruebas de mutagenicidad in vitro...762
Sección 2 Manipulación, pesaje y eliminación de muestras de pruebas de toxicología in vitro...764
Sección 3 Almacenamiento in vitro, manipulación y manejo de muestras radiactivas en pruebas de toxicología
Sección 4 Almacenamiento, manipulación y manipulación de materiales microbianos...
Sección 5 Almacenamiento y manipulación de materiales de cultivo de tejidos y procesamiento...
Sección 6 El uso de cabinas de seguridad biológica...769
Sección 7 El uso de autoclaves y esterilizadores...770
Sección 8 Calibración y uso de contadores de colonias...771
Sección 9 Registro y archivo de resultados de pruebas de toxicología in vitro...771
Capítulo 10 Sección esterilización de medios de cultivo y material de vidrio...772
Sección XI Preparación del homogeneizado de hígado y mezcla de S9...773
Sección 12 Control de calidad de la prueba de preparaciones de hígado S9...777
Sección 13 Preparación, Control de calidad y almacenamiento del medio de cultivo celular para cultivo de tejidos...
Capítulo 29 Estándares relacionados con la prueba de Ames Procedimientos operativos...
Sección 1 Procedimientos de prueba estándar de Ames...
Sección 2 Mantenimiento y preservación de las cepas experimentales...796
Sección 3 La prueba de Ames explica el procedimiento de identificación de las cepas...799
Sección 4 Prueba de Ames control de calidad...802
Sección 5 Colonia de prueba de Ames Conteo y evaluación...
Sección 6 Preparación y almacenamiento de reactivos de prueba de Ames...810
Sección 7 Plan de prueba de Ames, informe y revisión de QAU...828
Capítulo 30 Prueba de mutagénesis utilizando Escherichia coli como bacteria indicadora...840
Sección 1 Introducción...840
Sección 2 Prueba de mutación inversa TRP de Escherichia coli...840
Sección 3 Prueba de reparación del ADN de Escherichia coli...844
Sección 4 Recuperación de triptófano de Escherichia coli prueba Preparación, control de calidad y almacenamiento del medio de cultivo...
Sección 5 Preparación, control de calidad y almacenamiento del medio de cultivo para la prueba de reparación del ADN de E. coli...
Capítulo 31 Capítulo Prueba de mutación genética de levadura...851
Sección 1 Prueba de recombinación y análisis de resultados de la levadura D5...851
Sección 2 Control de calidad, mantenimiento y almacenamiento de la levadura D5.. .
Sección 3: Prueba de recombinación mitótica de levadura D5...854
Sección 4: Preparación, control de calidad y almacenamiento del medio de cultivo en prueba de recombinación de levadura D5... 8589.999999999885
Capítulo 32 Tecnología de prueba de micronúcleos de acuerdo con los principios de GLP...
Sección 1 Procedimientos de prueba de micronúcleos para células de médula ósea de roedores...
Sección 2 In Vitro Prueba de micronúcleos celulares...859
Sección 3 Procedimientos operativos estándar de prueba de micronúcleos...864
Sección 4 Plan, informe y revisión de pruebas de micronúcleos...
Capítulo 33: Las pruebas de aberraciones cromosómicas cumplen con los principios de BPL...
Sección 1: Métodos experimentales para aberraciones cromosómicas in vivo...875
Sección 2 Procedimientos de prueba de aberraciones cromosómicas in vitro ...878
Sección 3 Procedimientos generales para pruebas de aberración cromosómica in vitro e in vivo...888
Sección 4 Citogenética Aplicación del sistema de activación metabólica in vitro...908
Sección 5 Redacción y revisión de protocolos e informes de pruebas de aberraciones cromosómicas...912
Capítulo 34 Daño en el ADN y Detección de reparación - Test Comet y test UDS...9299.999999999994
Sección 1 Prueba de daño en el ADN-Procedimiento de prueba de cometa...924
Sección 2 Procedimiento Prueba de síntesis externa de ADN (UDS) para detectar la reparación del ADN en células de hígado de rata...926
Sección 3 Prueba de reparación del ADN en células humanas...930
Sección 4 Prueba de reparación del ADN Análisis con [H]-desoxiuridina...
Sección 5 Reparación autorradiográfica del ADN Experimento...933
Sección 6 Procedimientos operativos estándar.
934 Relacionado con la definición de usuario
Sección 7 Preparación de reactivos experimentales UDS...955
Capítulo 35 Procedimientos operativos estándar para la prueba de mutación genética de células de mamíferos...971
Parte 1: Descripción general de la prueba de mutagénesis de células de mamíferos...971
Sección 2 Detección de mutación directa del gen TK en el linfoma de ratón L5178Y...
Sección 3 Redacción de L5178Y /TK protocolo de detección de linfoma de ratón...1001
Sección 4 Prueba de mutagenicidad de células V79 y HPRT-/GPT+ G12 derivadas de V79...1004
Sección 5 Mutación directa de CHO HGPRT protocolo de prueba...1007
Capítulo 36 Método de prueba de transformación celular...1013
Parte 1 Es un experimento de transformación maligna in vitro de células embrionarias de hámster sirio...
Sección 2: Prueba de transformación celular de BHK (células de riñón de hámster bebé)...1016
Sección 3: Botella experimental y Regulación de gas y mantenimiento de placas experimentales...+0017
Sección 4 Cálculo del crecimiento de colonias en agarosa...+0018
Sección 5 Evaluación de datos de transformación celular..+0019
Sección 6 Ejemplos de funcionamiento estándar. Procedimientos para pruebas de transformación celular...1020
Sección 7 Preparación de reactivos de prueba de transformación celular...1032
Capítulo 5 Métodos de prueba de toxicología reproductiva bajo condiciones GLP...1
Capítulo 37 Descripción general de las pruebas de toxicología reproductiva...1
Sección 1 Toxicología reproductiva Progresos en la metodología de pruebas científicas...1
Sección 2 Requisitos de BPL... 3
Sección 3 Protocolo de investigación recomendado por la ICH-investigación conjunta...3
Sección 4 Cuestiones metodológicas...6
Capítulo 38 Métodos de toxicología reproductiva que cumplen con Normativa BPL...13
Sección 1.
Evaluación in vivo de la toxicidad para el desarrollo prenatal en roedores...13
Prueba de teratogenicidad in vitro: cultivo de órganos de tejido mediofacial y paladar secundario...26
Toxicidad para la reproducción masculina Ciencia in vivo modelo...33
Sección 4: Directrices para el apareamiento de roedores...40
Sección 5: Técnicas histopatológicas del sistema reproductor masculino...45
p>Sección 6: Procedimiento de recuento de espermatozoides testiculares...54
Sección 7: Investigación sobre la teratogenicidad de embriones de rata en cultivo in vitro...58
Sección 8: Prueba de teratogénesis en ratas Procedimientos operativos...65
Sección 9 Procedimientos operativos de la prueba de teratogenicidad - conejos...68
Sección 10 Extracción de los órganos internos de fetos de ratas y conejos Procedimientos para el examen esquelético.. .71
Sección 11 Tinción con alizarina de fetos de conejos y fetos de ratones...72
Sección 12 Examen del esqueleto de fetos de conejos y ratones Procedimiento...74
Sección 13: Procedimiento de observación de fetos de ratas fijados en solución de Boone...75
Sección 14: Observación de fetos de conejo fijados en solución de Boone...76
Sección 15 Rata (ratón) Procedimiento de prueba de letalidad dominante...77
Sección 16 Procedimientos de prueba de reproducción en ratas y ratones de primera generación...79
Sección 17 Procedimientos para observar la morfología y el comportamiento de embriones de roedores. ..80
Sección 18 Frotis vaginal para determinar si el apareamiento es exitoso. ..83
Sección 19 Prueba de reproducción: Producción y Lactancia...83
. Sección 20 Procedimientos de identificación y pesaje del género fetal (roedores)...84
Sección 21 Procedimientos de destete, aleatorización, numeración y manipulación de fetos (roedores)...
Sección 22 Vaginal frotis para determinar el ciclo estral - rata... 86
Capítulo 39: Control de calidad e inspección de pruebas de toxicología reproductiva...87
Sección 1 Introducción...87
Segunda garantía de calidad de las pruebas de toxicidad para el desarrollo y la reproducción...
Sección 3 Cuestiones de calidad y medidas de control de calidad...92
Sección 4 Conclusión...95
Sección 5 Revisión de la investigación sobre toxicología del desarrollo y la reproducción - Ejemplo 96
Capítulo 40 Términos toxicológicos del desarrollo reproductivo...105
Capítulo 6 Toxicología de células in vitro. ................................................ ... ................................................. .............117
Capítulo 41 Introducción a la aplicación de la toxicología in vitro en la evaluación de la seguridad de los medicamentos...117
Resumen de la Sección 1 ...117
Sección 2 Procedimientos de verificación de pruebas in vitro...118
Las pruebas in vitro se agregan a los procedimientos de la Sección 3 Requisitos de gestión...119.
Sección 4 Las pruebas in vitro se consideran un área aceptada...119.
Sección 5 Orientación general sobre el desarrollo preclínico de productos médicos...120
Sección 6 Europea Centro de Validación de Métodos Alternativos...120
Sección 7: Comparación de las ventajas y desventajas de los experimentos de toxicología in vitro...120
Sección 8: Aplicación de tejido de hígado humano materiales de cultivo en investigaciones sobre metabolismo y toxicología...121
Sección 9: Avances de la investigación en modelos in vitro de nefrotoxicidad...123
Sección 10: Aplicación de la tecnología de cultivo de células cardiovasculares en farmacología y toxicología...126
Sección 11 Ejemplo de preparación de hepatocitos: aislamiento de hepatocitos intactos mediante perfusión in situ en animales de experimentación...128
Sección 12 Preparación de hepatocitos: después de la hepatectomía -perfusión...131
Sección 13 Criopreservación de hepatocitos...132
Sección 14 Aplicación del cultivo de hepatocitos en la evaluación de la seguridad de medicamentos... .133
Capítulo 42 Tecnología de cultivo de tejidos de células de mamíferos...5438+034
Sección uno Descripción general...134
Segunda sección Técnica aséptica...134
Sección 3 Procedimientos de digestión del páncreas y paso de células monocapa...137
Sección 4 Suspensión
Procedimientos de pase para células en medio flotante...138
Sección 5 Procedimientos de criopreservación para células humanas cultivadas en medio monocapa...139
Sección 6 Procedimientos de criopreservación para células cultivadas en medio de suspensión ...140
Sección 7 Procedimientos de descongelación y recuperación de células congeladas...140
Sección 8 Procedimiento de medición de la tasa de supervivencia y recuento de células...141
Sección 9 Procedimiento de prueba de soporte...142
Notas de la sección 10...144
Capítulo 43 Métodos de detección in vitro de citotoxicidad...146
Sección 1 Principios generales de las pruebas de citotoxicidad...146
Sección 2 Procedimientos operativos estándar para la determinación de la viabilidad celular...147
Sección 3 Reactivos y soluciones para detectar citotoxicidad... 157
Comentarios de la Sección 4...158
Sección 5 Pruebas de citotoxicidad Ejemplos de procedimientos operativos estándar...165
Sección 6 Procedimientos operativos básicos para pruebas de citotoxicidad ...167
Artículo 7 Estadísticas Toxicológicas................................... ................................ ................. ................................177
Capítulo 44 La aplicación de la estadística en la evaluación de la seguridad toxicológica ...177
Sección 1 Prefacio...177
Segunda sección Principios para la selección de métodos estadísticos...178
Sección 3 Prueba de hipótesis: única Prueba paramétrica factorial...181
Sección 4 Pruebas de hipótesis para datos clasificados y graduados... .194
Sección 5: Aplicación del análisis de datos en toxicología...202
Sección 6: Evaluación integral de la importancia estadística y biológica de los resultados experimentales...206
Capítulo 45 Evaluación de la seguridad toxicológica: Fisiología del envenenamiento y cuestiones estadísticas...207
Sección 1 Formato y terminología comunes de las estadísticas toxicológicas...207
Sección 2 Cuestiones estadísticas comunes...212
Capítulo 46 Análisis estadístico de pruebas de toxicología del desarrollo reproductivo y pruebas de carcinogénesis ...
Capítulo Sección 1: Análisis estadístico de pruebas de toxicología del desarrollo reproductivo y pruebas de carcinogenicidad...
Sección 2: Análisis estadístico de pruebas de carcinogenicidad en roedores...250
Artículo 8 Cumplimiento de los principios de gestión del examen de BPL...254
Capítulo 47 Gestión de productos de prueba y materiales de referencia según los principios de BPL...
La primera parte es una Descripción general de la gestión de productos de prueba. 254
Sección 2 Plantilla de procedimiento operativo estándar de gestión de muestras...259
Artículo 9 Gestión de instrumentos y equipos de acuerdo con los principios de BPL...273.
Capítulo Capítulo 48 Descripción general de la gestión de instrumentos y equipos de acuerdo con los principios GLP...
Sección 1 Requisitos de gestión de instrumentos y equipos GLP...273
Sección 2: Gestión, calibración y mantenimiento de instrumentos y equipos Guía de redacción de POE...277
Sección 3 Procedimientos operativos estándar.
279 para calibración y mantenimiento de instrumentos
Sección 4 Diagrama de flujo de desarrollo de SOP-SOP para calibración y mantenimiento de instrumentos...282
Sección 5 Detalles de SOP: escritura de calibración y mantenimiento de instrumentos SOP de mantenimiento. ..285
Capítulo 49 Seguridad y administración informática...288
Sección 1 Seguridad informática 1-Seguridad lógica...288
Sección 2 Copia de seguridad de datos y recuperación de sistemas informáticos bajo condiciones GLP...293
Sección 3 Seguridad informática 3-Archivo y recuperación de sistemas...297
Capítulo 50 Ejemplos de procedimientos operativos estándar para instrumentos y Equipo...300
Artículo 10 Garantía de Calidad y Control de Calidad...310
Capítulo 51 Departamento de Garantía de Calidad y sus Responsabilidades....310
Sección 1: Descripción general del Departamento de Garantía de Calidad y sus responsabilidades...310
Sección 2: Cómo establecer sistemas de control y garantía de calidad...315
Sección 3: Introducción según las Directrices de inspección y auditoría de laboratorios cualificados de la OCDE...319
Capítulo 52 Inspección de pruebas toxicológicas específicas...327
Capítulo Sección 1 Responsabilidades del Departamento de Garantía de Calidad de Cumplimiento de BPL No -Instituciones de investigación clínica...
Sección 2 Control de calidad de toxicología general...330
Sección 3 Control de calidad de inmunotoxicología...336
Sección 4 Calidad Control de la investigación en toxicología genética...
Sección 5 Cómo revisar los datos patológicos...340
Sección 6: Garantía de calidad de la patología en estudios de carcinogenicidad en roedores...342
Sección 7: Control de Calidad e Inspección de Laboratorios de Patología Clínica...
Sección 8 Verificación del cumplimiento de las normas BPL...348
Capítulo 53 Evaluación del contenido de no -Personal de la agencia de evaluación de seguridad clínica...357
Sección 1 Gestión de líderes y responsabilidades del proyecto 357
Sección 2 Cuestiones que deben considerarse en la evaluación del personal de la institución experimental. .363
Artículo 11 Archivar datos de investigación de acuerdo con los principios de BPL...368
Capítulo 54 Procedimientos para la presentación de materiales de acuerdo con los principios de BPL...
Sección 1 Descripción general...368
Sección 2 Archivado de materiales originales...370
Sección 3 Principios rectores para el archivo electrónico de datos de acuerdo con los principios GLP...376
Capítulo 55 Ejemplos de procedimientos operativos estándar de archivo...381
Ítem 12 Plantilla de diseño de pruebas de toxicología...391
Capítulo 56 Plantilla de plan de pruebas de toxicología... 391
Sección 1 Regulaciones BPL Requisitos para planes de prueba...391
Sección 2 Plantilla de plan de prueba de toxicidad general...393
Sección 3 Prueba de toxicidad local Plantilla de plan...398
Sección 4 Plantilla de protocolo de prueba de toxicología genética...416
Sección 5 Prueba de carcinogénesis a largo plazo en roedores...418
Sección 7 Protocolo de prueba de toxicología celular in vitro...424
Sección 8 Plantilla de investigación de farmacología de seguridad...429
Artículo 13 Cinética toxicológica...434
Capítulo 57: Principios básicos y aplicaciones de la toxicocinética en la evaluación de seguridad no clínica de medicamentos...40109.00000000005
Sección 1 Descripción general de la toxicocinética...434
Sección 2: Indicadores de investigación de toxicocinética...
Sección 3: Cinética toxicológica fisiológica (PBTK)...440
Sección 4: Cinética toxicológica Aplicación...441
Resumen de Sección 5...453
Artículo 14 Nuevas Tecnologías y Nuevos Métodos...454
Capítulo Quinto 18 Aplicación de nuevas tecnologías en la investigación toxicológica moderna...40109.000000000005
Parte 1: Procedimientos estándar y optimización de PCR...45009.000000000005
Sección 2 Gel y Detección y cuantificación de proteínas radiomarcadas en blots...4619.000000000001
Sección 3
Análisis de la mancha Northern...468
Sección 4 Electroforesis en gel SDS de proteínas unidimensionales...476