Existen dos visiones sobre el origen de la plaga. Una fuente de Francia dijo que en abril de 1665, dos marineros franceses se desplomaron en el cruce de Trulia Street y Longacre en el oeste de Londres, y el virus que portaban provocó posteriormente una infección generalizada. Otra teoría es que la peste provino de los Países Bajos, donde el virus de la enfermedad circulaba desde el año 159,9. La primera zona que azotó la plaga fue la parroquia de St. Giles en Londres. Ya hubo casos allí desde principios de año hasta el invierno de 1665, pero no fue hasta la primavera de 1665 que la enfermedad se propagó rápidamente y a gran escala debido a un gran aumento de la población y un fuerte deterioro de las condiciones sanitarias. . En julio de 1665, la peste se había extendido por toda la ciudad de Londres. Luego, el rey Carlos II y su familia se vieron obligados a abandonar Londres para ir a Oxfordshire, pero el alcalde y el consejo permanecieron en su lugar. Y algunos clérigos, médicos y farmacéuticos han estado ocupados durante todo el verano. Las calles estaban llenas de médicos responsables de la peste, aunque muchos de ellos no tenían licencia.
Debido a que la enfermedad se propagó tan rápidamente, la gente tuvo que tapar las casas donde vivían los enfermos e incluso pintaron cruces rojas en las puertas cerradas con las palabras "Dios los bendiga". Nadie puede entrar o salir en todo momento. Durante un horario limitado todos los días, el personal entregará comida y agua a través de la ventana. Miles de pacientes murieron trágicamente en este duro entorno. Como máximo, más de 10.000 personas murieron en una semana. Incluso a principios de septiembre, la originalmente ruidosa ciudad de Londres se convirtió en una ciudad silenciosa y muerta. Todas las puertas de tiendas, calles y peatones están cerradas, dejando poco visible la exuberante maleza a lo largo de la carretera. El único trabajo que la ciudad puede hacer para romper el silencio de vez en cuando es transportar cadáveres. Todas las noches, el sonido de las ruedas del camión de cadáveres y la voz triste sonaban: "¡Dios mío, Dios mío!". Puso los pelos de punta a quienes lo escuchaban. Al principio, este trabajo se hacía sólo de noche, pero luego el número de personas aumentó tanto que se vio obligado a realizarlo día y noche. Los cadáveres de los fallecidos fueron cargados en camiones para cadáveres y transportados a distintos vehículos y a todas las fosas. Allí, los trabajadores responsables de enterrar cadáveres vivos a menudo se cubrían la cara y la boca, hacían sonar campanas y coreaban: "¡Descanse en paz!". Después de que sus cuerpos se hundieran en un pozo, se cubrieron con una fina capa de tierra y los abandonaron en un pozo. apurarse.
Los registros muestran que el número de muertes en Londres siguió aumentando de 1.000 a 2.000 por semana a 1.665 en septiembre, con un promedio de 7.000 muertes por semana. Para el otoño, el país había adquirido cierto control. En febrero de 1666, la ciudad se consideró lo suficientemente segura como para recibir al rey. Al mismo tiempo, debido a los intercambios comerciales en el continente europeo, la peste se extendió a Francia. A partir de entonces, la peste siguió prevaleciendo levemente hasta septiembre de 1666. Los días 2 y 3 de septiembre la ciudad de Londres sufrió un incendio que destruyó la mayoría de las casas infectadas. Este fue el comienzo de una mejora de la situación. Otra posible razón es que la mayoría de los infectados ya han muerto. Desde entonces, la ciudad de Londres ha sido reconstruida y renacida sobre la base de la enfermedad del fuego.