Su vida está llena de leyenda. Trabajó como aprendiz de farmacia, pastor de vacas, contable, empleado de la oficina de tierras, periodista y cajero de banco. Cuando era cajero de banco, dejé mi casa y me exilié en Honduras, Centroamérica, para escapar de la justicia. Posteriormente, fue arrestado y encarcelado por regresar a casa para visitar a su esposa gravemente enferma y trabajó como farmacéutico en la enfermería de la prisión. Tuvo experiencia en escritura mientras trabajaba en un banco y comenzó a escribir en serio después de trabajar como farmacéutico en la enfermería de la prisión. Después de su liberación anticipada en 1901, se mudó a Nueva York para especializarse en escritura.
O. Henry es bueno para describir la sociedad estadounidense, especialmente la vida de los neoyorquinos. Sus obras tienen ideas novedosas y un lenguaje humorístico, y el final de las historias siempre hace que la gente se sienta "razonable e inesperada". También se la conoce como la "Enciclopedia humorística de la vida estadounidense" porque describe muchos personajes y está llena de interés por la vida; . Sus obras representativas incluyen las colecciones de novelas "El repollo y el rey", "Cuatro millones", "El camino del destino", etc. Algunas de sus obras famosas, como "El sacrificio de amor", "La policía y los himnos", "Se alquilan habitaciones amuebladas", "El regalo de Maggie" y "La última hoja de vid", lo hicieron famoso en todo el mundo.