Ramaekers descubrió que estos niños tenían niveles muy bajos de 5-metiltetrahidrofolato en el líquido cefalorraquídeo en comparación con niños sanos, pero tenían concentraciones normales de 5-metiltetrahidrofolato en la sangre. Debido a que la concentración de 5-metiltetrahidrofolato en el líquido cefalorraquídeo puede representar el nivel de folato de todo el cerebro, llamó a este trastorno del desarrollo neurológico síndrome de deficiencia cerebral de folato.
Antes de saber más, echemos un vistazo a qué es la barrera hematoencefálica.
A finales del año 19, Paul Ehrlich, el maestro que inventó el primer fármaco químico arsénico 606, descubrió que si inyectaba tinte de anilina a un animal, todos los órganos de la pobre criatura quedarían manchados. púrpura, excepto el tejido cerebral. El maestro se dio una palmada en la cabeza, y debe ser que el cerebro del estúpido animal humano está lleno de agua y células cerebrales, y no bebió suficiente anilina y dejó este fenómeno atrás. Unos años más tarde, a su alumno Edwin Goldmann se le ocurrió la idea de inyectar anilina directamente en la médula espinal de los animales, sólo para descubrir que el mundo estaba patas arriba: el tejido cerebral de los animales estaba teñido y otros órganos del cuerpo estaban manchadas. Pero no. De hecho, el fenómeno observado por Erlich y Goldman fue la primera evidencia de la existencia de una barrera hematoencefálica.
Debido a la existencia de la barrera hematoencefálica, los diversos componentes de la sangre, además de pequeñas moléculas básicas como el oxígeno, el dióxido de carbono y el azúcar en la sangre, también incluyen otras moléculas, incluidas las moléculas de colorantes y diversas Moléculas de fármacos en la aisinita. Por supuesto, también hay moléculas grandes, como las proteínas, que no pueden atravesar libremente la barrera hematoencefálica y entrar en el cerebro. Para entrar, estas moléculas necesitan algunos medios especiales, a saber, la ayuda de diversas proteínas de transporte en las células endoteliales de los capilares cerebrales.
Puedes imaginar el proceso así: quieres reunirte con el líder, y el líder está tan ocupado que ni siquiera sabe dónde estará el próximo minuto. ¿Qué debemos hacer? ¡Encontrar a su secretaria! Siempre que la secretaria esté dispuesta a ayudarte, no solo podrás conocer al líder, sino que también podrás tomar dos copas de vino con el líder para profundizar tu relación. Estos transportadores son los "secretarios" de la barrera hematoencefálica.
El ácido fólico es una vitamina esencial en el cerebro, por lo que existe un "secretario" en la barrera hematoencefálica llamado receptor de folato. Su función es reconocer el ácido fólico en la sangre y luego envolverlo. y transportarlo al lado del líquido cefalorraquídeo de la barrera cerebral. El funcionamiento de este receptor de ácido fólico determina si hay suficiente ácido fólico en el líquido cefalorraquídeo.
Dado que los pacientes con síndrome de deficiencia cerebral de folato tienen niveles normales de folato en la sangre y niveles bajos de folato en el líquido cefalorraquídeo, es obvio que los receptores de folato no están haciendo su trabajo y no transportan suficiente folato al cerebro. cerebro. En la era del auge de la secuenciación de genes, Rameks también siguió la tendencia y se preguntó: ¿Han mutado los genes del receptor de folato en estos pacientes, provocando que los receptores de folato se debiliten y enfermen, incapaces de realizar sus funciones?
Sin embargo, para su gran decepción, ¡ninguno de los pacientes tuvo problemas con el gen del receptor de folato! Lo que le decepcionó aún más fue que un descubrimiento tan grande sólo pudiera publicarse en la poco conocida revista académica "Developmental Medicine; Child Neurology". Por supuesto, la última frase es el corazón del villano del Sr. Broccoli.
Aprendiendo del dolor, ¡qué es el dolor! Lamarques trabajó duro en reclusión durante dos años.
En esta ocasión, examinó muestras de suero de 28 niños diagnosticados con síndrome de deficiencia cerebral de folato, 28 niños sanos de la misma edad y 465.438 0 pacientes con otras enfermedades neurológicas. Como resultado, descubrió que hasta 25 de los 28 pacientes tenían anticuerpos contra los receptores de folato en su suero.
Por el contrario, ¡ninguno de los sueros de 28 niños sanos tenía este receptor! 41 ¡Ninguno de los pacientes con otras enfermedades neurológicas tenía este receptor en su suero!
Aparta las nubes oscuras y mira el sol. Ahora Ramaekers entiende que los receptores de folato no trabajan duro, no porque sean perezosos o estén enfermos, ¡sino porque están cegados por los anticuerpos del receptor de folato! Estos anticuerpos contra el receptor de folato se unen al receptor de folato con tanta fuerza que el receptor de folato no tiene posibilidad de tocar la superficie del folato. . . Es como si la burguesía hubiera endulzado a la secretaria y fuera adicta al contacto íntimo con mujeres hermosas todos los días. ¿Dónde tiene tiempo para escuchar tus tonterías?
Subestimaríamos al camarada Ramex si nos detuviéramos aquí. Dio pleno juego a su gran enseñanza de que es mejor perseguir a los bandidos con el coraje restante, no usar al señor supremo como maestro, sino atacar con la victoria. Ahora que sabes qué es y por qué, por supuesto, también necesitas saber cómo hacerlo de otra manera: si simplemente haces preguntas sin resolverlas, existe una alta probabilidad de que te traten como un hooligan.
Ya que el cerebro carece de ácido fólico, ¡compleméntalo!
Pero espera, ahora que los compañeros receptores de folato se han corrompido hasta el punto de ser inutilizables, ¿podemos seguir suplementando con ácido fólico? ¿No deberíamos salvar primero a los camaradas con receptores de folato?
En realidad no.
Resulta que hay otro compañero en la barrera hematoencefálica que puede transportar ácido fólico llamado portador de ácido fólico reducido. En comparación con los receptores de folato, este camarada, que es portador de folatos reducidos, come mucho y se niega a hacer nada hasta que esté lleno. La capacidad de unión al ácido fólico es relativamente baja, sólo una milésima parte de la de los receptores de folato. funcionan a niveles normales de folato en suero. Sin embargo, siempre que esté dispuesto a gastar dinero para aumentar significativamente los niveles séricos de ácido fólico, en principio, reducir el número de portadores de ácido fólico también puede conducir a responsabilidades revolucionarias. Por lo tanto, los camaradas de los receptores de folato deberían ser corroídos por ello.
Seis meses después de que el camarada Ramaekers suplementara altas dosis de ácido fólico/leucovorina en 28 pacientes, el nivel de ácido fólico en el líquido cefalorraquídeo de los pacientes realmente aumentó de un promedio de 20,6 antes del tratamiento (82 en el grupo sano) a 73,3. , y muchos síntomas mejoraron incluso mucho: todos los síntomas de síncope/epilepsia de los pacientes mejoraron significativamente y los síntomas de inquietud y trastornos del sueño de 865.438 pacientes mejoraron. Los síntomas de los trastornos del movimiento y la ataxia cerebelosa mejoraron en el 85% de los pacientes, los síntomas del retraso del crecimiento de la circunferencia de la cabeza mejoraron en el 84% de los pacientes y los síntomas de retraso mental o autismo mejoraron en el 40% de los pacientes.
En concreto, entre los 28 pacientes, 4 fueron diagnosticados con autismo. Entre ellos, 3 niveles de anticuerpos contra el receptor de folato en suero fueron particularmente altos, mientras que no se detectó ningún anticuerpo contra el receptor de folato en el suero restante. Después de la suplementación con dosis altas de ácido fólico, aunque el efecto del tratamiento de los 2 pacientes mayores (5 años y 12 años) fue bastante pobre, la capacidad de comunicación y los síntomas de anomalías neurológicas de los 2 pacientes más jóvenes (2 años y 3 años) Un paciente de 3 años que mejoró bien y no tenía anticuerpos detectables contra el receptor de folato, en realidad se recuperó por completo y entró a la escuela regular.
Después de hacer tanto, el camarada Ramex recibió esta vez una generosa recompensa. El artículo fue aceptado y publicado por la primera revista médica, el New England Journal of Medicine, y se convirtió oficialmente en el creador del síndrome de deficiencia cerebral de folato.
Con los primeros, es mucho más fácil seguir a los que llegan tarde.
Tomemos el autismo como ejemplo. Un estudio de seguimiento encontró que alrededor del 75% de los niños autistas contienen un anticuerpo del receptor de folato, y alrededor del 25% de los niños autistas contienen dos anticuerpos corporales del receptor de folato. Otro estudio confirmó este hallazgo: el 60% de los niños autistas tenían anticuerpos contra el receptor de folato. Al mismo tiempo, basándose en este descubrimiento, los investigadores también llevaron a cabo una serie de estudios clínicos sobre la suplementación con altas dosis de ácido fólico en el tratamiento del autismo, que mostraron un cierto efecto terapéutico, especialmente en pacientes con anticuerpos contra el receptor de folato detectados en su suero. Por lo tanto, si a un paciente autista se le diagnostica síndrome de deficiencia cerebral de folato, es probable que la suplementación con altas dosis de ácido fólico tenga un buen efecto terapéutico.
En cuanto a cómo el cuerpo puede agotar un anticuerpo receptor de folato, el punto de vista del camarada Ramaekers es: 1) los productos lácteos, incluida la leche materna, contienen una proteína que se une al folato; 2) los intestinos del bebé no la tienen; aún desarrolladas por completo, algunas de las proteínas que se unen al folato ingeridas no se han degradado por completo y han penetrado silenciosamente en el cuerpo 3) El sistema inmunológico descubrió estos "invasores", por lo que produjo anticuerpos de la proteína que se une al folato; 4) Desafortunadamente, este folato; La proteína de unión a folato no está relacionada con Los receptores de folato son muy similares (91 secuencias de aminoácidos son idénticas) y los anticuerpos originalmente dirigidos contra las proteínas de unión a folato también pueden atacar sus propios receptores de folato. En resumen, ¡es el precio de la revolución: herir accidentalmente a fuerzas amigas!
Por lo tanto, el camarada Ramaekers señaló específicamente que en el tratamiento del síndrome de deficiencia cerebral de folato, es mejor evitar estrictamente los productos lácteos.
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