Hola:
Lotin, también conocido como: benazepril en chino
Benazepril
Farmacología:
Este El producto es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina y surte efecto después de convertirse en benazeprilato en el cuerpo. El efecto del fármaco original sobre la inhibición de la actividad de la enzima convertidora de angiotensina es sólo una milésima parte del de este último. Este producto se caracteriza por un inicio de acción lento pero un efecto duradero. Tiene un buen efecto en la mejora de los indicadores de la función cardíaca y puede mejorar los síntomas clínicos y la capacidad de ejercicio de la insuficiencia cardíaca congestiva.
Farmacocinética
La tasa de absorción oral de este producto es aproximadamente del 40% y el tiempo máximo es de 0,5 h. Después de la administración oral, aproximadamente el 18% se convierte en benazeprilato, que alcanza su pico en 1,5 horas. Comer puede ralentizar la tasa de absorción, pero no la tasa de absorción. Las tasas de unión a proteínas plasmáticas del fármaco original y del benazeprilato son superiores al 90%. La tasa de eliminación de este último es de 1,4 a 1,7 l/h y el semiperíodo de eliminación es de 22 horas. Se excreta principalmente por orina y heces. y una cantidad muy pequeña puede excretarse en la leche materna. La tasa de aclaramiento disminuye en pacientes con insuficiencia renal.
[Características] Lotin (clorhidrato de benazepril) es un profármaco, que se hidroliza en el principio activo benazeprilato, que puede inhibir la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Previene la conversión de angiotensina I en angiotensina II, reduciendo así todos los efectos mediados por la angiotensina II, como la vasoconstricción y la producción de aldosterona, que favorece la reabsorción de sodio y agua por los túbulos renales y aumenta el gasto cardíaco. Lotin puede atenuar el aumento de la frecuencia cardíaca refleja simpática causado por la vasodilatación.
1. Hipertensión:
Al igual que otros inhibidores de la ECA, la lotinxina también inhibe la degradación del vasodilatador bradicinina a través de la quininasa. Esta inhibición también puede provocar una disminución de la presión arterial.
Lotensin puede reducir la presión arterial al sentarse, acostarse y de pie en pacientes con diversas etapas de hipertensión, con pocos o ningún cambio en la presión arterial postural.
La mayoría de los pacientes comienzan a experimentar el efecto antihipertensivo aproximadamente 1 hora después de tomar una dosis única, alcanzando su punto máximo entre 2 y 4 horas, y el efecto antihipertensivo dura al menos 24 horas. La administración repetida generalmente logra el efecto reductor máximo de la presión arterial después de una semana, y el tratamiento a largo plazo puede mantener el efecto. El efecto antihipertensivo es independiente de la raza, la edad y el nivel original de actividad de la renina plasmática. No existe una diferencia significativa en el efecto antihipertensivo entre pacientes con dietas altas o bajas en sodio.
La interrupción repentina de Lotin no provocará un aumento rápido de la presión arterial. Una dosis única en sujetos sanos aumentó el flujo sanguíneo renal sin afectar la eficiencia de la filtración glomerular.
El uso combinado de lotina y diuréticos tiazídicos puede potenciar el efecto antihipertensivo. Combinado con otros fármacos antihipertensivos, incluidos betabloqueantes y antagonistas del calcio, el efecto antihipertensivo puede potenciarse aún más.
2. Insuficiencia cardíaca congestiva:
En pacientes que han sido tratados previamente con digitálicos y diuréticos, la lotinoxina puede mejorar el gasto cardíaco y la tolerancia al ejercicio, y puede reducir la presión de cuña pulmonar y vascular periférica. resistencia y presión arterial. La frecuencia cardíaca cae ligeramente. Los pacientes con insuficiencia cardíaca tratados con Lotin también redujeron la fatiga, los estertores y el edema, y mejoraron la clase de función cardíaca (NYHA). Los estudios clínicos han demostrado que tomar lotinoxina una vez al día puede mejorar los indicadores hemodinámicos y mantenerlos durante 24 horas.
Farmacocinética
1·Absorción:
El clorhidrato de benazepril se absorbe rápidamente tras la administración oral, y la concentración plasmática de la forma original de benazepril alcanza su pico después de los 30 minutos. . Al medir el contenido del fármaco original y sus metabolitos en la orina, se determinó que el potencial de absorción era al menos del 37% de la dosis. La biodisponibilidad absoluta de benazeprilato en tabletas de clorhidrato de benazeprila es el 27% de la biodisponibilidad de la solución de benazeprilato para inyección intravenosa.
Tomar el medicamento después de comer retrasará la absorción de benazepril, pero no afecta la cantidad de absorción y conversión a benazeprilato. Por tanto, Lotin se puede tomar con las comidas o entre comidas.
En el rango de dosis de 5-20 mg, el AUC y la concentración plasmática máxima de benazepril y benazeprilato son aproximadamente proporcionales a la dosis.
Sin embargo, en estudios con un rango de dosis más amplio de 2-80 mg, se observó que no era proporcional a la dosis, lo que puede deberse a la saturación de la combinación de benazeprilato y ECA.
2·Distribución:
La tasa de unión de benazepril y benazeprilato a las proteínas séricas (principalmente albúmina) es aproximadamente del 95%.
No hay cambios en la cinética después de dosis múltiples (5-20 mg una vez al día). Benazepril Sin Ahorros. Benazeprilato pequeños ahorros. Su AUC en estado estacionario es un 20% mayor que el AUC después de la primera dosis. La vida media efectiva acumulada del benazeprilato es de 10 a 11 horas y alcanza el estado estacionario después de 2 a 3 días.
En pacientes con hipertensión, la concentración mínima plasmática estable de benazeprilato está relacionada con la dosis diaria.
3·Metabolismo:
El profármaco benazepril se convierte rápida y completamente en el metabolito farmacológicamente activo benazeprilato, y la concentración plasmática alcanza el máximo después de 90 minutos. Las enzimas hidrolíticas del hígado participan principalmente en esta conversión.
4·Eliminación:
Las características farmacocinéticas del benazeprilato son la rápida eliminación del plasma (la eliminación completa del benazeprilato se realiza en 4 horas). El período de eliminación terminal (a partir de la hora 24) indica una fuerte asociación entre benazeprilato y ECA.
El benazepril se elimina principalmente a través del metabolismo, y el benazeprilato se elimina principalmente a través de los riñones y la bilis. En pacientes con función renal normal, la eliminación se realiza principalmente por vía renal. La eliminación metabólica del benazeprilato es menor. Después de la administración oral de clorhidrato de benazepril, se encuentra en la orina menos del 1% del benazepril inalterado. El 20% se excreta en la orina como benazeprilato. Los otros dos metabolitos son los conjugados acetil-glucurónido de benazepril y benazeprilato.
5. Farmacocinética en situaciones clínicas especiales:
La farmacocinética de benazepril y benazeprilato rara vez se ve afectada por la edad y la insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina 30-80ml/min). y el síndrome nefrótico, la insuficiencia hepática causada por cirrosis, la cinética y la biodisponibilidad del benazeprilato no se verán afectadas y estos pacientes no necesitan ajustar la dosis.
Sin embargo, la cinética del benazeprilato se ve afectada por la insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min). Debido a la eliminación lenta y la gran acumulación, es necesario reducir la dosis.
El benazepril y el benazeprilato se eliminan del plasma incluso en la enfermedad renal terminal, donde su cinética es similar a la de la insuficiencia renal grave. El aclaramiento no renal (metabólico o biliar) puede compensar la falta de aclaramiento renal. La eliminación de benazeprilato mediante diálisis no tiene importancia clínica.
Dos horas después de tomar hidrocloruro de benazepril, la hemodiálisis de rutina no tiene ningún efecto sobre las concentraciones plasmáticas de benazepril y benazeprilato. Por tanto, no es necesario reponer los medicamentos después de la diálisis. Sólo una pequeña cantidad de benazeprilato se excreta del cuerpo mediante diálisis.
La concentración plasmática de benazeprilato en estado estacionario en pacientes con insuficiencia cardíaca suele ser mayor que la de personas sanas o pacientes con hipertensión, lo que indica que la tasa de aclaramiento plasmático en pacientes con insuficiencia cardíaca es baja. Por tanto, la dosis inicial recomendada es menor en pacientes con insuficiencia cardíaca que en pacientes con hipertensión.
La farmacocinética de lotinoxina no se ve afectada cuando se combina con los siguientes fármacos: hidroclorotiazida, furosemida, clortalidona, digoxina, propranolol, atenolol, nitrofenildipino, naproxeno, ácido acetilsalicílico y cimetidina. Asimismo, la lotensina no afecta la farmacocinética de estos fármacos (no se ha estudiado la farmacocinética de la cimetidina).
Indicaciones:
Este producto es adecuado para el tratamiento de la hipertensión leve y moderada. Su eficacia es similar a la del captopril, enalapril, nifedipino y nitrendipino, propranolol y otros fármacos. tratado en la misma dosis habitual. Actualmente se utiliza como fármaco de segunda línea para el tratamiento de la hipertensión.
Hipertensión en diversas etapas.
Insuficiencia cardíaca congestiva.
Como tratamiento adyuvante en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (clases II-IV de la NYHA) que no responden bien a digitálicos y/o diuréticos.
Uso y posología:
Administración oral, la dosis inicial es de 5 a 10 mg cada vez, una vez al día, para luego aumentar gradualmente hasta 40 mg, una vez al día dependiendo de la condición. Aquellos que no pueden controlar la presión arterial durante 24 horas una vez al día pueden utilizarla dos veces al día. Para pacientes con insuficiencia renal grave, insuficiencia cardíaca o aquellos que no pueden dejar de tomar diuréticos, la dosis inicial debe ser de 2,5 mg.
Si se encuentra hinchazón de la cara o los labios durante la medicación, se debe suspender la medicación inmediatamente, porque la hinchazón de la cara y los labios indica que también puede haber edema en la garganta y la faringe. piezas pueden causar obstrucción respiratoria o incluso poner en peligro la vida. Cuando se presenta esta situación se deben inyectar por vía intravenosa de 0,3 a 0,5 ml de epinefrina 1:1000 para combatirla. Este medicamento debe suspenderse 3 días antes de la anestesia quirúrgica y se debe controlar el potasio sérico cuando se usa en combinación con diuréticos ahorradores de potasio o medicamentos que complementan el potasio.
[Forma farmacéutica y especificaciones] Comprimidos: 5 mg/comprimido, 10 mg/comprimido, 20 mg/comprimido.
[Uso y Posología] La dosis inicial es de 10 mg al día. Si no se pueden obtener resultados satisfactorios, se puede aumentar a 20 mg. Es recomendable dividir la dosis total diaria en dos tomas iguales, o tomarla junto con un diurético. La dosis diaria máxima recomendada es de 40 mg, tomada en una dosis o en dos dosis divididas al día.
Si no se pueden conseguir resultados satisfactorios con este producto solo, se pueden utilizar juntos diuréticos tiazídicos, antagonistas del calcio o betabloqueantes, con una dosis baja inicialmente. La dosis comúnmente recomendada de este producto es para pacientes con una tasa de aclaramiento de creatinina > 30 ml/min. Si la tasa de aclaramiento de creatinina del paciente es < 30 ml/min, la dosis diaria inicial es de 5 mg, que puede aumentarse a 10 mg si es necesario. Para pacientes con insuficiencia cardíaca o que ya toman diuréticos, la dosis recomendada es de 5 mg por día. Aún no se ha establecido la dosis segura y eficaz para los niños.
[Uso y Posología]
1·Hipertensión:
La dosis diaria recomendada para pacientes que no toman diuréticos al iniciar el tratamiento es de 10 mg, una vez al día. Si el efecto no es bueno, se puede aumentar a 20 mg al día.
En algunos pacientes que toman medicación una vez al día, el efecto antihipertensivo puede debilitarse al final del intervalo de dosificación. Para estos pacientes, la dosis diaria total se debe dividir en dos dosis o se debe agregar un diurético. La dosis diaria máxima recomendada de Lotin para el tratamiento de la hipertensión es de 40 mg, tomados una vez o divididos en dos dosis.
Si tomar Lotin solo no es satisfactorio para reducir la presión arterial, se puede añadir otro fármaco antihipertensivo. Tales como: diuréticos tiazídicos, antagonistas del calcio o betabloqueantes (comience primero con una dosis pequeña). Los pacientes con una tasa de aclaramiento de creatinina de 30 ml/min pueden tomar la dosis habitual. Para pacientes con <30 ml/min, la dosis diaria inicial es de 5 mg. Si es necesario, la dosis se puede aumentar a 10 mg/día. Si aún es necesario reducir aún más la presión arterial. Se puede agregar un diurético u otro fármaco antihipertensivo.
2·Insuficiencia cardíaca congestiva:
Lotin es adecuado para el tratamiento adyuvante de pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva. La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg (medio comprimido de 5 mg) una vez al día. Debido al riesgo de una caída brusca de la presión arterial después de la primera dosis, es necesario controlar estrechamente a los pacientes cuando toman lotenxin por primera vez (consulte Uso con precaución). Siempre que el paciente no experimente hipotensión sintomática ni otros efectos secundarios inaceptables, si los síntomas de insuficiencia cardíaca no pueden aliviarse eficazmente, la dosis se puede ajustar a 5 mg una vez al día después de 2 a 4 semanas. Dependiendo de la respuesta clínica del paciente, la dosis se puede ajustar a 10 mg una vez al día o incluso a 20 mg una vez al día a intervalos adecuados. Lotensin es eficaz una vez al día, pero algunos pacientes responden mejor si la dosis diaria se divide en dos tomas. Estudios clínicos controlados han demostrado que los pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase IV de la NYHA) requieren dosis más pequeñas que los pacientes con insuficiencia cardíaca leve y moderada (clase II-III de la NYHA).
Cuando el aclaramiento de creatinina en pacientes con insuficiencia cardíaca es inferior a 30 ml/min, se puede aumentar la dosis diaria hasta 10 mg, pero se puede utilizar una dosis inicial más baja (como 25 mg o medio comprimido de 5 mg). ser suficiente.
No existen datos de investigación sobre la seguridad y eficacia de lotinxin en niños.
Uso contraindicado con precaución:
No debe ser utilizado por personas alérgicas a este producto o con antecedentes de angioedema. Los pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) deben utilizar dosis más bajas.
Los pacientes con estenosis aórtica y estenosis mitral deben tener especial precaución al utilizar cualquier vasodilatador.
Como ocurre con todos los inhibidores de la ECA, se requiere especial precaución en pacientes con estenosis de la arteria renal. Un pequeño número de personas tienen un aumento del nitrógeno ureico en sangre y de la creatinina sérica después de tomar lotenxin, y pueden recuperarse si dejan de tomar lotenxin o diuréticos, o ambos al mismo tiempo. En pacientes con ésta y otras enfermedades renales, se debe controlar estrechamente la función renal durante las primeras semanas de tratamiento con Lotin y controlarla periódicamente a partir de entonces.
Utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, arteria coronaria o arteriosclerosis cerebral.
Los pacientes de edad avanzada tienen la misma eficacia y tolerabilidad que los jóvenes al utilizar lotinoxina. Sin embargo, como todos los fármacos antihipertensivos, se debe tener cuidado al utilizarlos en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia cardíaca, arteria coronaria y arteriosclerosis cerebral. Una caída repentina de la presión arterial puede provocar un suministro insuficiente de sangre a los órganos vitales.
Las reacciones con síntomas del sistema nervioso central son raras en pacientes que toman Lotin. Al igual que otros fármacos antihipertensivos, los pacientes deben prestar atención a estos efectos al conducir y utilizar máquinas.
Se han notificado reacciones de tipo alérgico al utilizar inhibidores de la ECA en pacientes dializados con membranas de polipropileno de alta permeabilidad (AN69). Por lo tanto, se recomienda que los pacientes que toman inhibidores de la ECA no utilicen este tipo de diálisis de membrana.
Embarazo y lactancia:
Lotensin no debe usarse durante el embarazo. El uso de Lotinsin en los primeros 6 meses de embarazo puede causar daño renal al feto y deformidades faciales y de la cabeza. También existe el riesgo de hipotensión fetal. Los recién nacidos pueden presentar bajo peso al nacer, perfusión renal reducida y anuria.
Hay informes de oligohidramnios en mujeres embarazadas, que se especula que está relacionado con una función renal fetal alterada. Todos los recién nacidos cuyas madres recibieron tratamiento con lotinoxina durante el período intrauterino deben ser examinados cuidadosamente para detectar hiperpotasemia y si la producción de orina y la presión arterial son normales. Se deben tomar medidas apropiadas cuando sea necesario. Los ejemplos incluyen reemplazo de líquidos o diálisis para eliminar los inhibidores de la ECA de la circulación.
Se ha descubierto que benazepril y benazeprilato se excretan en la leche materna, pero la concentración máxima en plasma fue sólo del 0,3%. Cantidades insignificantes de benazeprilato llegan a la circulación sistémica del lactante. Aunque es poco probable que tenga efectos adversos en los lactantes, no se recomienda el uso de lotinoxina durante la lactancia.
Instrucciones de dosificación:
Si se encuentra hinchazón de la cara o los labios durante la medicación, se debe suspender el medicamento inmediatamente, porque la hinchazón de la cara y los labios indica que también puede existir en la garganta y la faringe, edema, la hinchazón de las siguientes áreas puede causar obstrucción respiratoria e incluso poner en peligro la vida. Cuando se presenta esta situación se deben inyectar por vía intravenosa de 0,3 a 0,5 ml de epinefrina 1:1000 para combatirla. Este medicamento debe suspenderse 3 días antes de la anestesia quirúrgica y se debe controlar el potasio sérico cuando se usa en combinación con diuréticos ahorradores de potasio o medicamentos que complementan el potasio.
Los pacientes que estén recibiendo inhibidores de la ECA deben notificarlo al anestesiólogo antes de la cirugía. Cuando se utilizan anestésicos que pueden reducir la presión arterial, debe tenerse en cuenta que los inhibidores de la ECA pueden bloquear la angiotensina I producida por la liberación compensatoria de renina cuando se convierte en angiotensina II. La reducción resultante de la presión arterial se puede lograr mediante una expansión de volumen correcta.
Ocasionalmente se observan caídas excesivas de la presión arterial (0,4%) en pacientes con hipertensión simple y generalmente son asintomáticas. Sin embargo, los pacientes que reciben grandes dosis de diuréticos o diálisis pueden desarrollar síntomas de hipotensión si también toman inhibidores de la ECA. , si es necesario, se puede infundir solución salina normal por vía intravenosa. Una vez reabastecido el volumen, la presión arterial puede aumentar sin afectar la continuación del tratamiento.
Este producto puede provocar neutropenia (menos de 1500/milímetro cúbico), pero no presenta síntomas clínicos y no es necesario interrumpir el tratamiento. Este producto no afecta la cantidad de granulocitos y no tiene efecto supresor de la médula ósea.
Los pacientes que toman diuréticos o tienen insuficiencia de líquidos corporales pueden experimentar hipotensión durante la etapa inicial del uso de inhibidores de la ECA. Puede dejar de tomar diuréticos durante unos días antes de usar este producto para reducir la hipotensión al mínimo. Los medicamentos que mejoran la actividad de la renina plasmática y cambian el equilibrio de los iones de sodio (como los diuréticos) pueden mejorar el efecto antihipertensivo de este producto.
Durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, no es aconsejable el uso de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio, porque pueden provocar hiperpotasemia (los factores de riesgo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, diabetes y uso concomitante de fármacos para tratar la hipopotasemia). Cuando se deben utilizar dichos medicamentos, se debe controlar con frecuencia la concentración de potasio en sangre.
Se ha informado angioedema con el uso de otros inhibidores de la ECA. Se ha producido edema labial o facial con Lotin. Sin embargo, este signo desaparece automáticamente independientemente de si se retira el fármaco o no. Si se presentan estos síntomas, suspenda el tratamiento con lotensin inmediatamente y controle al paciente cuidadosamente hasta que la hinchazón desaparezca. El angioedema con edema laríngeo y shock puede ser fatal porque el edema de la lengua, la glotis o la laringe puede causar obstrucción de las vías respiratorias y se debe administrar inmediatamente el tratamiento adecuado, como una inyección subcutánea de una solución de epinefrina 1:1000 (0,3-0,5 ml).
En pacientes con hipertensión no complicada, la presión arterial excesivamente baja es rara (0,5%). Y suele ser asintomático. Sin embargo, los pacientes con deficiencia grave de sodio e hipovolemia pueden desarrollar hipotensión cuando se tratan con inhibidores de la ECA. Por ejemplo, aquellos que reciben grandes cantidades de diuréticos (como en caso de insuficiencia cardíaca grave) o tratamiento de diálisis. El riesgo de hipotensión se puede reducir interrumpiendo los diuréticos o tomando otras medidas para reponer líquidos varios días antes de iniciar el tratamiento con lotinox. Los pacientes que probablemente sufran hipotensión grave (como los pacientes con insuficiencia cardíaca) deben ser monitoreados estrechamente después de tomar la primera dosis de Lotin hasta que su presión arterial se estabilice. Si se produce hipotensión, se debe colocar al paciente en decúbito y se le debe administrar solución salina intravenosa si es necesario. Las reacciones hipotensivas transitorias no son una contraindicación para un tratamiento adicional. Después de que la presión arterial aumenta después de la expansión del volumen, generalmente se considera que se puede continuar el tratamiento.
Se ha observado agranulocitosis y mielosupresión con otros inhibidores de la ECA. Y ocurre con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia renal, especialmente aquellos con enfermedad del colágeno vascular. Al igual que con otros inhibidores de la ECA, los pacientes con enfermedad del colágeno vascular o renal deben controlar periódicamente sus recuentos de glóbulos blancos.
Reacciones adversas:
La tasa de incidencia es de alrededor del 20%. Los principales síntomas son dolor de cabeza, mareos, fatiga, tos, náuseas, insomnio, hipotensión ortostática, hinchazón facial y labial, mialgia, rinitis, faringitis, obstrucción respiratoria y dolor de espalda.
Algunos pacientes experimentaron un aumento del nitrógeno ureico en sangre y de la creatinina sérica después de tomar este producto, que se recuperaron espontáneamente después de suspenderlo.
Es raro que el potasio en sangre aumente después de tomar este producto. Sin embargo, la insuficiencia renal, la diabetes mellitus y el uso concomitante de medicamentos para tratar la hipopotasemia pueden ser factores que contribuyen al desarrollo de la hiperpotasemia.
Interacciones:
El uso combinado de este producto con diuréticos, antagonistas del calcio o betabloqueantes puede potenciar el efecto antihipertensivo.
Los pacientes que toman inhibidores de la ECA deben evitar la coadministración con diuréticos ahorradores de potasio (como espironolactona, triamtereno y amilorida), así como evitar los suplementos de potasio o las soluciones de electrolitos que contengan potasio. ya que esto puede resultar en un aumento significativo del potasio sérico. Si es necesaria la coadministración, se debe controlar estrechamente el potasio sérico.