Cuando era niña, su apodo era Miss Ludwig. De joven trabajó en el taller de escultura de su padre y más tarde se mudó a Berlín para unirse al estudio de Bruno Paul. Luego, de 1908 a 1912, Miss trabajó durante cuatro años en el estudio de diseño de Peter Behrens. El entorno en el que trabajaba Peter Behrens influyó en su opinión sobre si las teorías del diseño de aquella época podían integrarse en la cultura alemana.
Cuando yo era joven, Miss ya era una pensadora cautelosa y silenciosa. Después de descubrir que tenía cierto talento para el diseño, decidió agregar el apellido Van der Rohe a su nombre original, abandonando las palabras comunes originales como María y Michelle. La ortografía del apellido Van der Rohe sigue el modelo de un apellido aristocrático.
Tras cambiar de nombre, inició su carrera de diseño arquitectónico. Arquitectura tradicional alemana y diseño de interiores de la alta sociedad alemana. En aquella época admiraba al arquitecto neoclásico Karl Friedrich Schinkel. En particular, las técnicas de diseño habituales de Karl de amplias proporciones, volúmenes cúbicos y mosaicos y una configuración espacial clásica ecléctica hicieron que Miss sintiera que este era un punto de inflexión en el siglo de la arquitectura.
Al igual que Corbusier, Mies trabajó con el famoso arquitecto Peter Behrens de 1908 a 1911 y aprendió mucho de él. Posteriormente adoptó el estilo de la escuela de arquitectura Bauhaus, heredando el estilo dejado por Walter Gropius.
El Pabellón Alemán construido por Mies van der Rohe para la Exposición Universal de Barcelona de 1929 sólo existió cinco meses y no llamó mucho la atención. Sin embargo, estuvo demolida durante 25 años y se considera una obra maestra. Fue reconstruido en Barcelona en 1985-86. Emigró a los Estados Unidos en 1937 y se desempeñó como presidente del Departamento de Arquitectura del Armor College en Chicago (más tarde rebautizado como Instituto de Tecnología de Illinois) de 1938 a 1958.