Se necesitan unos quince años para que la investigación y el desarrollo de nuevos fármacos desde la fase clínica III se lancen. La investigación y el desarrollo de nuevos fármacos deben pasar por los siguientes procesos desde la fase clínica III hasta el lanzamiento:
1. Investigación preclínica
1. Investigación y desarrollo (generalmente 2-3 años)
Investigación de laboratorio, en busca de nuevos compuestos con potencial para tratar enfermedades específicas
A. Descubrimiento de objetivos farmacológicos y confirmación
Este es el punto de partida de todo trabajo. Sólo cuando se determina el objetivo, todos los trabajos posteriores pueden tener una base para su lanzamiento.
B. Detección y síntesis de compuestos
De acuerdo con la estructura espacial del objetivo, se seleccionan una serie de estructuras moleculares coincidentes de la biblioteca de compuestos virtuales y estos compuestos se sintetizan. Se llaman compuestos de plomo.
C. Verificación y optimización de compuestos activos
No todos los compuestos principales pueden cumplir los requisitos en esta etapa, es necesario verificarlos mediante experimentos con células in vitro para descartarlos inicialmente. con alta actividad y baja toxicidad, y sus estructuras se optimizan en función de las relaciones estructura-actividad. Estos compuestos se denominan candidatos a fármacos.
Al mismo tiempo, también hay casos en los que un compuesto no tiene efecto sobre el objetivo A, pero puede tener muy buena actividad sobre otros objetivos B y C, lo cual no se discutirá por el momento.
2. Experimentos preclínicos (generalmente 2-4 años)
El objetivo de esta etapa es evaluar los efectos farmacológicos y toxicológicos del fármaco, la absorción, distribución, metabolismo y excreción. estado (ADME). El segundo es realizar investigaciones sobre tecnología de producción, control de calidad y estabilidad (CMC).
La primera parte del experimento debe realizarse a nivel animal. Los resultados de los experimentos con células y los resultados de los experimentos con animales vivos son a veces muy diferentes. El propósito de este paso es determinar la efectividad y seguridad del medicamento. La segunda parte debe completarse en un taller que cumpla con los requisitos de GMP.
A. Investigación farmacológica
Incluyendo: farmacodinamia, farmacocinética
B. Investigación toxicológica
Toxicidad aguda, toxicidad a largo plazo, reproductiva toxicidad, carcinogénesis, teratogénesis y mutagénesis
C. Desarrollo de preparados
No se pueden simplemente verter algunos compuestos en la boca. El desarrollo de preparados es una parte importante del proceso. solicitud. Por ejemplo, algunos medicamentos se absorben mal por vía oral y es necesario desarrollar inyecciones. Algunos medicamentos pierden su actividad en el ácido gástrico, por lo que es necesario convertirlos en preparaciones con cubierta entérica.
Algunos compuestos tienen poca solubilidad, lo que puede solucionarse parcialmente mediante preparados. Otros requieren administración local, lo que requiere que las preparaciones se conviertan en aerosoles, ungüentos, etc.
2. Aprobación del ensayo clínico Nuevo fármaco en investigación (IND)
3. Ensayo clínico (generalmente de 3 a 7 años)
Los ensayos en humanos*** están divididos. en tres fases:
El ensayo clínico de fase I involucra entre 20 y 100 sujetos normales y principalmente realiza evaluaciones de seguridad.
Los ensayos clínicos de fase II incluyen entre 100 y 300 pacientes, principalmente para evaluar la eficacia.
Los ensayos clínicos de fase III incluyen entre 300 y 5.000 pacientes, ampliando el tamaño de la muestra para una evaluación adicional.
Debido a que los ensayos clínicos de fase I-III son muy importantes en todo el proceso de desarrollo de fármacos, nos centraremos en esta parte.
Tradicionalmente, la investigación clínica sobre nuevos fármacos se divide en Fase I/II/III. Posteriormente, la Fase II se dividió en IIa y IIb (en gran parte debido a la investigación de fármacos tumorales), y luego apareció la investigación en Fase 0. concepto (también debido en gran parte al desarrollo de fármacos oncológicos). Luego alguien más propuso que la Fase 0/I es investigación clínica temprana, la IIa es investigación clínica de mediano plazo y las Fases IIb y III son investigación clínica de etapa tardía.
De hecho, creo que esta clasificación es muy importante para quienes diseñamos la investigación clínica en dos aspectos:
1. Los propósitos se pueden dividir en diferentes períodos y etapas.
2. La investigación clínica en diferentes periodos y etapas suele corresponder a un determinado diseño de marco de investigación.
Información ampliada:
Ensayos clínicos de fármacos Fase III:
Los ensayos clínicos de fármacos se dividen en fases I, II, III y IV. Los ensayos clínicos de fase III son la etapa para confirmar el efecto terapéutico. El propósito es verificar aún más el efecto terapéutico y la seguridad del medicamento en pacientes con indicaciones específicas, evaluar la relación entre beneficios y riesgos y, en última instancia, proporcionar una base suficiente para la revisión de las solicitudes de registro de medicamentos.
El ensayo generalmente debe ser un ensayo controlado, ciego y aleatorio con un tamaño de muestra suficiente. Sólo si el ensayo arroja resultados estadísticamente significativos, la autoridad reguladora de medicamentos aprobará la comercialización del producto. El número de casos en los ensayos clínicos de fase III debe cumplir con los requisitos estadísticos y el número mínimo de casos. El número mínimo de casos (grupo de prueba) requerido para los ensayos clínicos de Fase III es 300.
Los ensayos clínicos de fase I son pruebas preliminares de evaluación de farmacología clínica y seguridad humana. Observe la tolerancia y la farmacocinética del cuerpo humano a nuevos medicamentos para proporcionar una base para formular regímenes de dosificación.
Dado que esta es la primera vez que se realiza un experimento con drogas en humanos, hay dos propósitos principales: uno es estudiar la seguridad y tolerancia de la droga en el cuerpo humano y examinar los efectos secundarios de la misma. y aumento de la dosis del fármaco. El segundo es examinar las propiedades farmacocinéticas humanas del fármaco, incluida la identificación de metabolitos y las vías metabólicas del fármaco en el cuerpo humano.
Los ensayos clínicos de fase II son la etapa de evaluación preliminar de los efectos terapéuticos. El objetivo es evaluar preliminarmente el efecto terapéutico y la seguridad del fármaco en pacientes con indicaciones específicas, y también proporcionar una base para el diseño del estudio y el régimen de dosificación de los ensayos clínicos de fase III. El diseño de la investigación en esta etapa puede adoptar diversas formas dependiendo del propósito específico de la investigación, incluidos ensayos clínicos controlados, ciegos y aleatorios.
Esta fase de la investigación clínica se centra en la seguridad y eficacia del fármaco. Utilizar placebos o fármacos ya comercializados como fármacos de control para evaluar la eficacia de nuevos fármacos. En el proceso, se estudia el impacto de la aparición y desarrollo de la enfermedad sobre la eficacia del fármaco, determinar la dosis y el régimen clínico de Fase III; ensayos; obtener más información sobre la seguridad de los medicamentos.
Los ensayos clínicos de fase III son la etapa de confirmación de los efectos terapéuticos. El propósito es verificar aún más el efecto terapéutico y la seguridad del medicamento en pacientes con indicaciones específicas, evaluar la relación entre beneficios y riesgos y, en última instancia, proporcionar una base suficiente para la revisión de las solicitudes de registro de medicamentos. Por lo general, los ensayos deben ser ensayos controlados aleatorios y ciegos con un tamaño de muestra suficiente.
El tamaño de la muestra de esta fase del ensayo es mucho mayor que el de las dos fases anteriores de los ensayos. Un tamaño de muestra más grande ayudará a obtener datos más completos sobre la seguridad y eficacia de los medicamentos, y a evaluar los beneficios. riesgos del medicamento, brindando apoyo para la aprobación del producto para su comercialización.
Enciclopedia Baidu-Ensayo clínico fase III