Contenido 1 Pinyin 2 Referencia en inglés 3 Patogénesis de enfermedades autoinmunes 3.1 Pérdida de tolerancia inmune 3.2 Regulación anormal de la respuesta inmune 3.3 Factores genéticos 3.4 Factores virales 4 Tipos y ejemplos de enfermedades autoinmunes 4.1 Especificidad de órgano Enfermedades autoinmunes sexuales 4.2 Sistémicas enfermedades autoinmunes Adjunto: 1 Medicamentos patentados chinos para el tratamiento de enfermedades autoinmunes 2 Medicamentos relacionados con enfermedades autoinmunes 1 Pinyin
zì shēn miǎn yì xìng jí bìng 2 Referencia en inglés
AD
SIDA
enfermedad autoinmune
trastorno autoinmune
enfermedad autoinmune (enfermedades autoinmunes) se refiere a enfermedades causadas por la respuesta inmune a sus propios antígenos, lo que resulta en daño a sus propios tejidos. Desde que Donath y Landsteiner propusieron este concepto, muchas enfermedades se han clasificado como enfermedades autoinmunes. Cabe mencionar que la existencia de autoanticuerpos y las enfermedades autoinmunes no son dos conceptos equivalentes. Los autoanticuerpos pueden existir en pacientes sin enfermedades autoinmunes. ancianos, como antitiroglobulina, células epiteliales tiroideas, células parietales gástricas, anticuerpos contra el ADN nuclear, etc. A veces, los tejidos dañados o modificados antigénicamente pueden estimular la producción de autoanticuerpos. Por ejemplo, durante la isquemia miocárdica, el miocardio necrótico puede provocar la formación de autoanticuerpos antimiocárdicos. Sin embargo, este anticuerpo no tiene ningún efecto patógeno y es una enfermedad secundaria del sistema inmunológico. Por lo tanto, para determinar la existencia de enfermedades autoinmunes, generalmente es necesario basarse en: ① la existencia de una reacción autoinmune, ② excluir la posibilidad de una reacción inmune secundaria y ③ excluir la existencia de otras causas. 3 La patogénesis de las enfermedades autoinmunes
La patogénesis exacta de las enfermedades autoinmunes se desconoce y puede estar relacionada con los siguientes factores: 3.1 Pérdida de tolerancia inmune
No hay inmunidad a antígenos específicos El estado de La respuesta se llama tolerancia inmune. Por lo general, el cuerpo es tolerante a los autoantígenos, pero las siguientes situaciones pueden provocar intolerancia:
(1) Variación en las propiedades antigénicas: los autoantígenos originalmente tolerantes del cuerpo pueden cambiar debido a factores físicos, químicos y microbianos. y otros factores debido a la influencia, se produce desnaturalización y degradación, y quedan expuestos nuevos determinantes antigénicos. Por ejemplo, la γ-globulina desnaturalizada adquiere antigenicidad al exponer nuevos determinantes antigénicos, induciendo así autoanticuerpos (factor reumatoide). O modificando la parte del exosoma que originalmente toleraba el antígeno, se evitaba la tolerancia de las células TH, dando como resultado una respuesta inmune. Esto se debe a que la mayoría de los autoantígenos pertenecen a un complejo de hapteno y portador. Las células B reconocen el determinante del hapteno y las células T reconocen el determinante del portador. Al provocar una respuesta inmune, falta una de las dos señales. La tolerancia general del cuerpo a los autoantígenos a menudo se limita a las células T. Si se modifica el determinante antigénico del portador, las células T pueden reconocerlo y las células B con el potencial de reaccionar al antígeno una vez que obtienen la señal TH. se diferenciará, proliferará y producirá una gran cantidad de autoanticuerpos.
(2) Reacción inmune cruzada: Los antígenos extraños que tienen los mismos componentes antigénicos que ciertos tejidos del cuerpo se denominan antígenos homólogos. Los anticuerpos homólogos producidos por el cuerpo contra el mismo antígeno pueden provocar reacciones inmunes cruzadas con los tejidos relevantes, provocando daño inmunológico. Por ejemplo, la proteína M de la pared celular de los estreptococos hemolíticos tipo B del grupo A tiene el mismo antígeno que el sarcolema de las fibras miocárdicas humanas. Después de una infección estreptocócica, los anticuerpos antiestreptocócicos pueden reaccionar de forma cruzada con las fibras miocárdicas, provocando daño y provocando daños. al reumatismo.
3.2 Regulación anormal de la respuesta inmune
Las células TH y las células T supresoras (TS) son muy importantes en la regulación de las células B autorreactivas. Cuando la función de las células T es demasiado baja o la función de las células TH es excesiva, puede haber demasiadas. Formación de autoanticuerpos. Se sabe que en los ratones NZB/WF1, las células Ts disminuyen significativamente a medida que envejecen. Debido a la disminución prematura de la función de las células T, aparece un exceso de autoanticuerpos, lo que induce una enfermedad autoinmune similar al lupus eritematoso sistémico humano (LES). 3.3 Factores genéticos
Las enfermedades autoinmunes están estrechamente relacionadas con los factores genéticos. Los siguientes hechos pueden ilustrar esta situación: ① Muchas enfermedades autoinmunes como el LES, la anemia hemolítica autoinmune y la tiroiditis autoinmune. Todas tienen antecedentes familiares. ② Algunas enfermedades autoinmunes están relacionadas con el tipo de expresión del antígeno HLA. Por ejemplo, la espondilitis anquilosante humana está estrechamente relacionada con el HLA-B27. Se ha informado que el gen HLA-B27 se ha transferido a ratas y las ratas transgénicas pueden inducirlo. espondiloartritis anquilosante. . 3.4 Factores virales
La relación entre los virus y las enfermedades autoinmunes se ha demostrado en enfermedades autoinmunes espontáneas en ratones. Por ejemplo, el virus tipo C y sus antígenos están presentes en varios tejidos de los ratones NZB, tales antígenos también existen. en complejos inmunes depositados en glomérulos enfermos. El mecanismo por el cual los virus inducen enfermedades autoinmunes aún no se comprende completamente. Puede ser cambiando los determinantes de la carga de autoantígenos para evitar la tolerancia de las células T; también puede usarse como adyuvante para las células B (como el VEB); promover la formación de autoanticuerpos; o La infección y la inactivación de las células Ts hacen que las células B autorreactivas pierdan el control y produzcan una gran cantidad de autoanticuerpos. Además, algunos genes virales pueden integrarse en el ADN de las células huésped, provocando mutaciones en las células somáticas (irreconocibles) y provocando reacciones autoinmunes.
Las enfermedades autoinmunes a menudo tienen las siguientes características:
①Los pacientes tienen tendencias familiares obvias, muchas de las cuales están relacionadas con los antígenos HLA, especialmente los loci del gen D/DR, más mujeres que hombres;
②Existen títulos elevados de autoanticuerpos y/o linfocitos sensibilizados que pueden reaccionar con sus propios componentes tisulares en la sangre.
③La enfermedad es común y presenta un proceso de ataques repetidos; procrastinación crónica;
④La mayoría de las causas se desconocen y algunas son causadas por fármacos (anemia hemolítica inmune, púrpura trombocitopénica), traumatismos (oftalmía simpática), etc.;
⑤ Se pueden replicar modelos similares a las enfermedades autoinmunes humanas en animales de experimentación. 4 Tipos y ejemplos de enfermedades autoinmunes
Las enfermedades autoinmunes se pueden dividir en dos categorías principales: 4.1 Enfermedades autoinmunes específicas de órganos
El daño patológico y la disfunción de tejidos y órganos solo se limitan a un Órgano objetivo de anticuerpos o linfocitos sensibilizados. Incluyen principalmente tiroiditis linfática crónica, hipertiroidismo, diabetes mellitus insulinodependiente, miastenia gravis, colitis ulcerosa crónica, anemia perniciosa con gastritis atrófica crónica, síndrome de nefritis por hemorragia pulmonar (síndrome de Goodpasture), pénfigo vulgar, penfigoide, cirrosis biliar primaria, mielosclerosis múltiple, aguda. polineuritis idiopática, etc. Las más comunes se describirán en cada enfermedad del sistema respectivamente. 4.2 Enfermedades autoinmunes sistémicas
Debido a la deposición generalizada de complejos antígeno-anticuerpo en las paredes de los vasos sanguíneos y otras razones, el daño a múltiples órganos en todo el cuerpo se denomina enfermedades autoinmunes sistémicas. También se la llama comúnmente enfermedad del colágeno o enfermedad del tejido conectivo, que es causada por un daño inmunológico que provoca una inflamación necrotizante fibrinoide de la pared de los vasos sanguíneos y el intersticio y la posterior proliferación de fibras de colágeno en múltiples órganos. De hecho, desde la perspectiva de la ultraestructura y el metabolismo bioquímico, la mayoría de las fibras de colágeno no tienen cambios primarios. La siguiente es una breve descripción de varias enfermedades autoinmunes sistémicas comunes.
Lupus eritematoso sistémico (LES)
Es una enfermedad autoinmune sistémica relativamente común con una variedad de autoanticuerpos, principalmente anticuerpos antinucleares, y una enfermedad arteriolar extensa y afectación multisistémica.
Las principales manifestaciones clínicas incluyen fiebre, lesiones cutáneas (como eritema en mariposa en la cara), daño a las articulaciones, riñones, hígado, serosa cardíaca y disminución de las células sanguíneas totales. Es más común en mujeres jóvenes, con una proporción hombre:mujer de 1:6 a 9. El curso de la enfermedad es prolongado y repetido, y el pronóstico es malo.
Causa y patogénesis La causa y patogénesis de esta enfermedad se desconocen. Las investigaciones actuales se centran principalmente en los siguientes tres aspectos.
(1) Factores inmunológicos: se forman una variedad de autoanticuerpos en el cuerpo del paciente, lo que sugiere que la hiperactividad de las células B es la base de la enfermedad. Los experimentos de cultivo in vitro de células B en sangre periférica encontraron que su capacidad de proliferación es de 8 a 10 veces más fuerte de lo normal.
(2) Factores genéticos: La relación entre los factores genéticos y esta enfermedad es la siguiente:
① Existe una consistencia alta (69%) en gemelos homocigotos
②La probabilidad de desarrollar la enfermedad entre los familiares de pacientes con LES aumenta significativamente
③El SLe entre los blancos norteamericanos está relacionado con HLA DR2 y DR3. Esto puede deberse a que el gen de respuesta inmune (Ir) ubicado en la región HLA D regula el grado de respuesta inmune estimulada por antígenos (incluidos los autoantígenos).
(3) Otros: Los factores no genéticos también juegan un cierto papel en el inicio de reacciones autoinmunes. Estos factores incluyen:
① Fármacos: el clorhidrato de hidralazina (hidralazina), la procainamida (procainamida), etc. pueden provocar reacciones similares al LES. Sin embargo, a menudo puede curarse espontáneamente después de suspender el medicamento;
②Virus: se ha encontrado infección por virus tipo C en enfermedades espontáneas similares al LES en animales de experimentación, ratones NZB y NZB/WF1, y se puede detectar en el glomérulos Se liberan complejos antígeno-anticuerpo viral. Sin embargo, los factores virales en el LES aún no se han confirmado completamente;
③Las hormonas sexuales tienen un impacto importante en la aparición del LES, entre las cuales los andrógenos parecen tener un efecto protector, mientras que los estrógenos parecen tener un efecto promotor. , por lo que los pacientes son más comunes en mujeres, especialmente en edad fértil, y la afección empeora durante la menstruación y el embarazo.
Autoanticuerpos y mecanismos de daño tisular. Los pacientes con esta enfermedad tienen una variedad de autoanticuerpos en su cuerpo. Más del 95% de los pacientes son positivos para anticuerpos antinucleares (bicatenarios, monocatenarios). Pueden aparecer , antihistonas y anti-ARN - Anticuerpos no histónicos, antiribonucleoproteína (principalmente antígeno de Smith), antigranulocitos, antiplaquetarios, antimúsculo liso y otros, entre ellos, anti-bicatenarios. El ADN y el antígeno anti-Smith son relativamente específicos, con tasas positivas del 60% y el 30% respectivamente, mientras que las tasas positivas en otras enfermedades del tejido conectivo fueron inferiores al 5%.
Los anticuerpos antinucleares no son citotóxicos, pero pueden atacar a los granulocitos que están degenerados o que tienen las membranas celulares dañadas. Una vez que entran en contacto con el núcleo, pueden provocar que éste se hinche, se vuelva homogéneo y se apriete. Salen del cuerpo celular y forman cuerpos lúpicos (LE). Los cuerpos LE son quimiotácticos para los neutrófilos y macrófagos (Figura 1) y pueden promover la fagocitosis de las células en presencia de complemento. Las células que han engullido los cuerpos de LE son células de lupus (Figura 2). En los tejidos, los cuerpos de LE tienen forma redonda u ovalada y se tiñen de azul con hematoxilina durante la tinción con HE, por lo que también se les llama cuerpos de hematoxilina. Se encuentran principalmente en los glomérulos o el intersticio renal. Generalmente, los cuerpos de hematoxilina se pueden detectar sólo en el 20% de los pacientes, lo que constituye la base característica para el diagnóstico de LES.
El daño tisular del LES está relacionado con la presencia de autoanticuerpos. La mayoría de las lesiones viscerales están mediadas por complejos inmunes (alergia tipo III), entre los que los principales son los vasos sanguíneos y los riñones provocados por anticuerpos anti-ADN. Los complejos de ADN. Las lesiones globulares, seguidas de autoanticuerpos específicos contra glóbulos rojos, granulocitos y plaquetas, causan daño y disolución de las células sanguíneas correspondientes a través de reacciones alérgicas de tipo II, causando anemia.
Lesiones Las arteriolas necrotizantes agudas y la arteritis son las lesiones básicas de esta enfermedad, que están presentes en casi todos los pacientes y afectan a diversos órganos de todo el cuerpo. Las lesiones en etapa activa están dominadas por la necrosis fibrinoide. En la etapa crónica, la fibrosis de la pared de los vasos sanguíneos es obvia, la luz se estrecha y hay infiltración de linfocitos alrededor de los vasos sanguíneos con edema y aumento de la matriz. A veces, los fibroblastos en la membrana adventicial de los vasos sanguíneos proliferan significativamente y las fibras de colágeno aumentan, formando una estructura similar a una piel de cebolla. Los cambios en la arteria esplénica central son los más prominentes.
La aplicación de métodos inmunohistoquímicos puede confirmar la presencia de inmunoglobulinas, complemento, fibrina, ADN, etc. en la pared del vaso sanguíneo afectado, sugiriendo la implicación del mecanismo del complejo antígeno-anticuerpo.
(1) Riñón: La insuficiencia renal es la principal causa de muerte en el LES. Casi todos los pacientes con LES tienen diversos grados de daño renal y alrededor del 60% tienen nefritis lúpica como manifestación principal. Los tipos comunes incluyen hiperplasia mesangial (10% a 15%), hiperplasia focal (10% a 15%) y tipo proliferativo difuso. (40% a 50%) y tipo membranoso (10% a 20%). Las lesiones de varios tipos de nefritis lúpica son similares a la glomerulonefritis primaria correspondiente. A menudo hay cruces entre los distintos tipos de lesiones, por lo que las lesiones glomerulares son diversas y los síntomas típicos de la nefritis esclerosante pueden aparecer en la etapa tardía. La aparición de lesiones nefríticas se basa principalmente en el depósito de complejos inmunes en el glomérulo, que pueden localizarse en el mesangio, subendotelio y subepitelio. Entre ellos, el depósito de una gran cantidad de complejos inmunes debajo del endotelio en la nefritis lúpica proliferativa difusa es una lesión característica en la fase aguda del LES. Entre los casos de tipo proliferativo difuso y tipo membranoso, aproximadamente la mitad de los casos también tienen depósito de complejos inmunes en el intersticio y la membrana basal tubular. Por lo tanto, las lesiones glomerulares y las reacciones inflamatorias intersticiales son muy obvias en la nefritis lúpica (Figura 3). La presencia de cuerpos de hematoxilina tiene un claro significado diagnóstico.
Figura 1 Grupo de células en forma de flor del lupus eritematoso
Los cuerpos LE libres están rodeados por múltiples granulocitos, formando una familia de células en forma de flor (recogidas de Dubois)
Figura 2 Células de lupus
Dos cuerpos del LE quedaron envueltos en el citoplasma y el núcleo fue comprimido hacia un lado
Figura 3 Glomerulonefritis lúpica
Necrosis fibrinoide segmentaria de la plexo capilar glomerular, acompañado de proliferación de células mesangiales; infiltración de células inflamatorias intersticiales
(2) Piel: alrededor del 40% de los pacientes con LES tienen daños evidentes en la piel, especialmente en la cara. El eritema en mariposa es el más típico y también puede Afecta el tronco y las extremidades. Bajo el microscopio, la epidermis a menudo muestra atrofia, hiperqueratosis, formación de tapones de queratina en los folículos pilosos, licuefacción de células basales, edema en la unión de la epidermis y la dermis, necrosis fibrinoide de la membrana basal, paredes arteriolares y fibras de colágeno de la dermis, y necrosis fibrinoide. A menudo se produce necrosis alrededor de los vasos sanguíneos. Hay infiltración de linfocitos. La inmunofluorescencia confirma el depósito de IgG, IgM y C3 en la unión de la dermis y la epidermis, formando bandas fluorescentes granulares o en forma de grumos conocidas como "bandas de lupus", que pueden ser antígenos liberados por células epiteliales necróticas y anticuerpos antinucleares difundidos en la piel. Circulación sanguínea. Complejos inmunes formados por autoanticuerpos. La aparición de bandas lúpicas tiene importancia diagnóstica para esta enfermedad.
(3) Corazón: aproximadamente la mitad de los casos tienen afectación cardíaca, y la endocarditis verrugosa no bacteriana o LibmanSachendocarditis es la más típica. Los organismos Ao suelen afectar la válvula mitral o La válvula tricúspide se caracteriza por: tamaños variables. de 1 mm a 3 a 4 mm, números únicos o múltiples, distribución extremadamente irregular y pueden involucrar la parte anterior y posterior de la válvula o la íntima o cuerdas tendinosas de la cámara cardíaca (Figura 5). Bajo el microscopio, las vegetaciones están compuestas de fibrina, restos necróticos y células inflamatorias. La matriz radicular sufre una necrosis fibrinoide, acompañada de infiltración de células inflamatorias, y luego se organiza.
Figura 5 Endocarditis verrugosa de la válvula cardíaca en lupus eritematoso
Se forman vegetaciones verrugosas en la válvula mitral
(4) Articulaciones: Más del 90% de los casos tienen distintos grados de afectación articular. La membrana sinovial está congestionada y edematosa, con más infiltración de células mononucleares. La necrosis fibrinoide focal puede ocurrir en el tejido conectivo inmediatamente adyacente a la parte superficial del epitelio, pero rara vez invade tejidos profundos como el cartílago articular, por lo que rara vez causa deformidad articular.
(5) Hígado: Se puede producir daño hepático en aproximadamente el 25% de los casos, lo que se denomina hepatitis lúpica. Las lesiones típicas de la hepatitis crónica activa pueden incluir infiltración de células mononucleares en y alrededor del área portal y necrosis similar a desechos de los hepatocitos cercanos. También puede haber sólo una pequeña cantidad de necrosis focal dispersa y otras lesiones menores.
(6) Bazo: El volumen aumenta ligeramente, la cápsula se engrosa y la hiperplasia folicular es bastante común.
Hay una gran cantidad de células plasmáticas en la pulpa roja que contienen IgG e IgM. El cambio más destacado es la fibrosis alrededor de las arteriolas, formando una estructura similar a una piel de cebolla (Figura 6).
Figura 6 Lesiones esplénicas en el lupus eritematoso
La pared arterial en el centro del corpúsculo esplénico tiene una estructura similar a una piel de cebolla
(7) Ganglios linfáticos : Los ganglios linfáticos se encuentran en todo el cuerpo. Diferentes grados de hinchazón e hiperplasia endotelial sinusal. Hay más células plasmáticas y los cambios en los vasos sanguíneos pequeños son los mismos que se observan en el bazo.
Síndrome de Sjögren de boca y ojos
El síndrome de Sjǒgren de boca y ojos se caracteriza clínicamente por sequedad ocular y bucal, que es causada por daño inmunológico de las glándulas salivales y lagrimales. glándulas. Esta enfermedad puede existir sola o al mismo tiempo que otras enfermedades autoinmunes, siendo las más comunes la artritis reumatoide, el LES, etc. Las lesiones afectan principalmente a las glándulas salivales y lagrimales, pero también pueden verse afectadas otras glándulas exocrinas, incluidas las del tracto respiratorio y digestivo.
Las lesiones histológicas de las glándulas salivales muestran principalmente la infiltración de un gran número de células inflamatorias alrededor de los conductos glandulares, principalmente linfocitos y células plasmáticas, pudiendo formarse en ocasiones folículos linfoides y centros germinales. Acompañado de hiperplasia epitelial del conducto glandular, que provoca obstrucción de la luz. En la última etapa de la enfermedad, la atrofia acinar y la fibrosis son reemplazadas por tejido adiposo. En casos individuales, los linfocitos infiltrantes forman estructuras similares a los linfomas. Debido a la destrucción de las glándulas salivales, la mucosa oral puede secarse y agrietarse y pueden formarse úlceras.
Lesiones similares de la glándula lagrimal pueden provocar sequedad, inflamación y ulceración del epitelio corneal. La afectación del tracto respiratorio y del tracto digestivo puede provocar la correspondiente rinitis, laringitis, bronquitis, neumonía y gastritis atrófica. La nefritis intersticial puede ocurrir en el riñón y una gran cantidad de células mononucleares se infiltran alrededor de los túbulos renales, lo que provoca atrofia tubular y fibrosis. La acidosis tubular renal y la fosfauria son comunes debido al daño a la función tubular renal.
Los ganglios linfáticos están inflamados con cambios proliferativos y muchas mitosis, por lo que también se le llama pseudolinfoma. Cabe mencionar que la probabilidad de padecer linfoma maligno en pacientes con esta enfermedad es 40 veces mayor que la de personas normales.
Patogénesis
La patogénesis de esta enfermedad aún no está clara. Dado que suele ir acompañada de LES y artritis reumatoide, se sugiere que la aparición de esta enfermedad esté relacionada con un daño inmunológico. Los pacientes tienen hiperfunción de células B, que se manifiesta por hiperglobulinemia policlonal y formación de factor reumatoide (FR), anticuerpos antinucleares, crioglobulinas y anticuerpos antiglándulas salivales. En los últimos años se han descubierto dos autoanticuerpos característicos contra los componentes de las ribonucleoproteínas, denominados anti-SS-B y SS-A respectivamente. Tienen una alta tasa positiva (60%, 70%) en esta enfermedad y son muy eficaces en esta enfermedad. El diagnóstico tiene valor de referencia. Había una gran cantidad de células B y T infiltradas en las lesiones, la mayoría de las cuales eran células T colaboradoras y algunas eran células T asesinas, lo que sugiere la participación de mecanismos inmunes celulares.
Artritis reumatoide
Consulte Enfermedades de los huesos y las articulaciones para obtener más detalles.
Esclerodermia
La esclerodermia, también conocida como esclerosis sistémica progresiva, se caracteriza por una fibrosis intersticial excesiva en muchos órganos del cuerpo. Más del 95% de los pacientes tienen afectación de la piel, sin embargo, la afectación de los músculos estriados y de muchos órganos (tracto digestivo, pulmones, riñones, corazón, etc.) es el principal daño causado por esta enfermedad. Los casos graves pueden provocar insuficiencia orgánica y amenazar. vida.
La causa y patogénesis de esta enfermedad se desconoce, pudiendo su aparición estar relacionada con los siguientes factores:
(1) Aumento de la síntesis de colágeno: El cultivo in vitro ha confirmado que el paciente los fibroblastos tienen una capacidad de sintetizar colágeno significativamente mayor que la de las personas normales, la síntesis supera la degradación, lo que lleva a la acumulación de una gran cantidad de fibras de colágeno.
(2) Reacción alérgica tipo IV: las células T se infiltran en la piel; lesiones y las linfocinas secretadas y sus* **Los factores secretados por los macrófagos pueden ***los fibroblastos sintetizan grandes cantidades de colágeno;
(3) Autoanticuerpos: el 50% de los pacientes tienen hipergammaglobulinemia leve y múltiples autoanticuerpos. RF, anticuerpos antimúsculo liso, anticuerpos antinucleares, etc., que pueden causar daño a las células endoteliales de los vasos sanguíneos pequeños, trombosis, fibrosis de la pared, estenosis de la luz y deficiencia tisular debido a la deposición de complejos inmunes antígeno-anticuerpo o la efecto de la citotoxicidad endotelial. El oxígeno provoca proliferación fibrosa intersticial.
Lesiones
1. Piel
Las lesiones comienzan en las yemas de los dedos y se desarrollan de forma centrípeta, afectando a antebrazos, hombros, cuello y cara, limitando el movimiento articular. La piel afectada en las primeras etapas se vuelve edematosa y dura. Microscópicamente, las manifestaciones principales son infiltración de linfocitos alrededor de los vasos sanguíneos pequeños, inflamación de las células endoteliales capilares, engrosamiento de la membrana basal, obstrucción parcial de la luz, edema intersticial, inflamación de las fibras de colágeno y aumento de la eosinofilia. A medida que avanza la enfermedad, las fibras de colágeno en la dermis aumentan significativamente y se integran estrechamente con el tejido subcutáneo. La epidermis se atrofia y se aplana, la melanina aumenta, las púas y apéndices se atrofian y desaparecen, y los pequeños vasos sanguíneos se espesan y se hialinizan. En la etapa tardía, los dedos son delgados y parecidos a garras, el movimiento de las articulaciones es limitado, a veces las puntas de los dedos están necróticas o incluso se caen, y la cara está inexpresiva y parece una máscara.
2. Tracto digestivo
En aproximadamente la mitad de los pacientes, el tracto digestivo se ve afectado, el epitelio mucoso se atrofia, la lámina propia, la submucosa y la capa muscular son reemplazadas por una gran cantidad de fibras de colágeno y una única infiltración de células nucleares perivasculares. Las lesiones más graves se encuentran en los 2/3 inferiores del esófago, con luz estrecha y falta de elasticidad. El intestino delgado y el colon también pueden verse afectados. Se producen síntomas clínicos como disfagia e indigestión.
3. Riñón
Las lesiones de arteriolas interlobares son las más prominentes, manifestándose como degeneración mixoide de la íntima, acompañada de proliferación de células endoteliales, posterior fibrosis de la pared y estrechamiento importante de la luz. Necrosis fibrinoide de arteriolas. La hipertensión puede ocurrir clínicamente y es difícil de distinguir de la nefropatía hipertensiva maligna. Alrededor del 50% de los pacientes mueren por insuficiencia renal.
4. Pulmón
Fibrosis intersticial difusa, expansión alveolar y rotura de septos alveolares, formando cavidades quísticas. Esta enfermedad es una de las causas importantes del pulmón en panal.
Poliarteritis nudosa
La poliarteritis nudosa (poliarteritis nudosa) es una enfermedad del sistema arterial sistémico, que se manifiesta como una inflamación necrotizante de las paredes de las arterias pequeñas y medianas. La mayoría de los pacientes son jóvenes y, a veces, también puede ocurrir en niños y ancianos. La proporción entre hombres y mujeres es de 2 a 3:1.
Las arterias de pequeño y mediano calibre de diversos sistemas u órganos pueden verse afectadas, entre las que se encuentran el riñón (85%), el corazón (75%), el hígado (65%) y el tracto digestivo (50%). ) son los más comunes. Además, también pueden verse afectados el páncreas, los testículos, los músculos esqueléticos, el sistema nervioso y la piel.
Las lesiones son mayoritariamente segmentarias, siendo las bifurcaciones de vasos sanguíneos las más comunes. En vista interna, se formaron pequeños nódulos de color blanco grisáceo con un diámetro de aproximadamente 2 a 4 mm en las lesiones, y la apariencia de las paredes de los vasos sanguíneos entre los nódulos era normal. Microscópicamente, la fase aguda se manifiesta como una inflamación necrótica aguda. Las lesiones comienzan en la capa interna de la íntima y la media y se extienden a todo el espesor de la pared del tubo y alrededor de la adventicia. La necrosis fibrinoide es bastante significativa, acompañada de infiltración de células inflamatorias. (Figura 7). Hay más eosinófilos y neutrófilos, seguidos de trombosis. La progresión posterior es fibroplasia, engrosamiento nodular de la pared del vaso, obstrucción organizada de la luz y fibrosis periarterial significativa. Vale la pena señalar que pueden coexistir cambios inflamatorios y necróticos tempranos y una colagenización tardía. Las principales consecuencias de la lesión son daño isquémico e infarto.
Figura 7 Poliarteritis nudosa
Las células inflamatorias estaban infiltradas en todas las capas de las dos paredes arteriales, especialmente en la adventicia.
Necrosis fibrinoide de la media
Las lesiones de esta enfermedad están ampliamente distribuidas y las manifestaciones clínicas son variables. Los pacientes suelen presentar síntomas de fiebre baja, fatiga, granulocitosis y afectación multisistémica, como hematuria, renal. insuficiencia cardíaca, hipertensión arterial, dolor abdominal, diarrea, melena y neuritis periférica, etc. El curso de la enfermedad varía, pero con tratamiento inmunosupresor el 55% de los pacientes pueden sobrevivir.
Causa y patogénesis La causa y patogénesis se desconocen. Los experimentos con animales sugieren que los factores humorales juegan un papel importante en la aparición de esta enfermedad. La tecnología de inmunofluorescencia ha confirmado que hay inmunoglobulinas y complementos en las paredes de los vasos sanguíneos de la poliarteritis nodosa humana, y algunos también tienen HBsAg. Aproximadamente el 50% de los pacientes tienen HBsAg o anti-HB en suero positivo.
Granulomatosis de Wegener
La granulomatosis de Wegener es una enfermedad rara que presenta las siguientes características:
① Vasculitis necrotizante aguda de pequeños vasos, que puede afectar a los vasos sanguíneos de diversos órganos. están involucrados, siendo el tracto respiratorio, los riñones y el bazo los más comúnmente afectados. Se manifiesta como necrosis fibrinoide de las paredes de arteriolas y vénulas, acompañada de infiltración difusa de neutrófilos y eosinófilos; ② Lesiones necróticas granulomatosas del tracto respiratorio, que pueden afectar la boca, la cavidad nasal y los senos paralaterales, la laringe, la tráquea y los bronquios. y pulmones. Las lesiones son granulomas compuestos por una gran acumulación de macrófagos mononucleares, linfocitos y una pequeña cantidad de células gigantes multinucleadas, células de tipo epitelial y fibroblastos. El centro puede estar atrapado en un parche de necrosis coagulativa. A menudo se forman masas obvias a simple vista y se forman úlceras en la superficie debido a necrosis y ulceración;
③Glomerulonefritis necrotizante, que se manifiesta sobre la base de glomerulonefritis proliferativa focal o difusa, con necrosis fibrinoide segmentaria de asas capilares y trombosis Si no se trata, puede convertirse en una nefritis rápidamente progresiva, con un curso peligroso e insuficiencia renal progresiva.
La causa de esta enfermedad se desconoce, dado que hay una vasculitis evidente y se pueden detectar localmente inmunoglobulinas y complemento, se sugiere que su aparición está relacionada con la alergia tipo III. Sin embargo, la aparición de granulomas y lesiones necróticas en el tracto respiratorio también sugiere que puede estar relacionada con la alergia tipo IV. La mayoría de las aplicaciones clínicas de los fármacos citotóxicos pueden aliviar la enfermedad. Las píldoras Fugui Bawei, un medicamento patentado chino utilizado para tratar enfermedades autoinmunes, funcionan, pero su producción excesiva conduce a la peroxidación lipídica de la membrana, que está relacionada con el envejecimiento, las enfermedades autoinmunes y los tumores. En 1989, Yao informó que las píldoras Jingui Shenqi... el polvo Sini pueden regular la función de secreción, por lo que tiene cierto efecto terapéutico en las enfermedades gastrointestinales, hepáticas, de la vesícula biliar y del sistema cardiovascular. Sus características de tratamiento no solo tienen un impacto positivo en la causa y la etiología... Guifu Dihuang Pills
Por lo tanto, tiene un impacto positivo en los trastornos reguladores inmunológicos, neurológicos y endocrinos como el síndrome menopáusico, la neurastenia y diabetes, Hipotiroidismo... Más medicamentos de patente china para el tratamiento de enfermedades autoinmunes
Fármacos relacionados con enfermedades autoinmunes Diatrizoato e Inyección de Meglumina
Crisis. Se recomienda administrar bloqueadores alfa de forma profiláctica antes del examen. Se han informado pacientes con enfermedades autoinmunes en pacientes que han padecido enfermedades autoinmunes... Comprimidos de captopril compuesto
Preste atención para controlar el potasio sérico. 3. Utilice este producto con precaución en las siguientes situaciones: (1) Enfermedades autoinmunes como lupus eritematoso sistémico grave, cuando los glóbulos blancos o los granulocitos están reducidos... Ciclosporina Oral Líquida
8. Durante el tratamiento preventivo En términos de rechazo de trasplantes de órganos o tejidos y el tratamiento de enfermedades autoinmunes, la dosis de este producto a menudo depende de la enfermedad que se está tratando, diferencias individuales,... Inyección de acetato de cortisona
y el uso de sus propiedades farmacológicas. efectos para tratar muchas enfermedades, incluyendo: 1. Enfermedades autoinmunes: como lupus eritematoso sistémico, vasculitis, polimiositis, dermatomiositis... Inyección de tecnecio [99Tc] metileno bifosfonato