La novela contiene tres historias, a saber, la infancia de Tristram, la historia adulta de Tristram y la historia del tío Toby.
El nombre completo de "La biografía de Tristram Tristram" es "La vida y opiniones de Tristram Tristram, caballero", pero no hay una historia de vida detallada del protagonista ni sus profundas ideas en el libro. Describe principalmente el mundo espiritual y los cambios psicológicos del protagonista Tristram Shandy, así como sus emociones sentimentales hacia la vida. Toda la novela refleja la impresión y la actitud del protagonista hacia sus mayores, su familia y su vida de principio a fin.
La novela comienza con una "revisión" de la propia concepción del protagonista Tristram Shandy en el útero de la madre. La mayor parte de la novela utiliza la boca de Tristram para contar las vidas y opiniones de otros, principalmente del padre de Tristram y de su tío.