Disculpe, ¿alguien sabe qué está haciendo Doug?

Fase aguda (crisis blástica de la médula ósea)

: (Entre 260 casos, 95 casos (37 %) recibieron quimioterapia después de entrar en la fase acelerada o aguda, y 223 pacientes no habían recibido quimioterapia antes (la dosis inicial fue de 600 mg,

1. veces). eficacia primaria, el 26 % logró respuestas hematológicas positivas (30 % de los pacientes no tratados, 65.438 ± 09 % de los pacientes tratados) y se observaron respuestas citogenéticas importantes en el 65.438 ± 03,5 % de los pacientes. La mediana de supervivencia de los pacientes tratados y no tratados fue de 7,1 y. 5,2 meses respectivamente.

Pacientes en los que fracasó el tratamiento con interferón (fase crónica): (532 casos, dosis inicial 400,

Mg, una vez al día), el 49% de los pacientes lograron una respuesta citogenética importante. , el 30 % logró una respuesta completa y el 88 % logró una respuesta hematológica completa.

Farmacocinética

En este estudio, la farmacocinética del mesilato de imatinib se administró como una dosis oral única de 25-1000 mg. y se midió después de alcanzar el estado estable.

El mesilato de imatinib se administró como una dosis oral única. La dosis es nula.

En el rango de mg, el aumento del AUC es inferior. la curva promedio es proporcional a la dosis. Después de la administración repetida, la dosis acumulada puede alcanzar 65438 ± 0,5-2,5 en tiempos de estado estacionario. Los estudios farmacocinéticos en poblaciones adultas han demostrado que el sexo no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética y que el efecto del peso corporal. es insignificante.

Absorción

La biodisponibilidad absoluta promedio de la cápsula es del 98 %. Después de la administración oral de mesilato de imatinib una vez, el coeficiente de variación del AUC plasmática está entre el 40 % y el 60 %. En comparación con el ayuno, la tasa de absorción del fármaco disminuyó ligeramente (la Cmax disminuyó en un 11%, la Tmax aumentó) y el AUC disminuyó ligeramente (7,4%) después de una dieta rica en grasas.

Distribuido

Aproximadamente el 95% está unido a proteínas plasmáticas, la mayor parte a albúmina, unas pocas a glicoproteínas alfa-ácidas y sólo unas pocas a lipoproteínas. La concentración de distribución general en todo el cuerpo es relativamente alta, con un volumen de distribución de 4,9.

L/kg de peso corporal, pero el ratio de distribución en glóbulos rojos es bajo. La distribución de fármacos en los tejidos corporales se deriva únicamente de datos preclínicos. Los niveles de absorción son mayores en las glándulas suprarrenales y las gónadas, pero menores en el sistema nervioso central.

Metabolizar...

El principal metabolito circulante en el cuerpo humano son los derivados de la N-desmetilpiperazina, y su eficacia in vitro es similar a la del fármaco original. El AUC plasmática del metabolito es 65438 ± 06 % del mesilato de imatinib del fármaco original. El mesilato de imatinib es un sustrato de CYP3A4 y un inhibidor de CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9 y CYP2C19 y, por tanto, puede afectar el metabolismo de los fármacos administrados simultáneamente.

Secreción

La vida media de eliminación del mesilato de imatinib es de 65438±08 horas, y la vida media de su metabolito activo es de 40 horas. En 7 días, aproximadamente el 81% de la dosis administrada se excreta, el 68% en las heces y el 13% en la orina. Alrededor del 25% es el fármaco original (5% en la orina y 20% en las heces) y el resto son metabolitos. Las proporciones de metabolitos activos en heces y orina fueron similares a las del fármaco original.

Insuficiencia hepática y renal

No existen estudios clínicos en pacientes con insuficiencia hepática o renal, por lo que estos pacientes deben tener precaución al utilizar mesilato de imatinib. Se sabe que el mesilato de imatinib rara vez se excreta por los riñones, por lo que no se espera que los pacientes con insuficiencia renal tengan ningún problema al tomarlo.

Indicaciones

Puede utilizarse para tratar pacientes en fase aguda, fase acelerada o fase crónica de leucemia mielógena crónica (LMC) tras el fracaso del tratamiento con interferón-alfa. Pacientes con tumor del estroma gastrointestinal (GIST) maligno irresecable o metastásico.

Dosificación

Dosificación inicial: La dosis recomendada de mesilato de imatinib es de 600 mg/día en pacientes con leucemia mielógena crónica aguda y acelerada.

;Para pacientes en los que ha fracasado la terapia crónica con interferón y pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) malignos irresecables o metastásicos, la dosis recomendada es 400.

mg/día, una vez al día. Se recomienda tomar el medicamento con las comidas y beber un gran vaso de agua. Se debe tomar de forma continua mientras sea eficaz.

Si el cuadro sanguíneo lo permite y no existen reacciones adversas graves al medicamento, se puede aumentar la dosis de 400 mg/día a 600 mg/día en las siguientes circunstancias.

mg/día, o de 600 mg/día a 800 mg/día (400

Mg en dos tomas divididas): progresión de la enfermedad, sin cambios después de al menos 3 meses de tratamiento Se obtuvo respuesta hematológica satisfactoria, y la respuesta hematológica obtenida volvió a desaparecer.

Se debe ajustar la dosis en las siguientes circunstancias

Si durante el tratamiento se producen reacciones adversas no hematológicas graves (como retención hídrica grave), se debe suspender el medicamento hasta que desaparezcan las reacciones adversas. desaparecer y luego ajustar la dosis según la gravedad de las reacciones adversas.

Ajuste de dosis para efectos secundarios hepatotóxicos graves

Si el aumento de bilirrubina excede 3 veces el límite superior del rango normal o la transaminasa excede 5 veces el límite superior del rango normal, se Se recomienda suspender el medicamento hasta que los indicadores anteriores caigan por debajo de 1,5 o 2,5 veces el límite superior del rango normal respectivamente.

Ajuste de dosis por neutropenia o trombocitopenia: cambios acelerados o repentinos

Si hay neutropenia y trombocitopenia severa (neutropenia

Si las células sanguíneas continúan disminuyendo durante 2 semanas, reducir aún más la dosis a 300 mg/día si las células sanguíneas continúan disminuyendo durante 4 semanas, suspender el medicamento hasta que los neutrófilos ≥ (mayor o igual a) sean apropiados

1,0×109/L y plaquetas ≥. (mayor o igual a)

20×109/L La dosis para uso repetido es de 300 mg/día.

Pacientes crónicos tras fracaso del tratamiento con interferón-alfa

neutrófilos

Gracias o igual a) 1,5× 109/L y plaquetas ≥ (mayor o igual a igual a

) 75×109/L, y luego retomar la medicación con una dosis de 400.

Si los neutrófilos o plaquetas vuelven a bajar a los valores anteriores se reducirá la dosis a 300 mg/día cuando se reanude la medicación.

Niños y Adolescentes: No existen datos clínicos sobre la seguridad y eficacia del mesilato de imatinib en pacientes menores de 18 años.

Dosificación en pacientes con insuficiencia hepática

Los pacientes con insuficiencia hepática pueden aumentar la concentración plasmática de mesilato de imatinib, por lo que estos pacientes deben tener cuidado al usar este medicamento. Actualmente no existen datos clínicos sobre el uso de mesilato de imatinib en pacientes con insuficiencia hepática, por lo que no se pueden recomendar ajustes de dosis.

Dosificación para pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada

Se sabe que el aclaramiento de creatinina disminuye con la edad, pero la edad no tiene un efecto significativo sobre la farmacocinética del mesilato de imatinib. Debido a que no se han realizado ensayos clínicos en pacientes con insuficiencia renal, no se pueden recomendar ajustes de dosis.

Efectos adversos

La mayoría de los pacientes experimentarán algunas reacciones adversas mientras toman mesilato de imatinib, pero la mayoría de ellas son de leves a moderadas. Teniendo en cuenta que las enfermedades por sí mismas pueden producir síntomas, muchas veces resulta difícil establecer una relación causal entre ellas. Durante los ensayos clínicos, sólo el 65.438 ± 0 % de los pacientes con leucemia mieloide crónica crónica no recibieron tratamiento con interferón-α, con aproximadamente el 2 % en la fase acelerada y el 5 % en la fase aguda.

Los efectos adversos más frecuentes asociados al tratamiento farmacológico son náuseas leves (50-60%), vómitos, diarrea, mialgias y calambres musculares, que se controlan fácilmente. En todos los estudios se informaron edema y retención de agua con tasas de incidencia del 47% al 59% y del 7% al 13%, respectivamente, y los casos graves ocurrieron en el 1% al 3% y al 1% al 2%, respectivamente. El edema se manifiesta como edema periorbitario y de las extremidades inferiores en la mayoría de los pacientes, y algunos casos reportan derrame pleural, ascitis, edema pulmonar y aumento rápido de peso. En este punto, generalmente se suspende el medicamento y se administran diuréticos o algún tratamiento de apoyo. Las condiciones de algunos pacientes son graves e incluso ponen en peligro la vida. Un paciente con leucemia mieloide crónica murió por afecciones clínicas complejas como derrame pleural, insuficiencia cardíaca congestiva e insuficiencia renal. La aparición de estas reacciones adversas está relacionada con la dosis y es más común ≥ diariamente.

(Mayor o igual a) 600 mg.

Según la clasificación de los órganos del sistema y la frecuencia de aparición, a continuación se enumeran las reacciones adversas que no sólo ocurren en pacientes individuales. La frecuencia se define como muy común > 10%, común > 1% ≤ (menor o igual a) 10%, ocasionalmente > 0,1% ≤ (menor o igual a) 1%, rara >:0,01%≤(menor o igual a) 1% igual a)

0,1%, lo cual es muy raro≤(menor o igual a)0,01% (clasificación CIOMS).

Anomalías sistémicas:

Muy frecuentes: retención de líquidos (10%) y edema generalizado (ambos 51%).

Comunes: fiebre, fatiga, debilidad, escalofríos, aumento de peso.

Anormalidades: malestar, sangrado y pérdida de peso.

Enfermedades/Infecciones Transmisibles:

Anormalidades: Sepsis, neumonía, herpes simple, culebrilla e infecciones del tracto respiratorio superior.

Anomalías hematológicas y del sistema linfático:

Muy frecuentes: neutropenia (14%), trombocitopenia (14%) y anemia (11%).

Comunes: neutropenia febril y pancitopenia.

Desequilibrios metabólicos y nutricionales:

Comunes: pérdida de apetito.

Anomalías: deshidratación, hiperuricemia, hipopotasemia, hiperpotasemia, hiponatremia y aumento del apetito.

Trastornos mentales:

Inusuales: Depresión.

Anomalías del sistema nervioso:

Muy frecuentes: Dolor de cabeza (11%).

Comunes: mareos, disgeusia, parestesias e insomnio.

Anomalías: Ictus hemorrágico, síncope, neuropatía periférica, hipoestesia, babeo, migraña.

Anomalías oculares:

Comunes: conjuntivitis, aumento de lágrimas.

Anomalías: Irritación ocular, visión borrosa, hemorragia conjuntival, sequedad ocular y edema periorbitario.

Oídos y laberinto anormales:

Inusuales: mareos.

Anomalía cardíaca:

Anormalidad: insuficiencia cardíaca, edema pulmonar, taquicardia.

Anomalías vasculares:

Anomalías: hematoma, hipertensión arterial, hipotensión, enrojecimiento de la cara, extremidades frías.

Anomalías respiratorias, torácicas y mediastínicas:

Comunes: derrame pleural y epistaxis.

Anormalidades: dificultad para respirar, tos.

Anomalías del sistema digestivo:

Muy frecuentes: náuseas (56%), vómitos (33%), diarrea (24%), indigestión (12%).

Comunes: dolor abdominal, distensión abdominal, flatulencia, estreñimiento, sequedad de boca.

Anomalías: hemorragia gastrointestinal, melena, ascitis, úlcera gástrica, gastritis, reflujo gastroesofágico, úlcera bucal.

Anomalías del sistema hepatobiliar:

Anomalías: ictericia, elevación de enzimas hepáticas, hipercolesterolemia.

Piel y tejido subcutáneo anormales:

Muy frecuentes: edema generalizado (30%), dermatitis/eczema/erupción (total 25%).

Comunes: hinchazón de la cara, hinchazón orbitaria, picor, eritrodermia, piel seca, caída del cabello, sudores nocturnos.

Anomalías: equimosis, hiperhidrosis, urticaria, rotura de uñas, fotosensibilidad, púrpura.

Anomalías del músculo esquelético, tejido conectivo y hueso:

Muy frecuentes: calambres musculares, espasmos musculares dolorosos (33%), dolor del músculo esquelético incluyendo hinchazón de las articulaciones (25%).

Inusuales: Ciática.

Anomalías renales y del sistema urinario:

Inusuales: insuficiencia renal, creatinina elevada. Anormalidades del sistema reproductivo y de los senos:

Inusual: feminización de los senos masculinos, agrandamiento de los senos y edema escrotal.

Pruebas de laboratorio anormales

Todos los estudios informaron citopenias, especialmente neutropenia y trombocitopenia, con ≥(mayor o igual a.

a) 750

La incidencia fue mayor con dosis más altas de mg/día (estudio de fase I), pero la incidencia de citopenias también dependió claramente del estadio de la enfermedad, siendo la neutropenia de grado 3 o 4 (RAN)

Grave Las elevaciones de transaminasas o bilirrubina son raras (

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Cosas a tener en cuenta

Al inicio el tratamiento debe debe ser realizado por un médico con experiencia en el tratamiento de la leucemia mielógena crónica.

Aproximadamente el 1-2% de los pacientes que toman metanosulfonato sufren de retención grave de agua (derrame pleural, edema, edema pulmonar y ascitis). Por lo tanto, se recomienda controlar su peso con regularidad y examinarlos cuidadosamente si experimentan un aumento de peso rápido e inesperado mientras toman el medicamento. Cuando sea necesario, se deben tomar medidas terapéuticas y de apoyo adecuadas. La retención de líquidos puede agravar o provocar insuficiencia cardíaca. Actualmente, el mesilato de imatinib no está disponible para pacientes con insuficiencia cardíaca grave (según la clasificación de la New York Heart Association Nivel III-IV). Utilice este medicamento con precaución en estos pacientes.

La dosis de mesilato de imatinib puede aumentarse en pacientes con insuficiencia hepática y, por lo tanto, debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática. Utilice este medicamento con precaución. Los datos sobre la seguridad y eficacia de este fármaco siguen siendo limitados.

Los estudios preclínicos indican que el mesilato de imatinib no está disponible fácilmente. Atraviesa la barrera hematoencefálica. Aún no se ha estudiado en humanos. se prueba una vez a la semana durante el primer mes y cada dos semanas en el segundo mes, y luego según sea necesario (p. ej., cada 2-3 meses), si se produce neutropenia o trombocitopenia grave, se debe ajustar la dosis (incluidas las transaminasas). , bilirrubina) antes de iniciar el tratamiento hormona, fosfatasa alcalina), luego una vez al mes o según las condiciones clínicas, ajustar la dosis si es necesario

Efectos sobre la capacidad del conductor o del operador de la máquina No hay impacto sobre el conductor o la máquina. Capacidad del operador. Información y datos sobre posibles efectos

Uso en mujeres embarazadas y lactantes

Embarazo

Estudios en animales han demostrado que este fármaco tiene efectos tóxicos sobre el aparato reproductor. Sin embargo, todavía falta información sobre su uso en mujeres embarazadas y se desconoce la posible toxicidad para el feto. El mesilato de imatinib no debe usarse durante el embarazo a menos que los posibles beneficios superen el posible daño al feto. daño al feto.

Se debe recomendar a las mujeres en edad fértil que utilicen un método anticonceptivo eficaz mientras toman mesilato de imatinib.

Lactancia

En experimentos con animales, el mesilato de imatinib y sus metabolitos se excretaron en grandes cantidades en la leche materna, pero aún no se han realizado estudios en humanos. Las mujeres que toman mesilato de imatinib no deben amamantar.

Uso en niños

En muestras individuales, la concentración sanguínea del medicamento en niños puede aumentar entre 1,5 y 2 veces, lo que no es suficiente para usarlo como base para recomendar la dosis para niños.

Dosis en pacientes de edad avanzada

Se sabe que el aclaramiento de creatinina puede disminuir con la edad, pero la edad no tiene un efecto significativo sobre la farmacocinética del mesilato de imatinib.

Interacciones medicamentosas

Fármacos que pueden alterar la concentración plasmática de mesilato de imatinib

Inhibidores del CYP3A4

Uso concomitante de dosis únicas After de ketoconazol (inhibidor de CYP3A4), la exposición al mesilato de imatinib aumenta considerablemente (la concentración plasmática máxima promedio y el área bajo la curva pueden aumentar en un 26% y un 40%, respectivamente), por lo que se requiere precaución al tomar mesilato de imatinib al mismo tiempo. usar matinib con inhibidores de CYP3A4 (como ketoconazol, itraconazol, eritromicina y claritromicina).

Inductor de CYP3A4

En estudios clínicos, se encontró que la concentración plasmática de mesilato de imatinib se redujo y la eficacia se redujo después de la administración simultánea de fenitoína. Otros inductores como dexametasona, catamidina, rifampicina, fenobarbital y preparados que contengan extracto de hipérico. , pueden tener problemas similares, pero no han sido estudiados específicamente, por lo que se requiere precaución al tomar estos medicamentos al mismo tiempo.

El mesilato de imatinib puede cambiar la concentración plasmática de los siguientes medicamentos.

El mesilato de imatinib puede cambiar la Cmax y el AUC promedio de simvastatina (sustrato de CYP3A4) aumentados 2 veces y 3,5 veces respectivamente. Se debe tener precaución al coadministrar con sustratos de CYP3A4 (como ciclosporina y pimidrina) con un margen terapéutico estrecho. El mesilato de imatinib puede aumentar las concentraciones plasmáticas de otros fármacos metabolizados por CYP3A4, como benzodiazepinas, dihidropiridinas, antagonistas del calcio e inhibidores de la HMG-COA reductasa.

El mesilato de imatinib también puede inhibir la actividad de la isomerasa del citocromo P450 CYP2D6 in vitro en concentraciones similares a las de CYP3A4. Por lo tanto, la coadministración de mesilato de imatinib puede aumentar la exposición sistémica a los sustratos de CYP2D6. Aunque esto no se ha estudiado específicamente, se debe tener precaución al administrar el fármaco.

El mesilato de imatinib también puede inhibir las actividades de CYD2C9 y CYD2C19 in vitro, y el tiempo de protrombina puede prolongarse después de tomar warfarina. Por lo tanto, si se usa dicumarol concomitantemente durante el tratamiento con mesilato de imatinib o cuando se cambian dosis, es apropiada la monitorización del tiempo de protrombina a corto plazo.

Se debe advertir a los pacientes que eviten los medicamentos recetados y de venta libre que contengan acetaminofén.

Sobredosis

Existe poca experiencia con dosis superiores a 800 mg, y no se han comunicado casos de sobredosis. En caso de sobredosis, se debe observar estrechamente al paciente y recibir el apoyo y el tratamiento adecuados.

La fecha de almacenamiento/caducidad debe mantenerse por debajo de 30°C, el período de validez es de 2 años.

Especificaciones y precios: 100 mg * 120 chelines/25.500 yuanes/pieza.

Fabricante: Novartis

Entrada del artículo: admin Fuente: Prince

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