Durante la Edad Media, el Coliseo sufrió varias transformaciones: a finales del siglo VI se construyó en su interior una iglesia y posteriormente se transformó en cementerio. Muchos espacios bajo las arcadas también se transformaron en casas o estudios, y más tarde se utilizaron simplemente como búnkeres. No fue hasta 1749 d.C. que la Santa Sede lo declaró lugar sagrado alegando que los cristianos habían muerto aquí en los primeros años, y comenzó a repararlo y protegerlo, dejando solo un tercio del esqueleto del Coliseo.
¿Cuándo terminaron los combates con animales en el Coliseo?
En el año 523 d.C., las actividades en el Coliseo fueron completamente prohibidas y el Coliseo perdió su antigua gloria. Esta área alguna vez fue utilizada como cantera, y las esculturas arquitectónicas, los mármoles y las paredes se fueron eliminando gradualmente para su uso en otros edificios. Para exagerar, casi todos los edificios antiguos de Roma hoy tienen el ADN del Coliseo.