La población de Macao ha crecido desde entonces, pero debido a su pequeña superficie, poca tierra cultivada y pocos productos, la reproducción basada en la vida diaria no es fácil. Hasta mediados del siglo XVI, es decir, durante el periodo Jiajing del emperador Shizong de la dinastía Ming.
Del 65438 al 0553, los portugueses comenzaron a vivir en Macao. El 1 de febrero de 1887, Portugal y el gobierno Qing firmaron el "Proyecto de Convención sobre la Conferencia Chino-Portuguesa" y el "Tratado de Comercio y Reconciliación Chino-Portugués", ocupando formalmente Macao mediante procedimientos de documentos diplomáticos.
Aunque los portugueses buscaron derechos de residencia de la dinastía Ming en Macao desde 1557, el gobierno de la dinastía Ming todavía tenía una oficina aquí, que estaba directamente bajo la jurisdicción de la provincia de Guangdong. No fue hasta 1887 que el gobierno portugués y el gobierno Qing firmaron el Tratado de Comercio y Reconciliación Sino-Portugués, que tuvo una validez de 40 años (expiró en 1928), y Macao se convirtió en colonia portuguesa. Sin embargo, Macao no fue la primera colonia europea en el este de Asia, sino Nagasaki, Japón.
Al principio, los portugueses estaban restringidos a vivir en el sur de Macao. En 1623, el gobierno portugués nombró a Marcelo primer gobernador de Macao. Macao es históricamente famosa por los intercambios culturales entre China y Occidente. La expansión del conocimiento occidental hacia el este a finales de las dinastías Ming y principios de la Qing jugó un papel importante en la región y alguna vez tuvo un impacto importante en las operaciones económicas mundiales.
Dado que Macao, el territorio sagrado de China, ha estado ocupado por Portugal desde la antigüedad, los portugueses siempre han tenido privilegios o un estatus especial en Macao, lo que hace que la mayoría de los residentes estén insatisfechos. Desde el asesinato del gobernador Amarillo por Shen Zhiliang el 29 de agosto de 1849, hasta el incidente del "3 de diciembre" y el incidente de la escuela Taipa desencadenado por la Revolución Cultural el 3 de febrero de 1966, demuestra que el pueblo es profundamente consciente de los privilegios de los portugueses en Macao. El 25 de abril de 1974, la revolución portuguesa tuvo éxito, implementó una política de descolonización, reconoció que Macao estaba ocupada ilegalmente por Portugal y devolvió Macao a China por primera vez. Dado que en ese momento no existían condiciones apropiadas para la transferencia, el entonces primer ministro Zhou Enlai propuso mantener temporalmente el status quo en Macao.