2019 165438 Aberdeen, Escocia y Singapur, 26 de octubre – En un artículo publicado hoy en línea en el Journal of Alzheimer's Disease, TauRx informa dosis terapéuticas y 1000 resultados inesperados de un análisis farmacocinético de la relación entre las concentraciones sanguíneas y los efectos de la metilmetionina en el cerebro en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada. Estos resultados sugieren que el fármaco tiene efectos dependientes de la concentración sobre el deterioro cognitivo y la atrofia cerebral incluso en las dosis más bajas probadas en dos ensayos clínicos globales de Fase III.
En forma de comprimido, hidroximetilmetionina es el nombre común de TauRx, anteriormente conocido como LMTM, aprobado por la OMS. El fármaco bloquea la acumulación anormal de proteína tau en el cerebro, que se reconoce cada vez más como un factor importante de la demencia clínica. En un ensayo clínico global de fase III de 1.700 pacientes con enfermedad de Alzheimer leve a moderada entre 2012 y 2012, se probó la metilmetionina en una dosis de 150 a 250 mg/día, y la dosis más baja fue de 8 mg/día. El diseño del estudio se basa en resultados de experimentos anteriores que utilizaron diferentes variaciones del fármaco. Sorprendentemente, no hubo diferencias entre las dosis altas y bajas de HMT en ninguno de los resultados clínicos del ensayo. 4,5
Para explorar estos resultados más a fondo, los investigadores utilizaron datos de concentración plasmática de 1162 pacientes que participaron en cualquiera de dos ensayos de fase 3 completos de hidroximetilmetionina y realizaron un nuevo análisis farmacocinético de la población para medir la relación entre la sangre y la sangre. niveles de la droga y sus efectos en el cerebro. Utilizando un nuevo ensayo, los investigadores descubrieron que los efectos de una dosis de 8 mg/día de metionina estaban determinados por los niveles en sangre, y la mayoría de los pacientes tenían niveles en sangre suficientemente altos con esa dosis como para causar potencialmente un deterioro cognitivo significativo. Decadencia y atrofia cerebral. Llegaron a la conclusión de que una dosis de metionina ligeramente superior, de 16 mg/día, garantizaría que en todos los pacientes se alcanzaran los niveles sanguíneos del fármaco para maximizar el efecto del fármaco porque su efecto alcanza un estado estable en concentraciones y dosis más altas. Descubrieron que muchos de los fármacos tenían perfiles farmacocinéticos típicos, lo que ahora puede explicar por qué las dosis altas de hidroximetilmetionina probadas en el experimento no tuvieron más efectos farmacológicos que la dosis de 8 mg/día observada en pacientes con hiperlipidemia.
El análisis también mostró que, aunque las curvas de concentración-respuesta de HMM eran similares en pacientes que recibían HMM como complemento del tratamiento sintomático convencional de la enfermedad de Alzheimer, la eficacia máxima se redujo a la mitad en estos pacientes. Este hallazgo respalda la hipótesis de que los medicamentos sintomáticos para esta afección interfieren con los efectos terapéuticos modificadores de la enfermedad de la hidroximetilmetionina. Esta hipótesis se propuso originalmente basándose en los resultados del ensayo de fase 3 del fármaco. 4, 5
Cord Vischik, profesor de la Universidad de Aberdeen y presidente ejecutivo de TauRx Therapeutics Ltd. dijo: “Como ya contamos con una importante base de datos que respalda el papel de la metionina en la seguridad y la tolerabilidad en niveles ligeros y medios, ensayos clínicos en pacientes con enfermedad de Alzheimer y los resultados adicionales de este análisis nos dan confianza para ampliar el alcance del nuevo estudio clínico TauRx Awake que confirma la eficacia potencial de 16 mg de metionina por día en este tipo de pacientes”
Tomar hidroximetionina en una cómoda forma oral en casa es diferente de otros tratamientos para el Alzheimer que se encuentran actualmente en ensayos clínicos, señaló. El paciente debe acudir a la clínica para recibir una infusión o inyección intravenosa.
Añadió: Además de reducir la atrofia cerebral, también nos sorprendió descubrir que el tratamiento con concentraciones más altas de hidroximetilmetionina en la sangre a 8 mg por día tuvo grandes efectos cognitivos en esta población de pacientes. Según la puntuación de la escala ADAS-cog, el efecto es de unos 7,5 puntos, tres veces mayor que el de los tratamientos convencionales actuales para la enfermedad de Alzheimer y equivalente a un deterioro cognitivo del 85% en 65 semanas.
La subescala cognitiva de la Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer es la escala cognitiva estándar utilizada para medir los cambios neuropsicológicos en los ensayos clínicos de la enfermedad de Alzheimer. Generalmente se acepta que cuatro cambios indican diferencias clínicamente significativas.
El profesor George Perry, editor en jefe del Journal of Alzheimer's Disease, comentó: Los datos extensos, la experiencia y la farmacocinética actual resaltan el potencial del tratamiento con hidroximetionina como tratamiento para la enfermedad de Alzheimer. Potencial para nuevos métodos importantes. La contracción del cerebro supera significativamente la reportada con otros tratamientos.
El profesor Serge Gauthier, director del grupo de investigación de la enfermedad de Alzheimer en el Centro McGill para la Investigación del Envejecimiento, comentó: Los investigadores pretendían confirmar los resultados encontrados en el ensayo controlado con placebo actualmente en curso. La metionina es la mejor esperanza. Ahora disponemos de un fármaco modificador de la enfermedad que trata la patología tau asociada a la enfermedad de Alzheimer.
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