Causas de la diabetes de arce en recién nacidos

Cuando se habla de azúcar de arce, a menudo se piensa en caramelos. Sin embargo, entre las muchas enfermedades terribles, existe una llamada diabetes de arce. Esta enfermedad ocurre principalmente en recién nacidos. Los padres de bebés recién nacidos no necesitan preocuparse demasiado. Deben cooperar activamente con el tratamiento de los médicos y controlar la salud de su familia. Creo que sus hijos prosperarán. Entonces, ¿cuál es la causa de la diabetes de arce neonatal? ¿Cuál es la causa de la diabetes de arce neonatal?

La enfermedad de la orina con jarabe de arce es un trastorno hereditario del metabolismo de los aminoácidos de cadena ramificada, causado por las mitocondrias del cuerpo. La función del complejo multienzimático intraestromal alfa-cetoácido deshidrogenasa (BCKD) de cadena ramificada es defectuosa. La causa de los defectos en este complejo enzimático es una mutación en el gen que codifica un componente de este complejo enzimático. Los principales aminoácidos de cadena ramificada en el cuerpo humano son la leucina, la isoleucina y la valina. Estos aminoácidos de cadena ramificada no se pueden sintetizar en el cuerpo humano y se absorben principalmente a través de la dieta. Al igual que otros aminoácidos, los aminoácidos de cadena ramificada pueden usarse como componentes de la síntesis de proteínas o pueden metabolizarse para producir energía.

La enfermedad se hereda de forma autosómica recesiva. Es causada por un grupo de deficiencia o deficiencia de la actividad de la α-cetoácido deshidrogenasa de cadena ramificada (o deficiencia de cetoácido descarboxilasa), y se divide en 5 tipos: tipo clásico, tipo intermitente, tipo intermedio, tipo reactivo de vitamina B y deficiencia de E3. tipo. Las actividades enzimáticas son del 0% al 2%, del 2% al 40%, del 5% al ​​25%, del 20% al 40% y del 5% al ​​10% de las personas normales. Los vómitos pueden provocar una deshidratación grave en los pacientes y provocar acidosis.

Esta enfermedad es una enfermedad hereditaria, y su modo de herencia es autosómico recesivo. Los defectos genéticos incluyen mutaciones en los genes de las subunidades E1, E2 y E33 del complejo multienzimático BCKD que se encuentra en las mitocondrias. La composición del complejo multienzimático BCKD es la descrita anteriormente. E1 es una enzima dependiente de pirofosfato de tiamina (TPP). El tetrámero α2β2 está formado a partir de 2E1α y 2E1β, con un peso molecular de 170 kD. Los loci E1α y E1β están ubicados en 19q y 6p respectivamente, y ambos pueden sufrir mutaciones en el gen E1α que pueden impedir que se polimerice en un tetrámero con E1β normal, lo que provoca que E1α se degrade rápidamente, reduciendo así la actividad de α de cadena ramificada. -cetoácido descarboxilasa reducida o perdida por completo, o solo se forman dímeros αβ, o se pueden formar tetrámeros de bajo peso molecular. Wynn et al. estudiaron los trastornos de polimerización de E1α y E1β en pacientes con enfermedad del arce tipo IA y señalaron que si la mutación E1α en estudio está en la supuesta bolsa de unión de pirofosfato de tiamina, no tiene ningún efecto sobre la polimerización de la subunidad E1; C está involucrado. La mutación de los residuos aromáticos terminales impide la cinética de polimerización de las subunidades y la formación de la estructura α2β2 nativa. La mutación de la subunidad E1α da como resultado una pérdida reducida o completa de la actividad α-cetoácido descarboxilasa de cadena ramificada. Los autores informan un resumen de los fenotipos, el estado de agregación y la actividad específica de la enfermedad del arce mutante E1α tipo IA. ¿Cuáles son los tratamientos para la enfermedad del arce?

Tratamiento de la enfermedad Aunque la enfermedad no se puede curar, el tratamiento oportuno y correcto puede mantener a los niños con vida y mejorar los síntomas. Se deben tomar medidas urgentes para tratar las crisis agudas de descompensación metabólica; de lo contrario, es probable que los niños mueran prematuramente. Los métodos de tratamiento son los siguientes.

Terapia nutricional y de aminoácidos: Infusión intravenosa o por sonda nasogástrica de solución mixta de aminoácidos especialmente preparada sin infusión hepática de aminoácidos (aminoácidos de cadena ramificada), y al mismo tiempo infusión de glucosa (o alta Zhang glucosa) y electrolitos. Los niveles de leucina plasmática en niños antes del tratamiento son generalmente superiores a 40 mg/dl. La leucina plasmática puede disminuir rápidamente con los tratamientos antes mencionados. La instilación a través de una sonda nasogástrica tiene el mismo efecto que la infusión intravenosa.

El propósito del tratamiento de crisis aguda es mejorar los resultados adversos del sistema nervioso. Para lograr este objetivo es: ① acortar el tiempo y la gravedad de los cambios mentales; ② reducir el nivel de leucina en plasma tanto como sea posible; posible. Estos son dos principios importantes para el tratamiento de crisis agudas. Una vez aliviada la crisis, los pacientes con esta enfermedad deben comer menos o comer comidas rápidas que contengan aminoácidos hepáticos (aminoácidos de cadena ramificada) durante mucho tiempo. Cuando una mujer con esta enfermedad está embarazada, si el nivel de aminoácidos de cadena ramificada en plasma se puede mantener entre 100 y 300 mmol/L durante el embarazo, puede dar a luz a un bebé normal. A partir de la semana 22 de embarazo, la tolerancia a la leucina aumenta progresivamente desde 350 mg/día hasta 2100 mg/día. Los niveles de aminoácidos de cadena ramificada en sangre deben controlarse cuidadosamente después del parto para reducir el riesgo de descompensación metabólica durante el puerperio.

Tratamiento de diálisis: Este tratamiento utiliza la diálisis para eliminar una gran cantidad de leucina acumulada en la sangre, pudiendo utilizarse para rescatar a pacientes críticos.

Jouvet et al. utilizaron tres métodos diferentes de tratamiento de búsqueda de salud en tres casos de recién nacidos con riesgo de vida: hemofiltración venovenosa continua (hemofiltración), hemodiafiltración (hemodiafiltración) y hemodiálisis. Después del tratamiento, la leucina en el plasma de 3 recién nacidos disminuyó drásticamente de 2186, 3818 y 2536 mmol/L a 1131, 1275 y 488 mmol/L respectivamente, y el estado neurológico de los niños mejoró rápidamente. A las edades de 22, 13 y 11 meses, los tres niños tenían coeficientes intelectuales normales. Los niños toleraron bien estos tratamientos, con efectos secundarios que incluyeron hipotermia y disminución del hematocrito.

Exsanguinotransfusión de sangre: este método consiste en transfundir la sangre del paciente a una persona normal y la sangre de la persona normal al paciente. Las personas normales tienen la capacidad de procesar aminoácidos de cadena ramificada y no hay reacciones adversas ni consecuencias cuando la sangre del paciente se transfunde a personas normales. Se puede reducir el nivel de leucina en la sangre del paciente. Altas dosis de vitamina B1 (tiamina) y nutrición intravenosa de alta energía: el tipo de enfermedad que responde al tratamiento con vitamina B1 (tiamina) es principalmente diabetes de arce tipo Ⅱ (es decir, mutación del gen E2), pero los pacientes intermedios y leves también responden. El requisito previo para responder al tratamiento con vitamina B1 (tiamina) es una E1 normal. Porque cuando E2 y E1 forman un complejo, la afinidad de la enzima E2 por el pirofosfato de tiamina aumenta y el pirofosfato de tiamina puede estabilizar el complejo BCKD, aumentando así la tolerancia del paciente a los aminoácidos de cadena ramificada. La dosis de vitamina B1 (tiamina) es generalmente superior a 100 mg/día. Mientras se trata con grandes dosis de vitamina B1 (tiamina), la nutrición de alto contenido energético debe reponerse por vía intravenosa para proporcionar suficientes calorías, vitaminas, agua y electrolitos para satisfacer las necesidades.

Trasplante de hígado: hasta ahora, solo 3 casos se han sometido a un trasplante de hígado. Después del trasplante, la actividad de la 2-oxoácido deshidrogenasa de cadena ramificada en todo el cuerpo aumentó significativamente. En caso de aumento del catabolismo, no existe riesgo de descompensación metabólica. Pero considerando el costo, los riesgos quirúrgicos y los resultados, Wendel et al. creen que el trasplante de hígado no es mejor que el tratamiento clásico de restricción dietética.