La Universidad del Sur de Maine fue fundada en 1878 y es parte del sistema de la Universidad de Maine. Los tres campus principales originales de la Universidad del Sur de Maine estaban ubicados en Portland, GOM y Lewiston. La universidad originalmente constaba de dos facultades separadas (Graham Normal School y la Universidad de Maine en Portland), y más tarde se agregó el campus de Lewiston. La universidad está ubicada en Portland, Maine, una encantadora e histórica ciudad costera. Portland es el centro cultural y económico de Maine y es conocida desde hace mucho tiempo por sus numerosas actividades culturales y recreativas. La Universidad del Sur de Maine ofrece un ambiente muy seguro y cómodo para los estudiantes que vienen a estudiar y disfrutar de todos los beneficios que esta amigable ciudad tiene para ofrecer. Maine es un destino vacacional popular en los Estados Unidos y ofrece una variedad de deportes y actividades recreativas de temporada, como natación, windsurf y esquí alpino, senderismo y acampada. Además, Maine es conocido como uno de los estados más seguros de Estados Unidos.
La Universidad del Sur de Maine está formada por la Facultad de Educación y Desarrollo Humano, la Facultad de Enfermería y Salud, la Facultad de Servicios Humanos, la Facultad de Ciencias Aplicadas, Ingeniería y Tecnología, la Facultad de Negocios y Universidad Lewiston-Auburn. Las principales áreas principales que se ofrecen en el campus de Portland son negocios, enfermería, historia, biología, matemáticas, inglés, idiomas modernos y clásicos, y especialidades con honores. En el otoño de 2005, la Universidad de Maine Southern tenía el mayor número de estudiantes matriculados entre las siete universidades del Sistema de la Universidad de Maine.
En 2011, la Universidad del Sur de Maine ocupó el puesto 159 según Meixin; en 2007, "Princeton Watch" calificó a la Universidad del Sur de Maine como una de las "Mejores universidades del noreste de China" y fue seleccionada en el ranking. Edición de 2007 de "America's Best Value Colleges".