Recuento de palabras: 3135 Tamaño de fuente: grande, mediano, pequeño
Durante mucho tiempo, los investigadores han logrado grandes logros en la inmunidad antiinfecciosa , pero inmunidad antiinfecciones La investigación sigue siendo un tema candente en el campo médico. Especialmente en los últimos años, algunas enfermedades infecciosas han resurgido después de haber sido controladas y muchas nuevas enfermedades infecciosas han comenzado a propagarse, como la reciente epidemia de gripe porcina, lo que representa una grave amenaza para la salud humana. Por tanto, el estudio de la inmunidad antiinfecciosa es de gran valor. Este artículo sólo presenta brevemente el papel de los anticuerpos en la inmunidad antiinfecciones.
Palabras clave anticuerpo; inmunidad antiinfección; función
Número de clasificación de la Biblioteca de China R392 Código de identificación del documento A Número de documento 1006-1959 (2009) 06-0241-02.
En el campo de la investigación inmunológica, la inmunidad antiinfecciones juega un papel importante. Los investigadores han logrado grandes logros en esta área, pero el estudio de la inmunidad antiinfecciones sigue siendo un tema candente en el campo médico. Especialmente en los últimos años, algunas enfermedades infecciosas han resurgido después de haber sido controladas y muchas nuevas enfermedades infecciosas han comenzado a propagarse, como la reciente epidemia de gripe porcina, lo que representa una grave amenaza para la salud humana. Por tanto, el estudio de la inmunidad antiinfecciosa es de gran valor. Este artículo sólo presenta brevemente el papel de los anticuerpos en la inmunidad antiinfecciones.
1 Efecto antibacteriano directo de los anticuerpos
Durante mucho tiempo, muchos trabajadores médicos creyeron que los anticuerpos solo pueden unirse a microorganismos (antígenos) a través de la región variable y no los matan ni los disuelven directamente. ellos, simplemente activan el complemento o lo regulan.
Utilizándolo se pueden conseguir fines antibacterianos. Sin embargo, se ha descubierto que los anticuerpos tienen un efecto bactericida directo. Por ejemplo, los anticuerpos monoclonales (MAb) IgM contra la proteína de membrana de Acinetobacter baumannii matan las bacterias al inhibir la absorción de hierro; otro ejemplo es que los anticuerpos IgM e IgG contra la proteína de superficie de Borrelia burgdorferi destruyen la cubierta proteica de superficie de Borrelia burgdorferi, produciendo el efecto de matar bacterias sin complemento; el anticuerpo se une a parásitos extraintestinales, inhibe la actividad de los parásitos y tiene un efecto antihelmíntico. Los anticuerpos anti-Cryptococcus neoformans acil esfingosina y los anticuerpos de melanina asociados a la pared celular pueden matar bacterias sin complemento; Células de Cryptococcus neoformans. Los anticuerpos contra la manoproteína en las células de Candida albicans pueden bloquear la transformación de Candida albicans de levadura a micelio. Un claro ejemplo de un anticuerpo que es directamente antimicrobiano es el anticuerpo antiidiotipo que neutraliza Pichia pastoris y mata la toxina MAb, que tiene amplios efectos antimicrobianos debido a su efecto de imagen intraantígeno.
2. El efecto inmunomodulador de los anticuerpos
2.1 Anticuerpos e inflamación;
Si los anticuerpos promueven o inhiben la inflamación está relacionado con la especificidad, el tipo y la concentración del anticuerpo. anticuerpos. Los diferentes tipos de anticuerpos funcionan de manera diferente. Hay FcR estimulantes e inhibidores en el cuerpo y la concentración de anticuerpos está relacionada con el tamaño del complejo antígeno-anticuerpo. La IgM es generalmente proinflamatoria porque es el anticuerpo más fuerte que activa el complemento, y la IgM se produce temprano en la infección, por lo que la IgM natural es un factor clave en la lucha temprana contra las infecciones bacterianas y virales. Sin embargo, la IgM también puede atenuar la respuesta inflamatoria. Por ejemplo, la IgM humana específica de Streptococcus pneumoniae puede regular negativamente la liberación de neutrófilos estimulada por Streptococcus pneumoniae. Los productos policlonales IgM reducen las complicaciones inflamatorias, el complemento y la activación de oligodendrocitos después de la cirugía cardíaca. Las moléculas de IgG tienen efectos pro o antiinflamatorios, que están relacionados con los subtipos de IgG, diferentes concentraciones e interacciones con FcR. Por lo tanto, el tipo de anticuerpo, la concentración de células diana y antígeno y el entrecruzamiento de FcR pueden promover o suprimir la inflamación.
2.2 El papel de los anticuerpos en la inmunidad celular: Generalmente se cree que los anticuerpos desempeñan un papel en los fluidos corporales pero no en las infecciones intracelulares o en los tumores. Sin embargo, los anticuerpos han demostrado ser sorprendentemente eficaces como agentes anticancerígenos y antiinfecciosos que dependen de la inmunidad celular. Y la interacción entre anticuerpos y antígenos afecta la respuesta inmune al antígeno, ayudando a formar respuestas inmunes y especificidad celulares. Por ejemplo, ¿los ratones vacunados contra kala-azar deben tener IgM natural para producir CD8? + Respuesta de las células T, los fagocitos secretan IL-4 para activar linfocitos T citotóxicos (CTL) específicos. Los animales con deficiencia de anticuerpos y complementos no pueden desarrollar inmunidad celular, pero pueden restaurarla con suero normal de ratón. Como otro ejemplo, los anticuerpos participan en la respuesta de defensa contra infecciones recurrentes del tracto genital causadas por Chlamydia trachomatis (ct). Por lo tanto, cuando ratones knockout para FcrR y ratones de control de tipo salvaje se infectaron simultáneamente con Ct, la infección ascendente en los primeros aumentó.
Además de promover la destrucción de las células epiteliales infectadas por macrófagos, ¿pueden los anticuerpos anticlamidiales mejorar la inducción de FcR? +/+ respuesta TH1 del ratón (en comparación con el ratón FcR?-/-). ¿Pueden estos anticuerpos mejorar el FcR in vitro? Proporción de células presentadoras de antígeno (APC) +/+ activadas por Th1.
2.3 Efecto de los anticuerpos sobre la respuesta inmune humoral: La administración exógena de anticuerpos no solo puede producir inmunidad pasiva, sino también regular la respuesta inmune humoral del cuerpo, es decir, en presencia del antígeno correspondiente, puede potenciar Inmunidad humoral. Por ejemplo, se inmunizan ratones BALB/C con Streptococcus mutans o Streptococcus mutans más los correspondientes anticuerpos monoclonales. Como resultado, la cantidad de anticuerpos, la clase de Ig (IgG sérica, SIgA mucosa) y la especificidad de anticuerpos de este último cambiaron en comparación con el primero, y este cambio puede ser causado por cambios en el procesamiento de antígenos por APC causados por anticuerpos exógenos. La inyección de Ig humana por vía intravenosa o intranasal en ratones modelo de neumonía tiene un efecto defensivo ante el ataque de Streptococcus pneumoniae. El nivel de anticuerpos neumolisina producidos por ellos es mayor que el del grupo de control (sin Ig) y es más eficaz contra la reinfección posterior. Gran resistencia, incluso después de la eliminación de la Ig humana. Esto sugiere fuertemente que los animales tratados con IVIG han mejorado el desarrollo de inmunidad adaptativa. De manera similar se ha informado de neumonía causada por Staphylococcus aureus.
Los anticuerpos se han utilizado para inmunizar patógenos humanos o animales (como bacterias y virus). La vacuna contra la encefalitis equina venezolana tratada con formaldehído forma un complejo con el anticuerpo IgG correspondiente, que puede aumentar la respuesta inmune de los monos rhesus a la vacuna. Los anticuerpos inducidos son principalmente IgG, que pueden inducir una respuesta inmune secundaria más rápida que la IgG y la IgM inducidas por una sola vacuna. En experimentos con ratones, se observó que el complejo inmunológico producía un efecto defensivo sostenido 24 horas después de la vacunación, mientras que el antígeno solo necesitaba 8 días para producir un efecto defensivo. El virus simio 5 (SV5) es un paramixovirus cuyos anticuerpos se unen a Staphylococcus aureus o a la proteína A. Cuando este complejo se utiliza como inmunógeno para inducir una respuesta inmune, la replicación de SV5 en los pulmones de ratones infectados se reduce y puede Los CTL del correspondiente Se detectó el virus.
En el tratamiento se utilizan anticuerpos.
La investigación ha confirmado que la inmunoterapia pasiva con suero de anticuerpos neutralizantes policlonales después de la infección por el virus de la inmunodeficiencia simia (SIDV) puede promover la producción de anticuerpos neutralizantes de alto título en monos rhesus y bloquear la infección por lentivirus. Los monos tratados con anticuerpos neutralizantes pudieron mantener niveles plasmáticos de ≤103 partículas virales/ml y ≤103 partículas virales infecciosas/106 PBMC y células de ganglios linfáticos, con un inicio retardado de la enfermedad. Después de 20 semanas de supervivencia, hubo una diferencia significativa en la inmunidad humoral entre el grupo de tratamiento con IgG y el grupo de control. IgG promueve significativamente la producción de anticuerpos neutralizantes. Esto muestra que administrar anticuerpos neutralizantes en las primeras etapas de la infección puede reducir la carga viral o mantenerla en niveles impredecibles durante 3 a 5 años, y los anticuerpos pueden promover la maduración de los anticuerpos neutralizantes nuevamente. Los expertos confirmaron que los ratones C57BL/6 fueron inmunizados con antígeno de superficie de la hepatitis B recombinante (HBsAg), HBsAg + anti-HBs, ADN y complejos inmunes + ADN, y descubrieron que el grupo de complejo inmunológico + ADN tuvo el mejor efecto. Incluyendo la reducción de los niveles séricos de HBsAg, la estimulación de los niveles de anticuerpos anti-HBs, la inducción de respuestas inmunes mediadas por TH1 y la regulación negativa de la expresión de m-sAg en los hepatocitos. Estos estudios sugieren que la respuesta de anticuerpos inducida por anticuerpos exógenos puede ser modulada por el propio anticuerpo en el complejo antígeno-anticuerpo y alterar la respuesta de anticuerpos. La vacunación con HBsAg y los correspondientes complejos MAb puede dar lugar a la formación de anticuerpos neoepítopos contra el inmunógeno de la vacuna, que pueden tener un valor de aplicación clínica directa. Debido a que sólo se utiliza la vacuna HBsAg, hay relativamente muchas personas sin anticuerpos séricos y estas personas pueden reconocer otros epítopos diana. Se ha informado que el uso de complejos HBsAg y MAb puede estimular la proliferación de linfocitos T inmunes de manera más efectiva que HBsAg solo. Por lo tanto, las vacunas de complejos inmunes son un enfoque prometedor para tratar la hepatitis B crónica
Referencias
[1] Casadevall A, Pimfski L. New approach to anticuerpo-mediated inmunidad Concept〔J〕. Infección e inmunidad, 2004, 72(11):6191-6196
[2] Guo Shishi. Algunos nuevos avances en inmunidad antiinfecciosa [J].