Alejandro se enfrentará a Monon, el estratega militar más destacado del Imperio Persa y comandante en jefe de los mercenarios griegos. Menón fue probablemente el único rival de Alejandro en todo el Imperio Persa. Hace ya dos años, cuando el veterano macedonio Parmenio dirigió a su ejército para construir una cabeza de puente cerca del estrecho de Cres, Monon derrotó a Parmenio, de setenta años, que había experimentado cientos de batallas, y permitió que el ejército macedonio se retirara a Rodi. En la batalla de Granicus, el ejército persa estaba formado por 20.000 jinetes y 5.000 mercenarios griegos. El mando de la coalición persa estaba en manos del gobernador de Jonia, Spiridates, y del gobernador de Ceras, Assi.
Basándose en la situación real, Mennon propuso a sus superiores una estrategia para evitar la realidad y atacar lo ficticio: atraer al enemigo al interior del país, evitar la confrontación directa con la principal fuerza macedonia, enviar sólo un pequeño número de tropas. tropas para acosar y, al mismo tiempo, implementar tierra arrasada para cortar los suministros del enemigo. La fuerza expedicionaria cayó en el atolladero de la guerra de guerrillas de la caballería persa. Yo personalmente dirigí la fuerza principal de los mercenarios griegos para invadir Grecia desde el mar bajo la escolta; de la poderosa armada persa y atacó Macedonia junto con Esparta.
Los altos oficiales del ejército persa aprovecharon la barrera natural del río Granic: la caballería persa con una línea de frente de tres kilómetros alineada al otro lado del río. Si el ejército macedonio atacaba, tenían que cruzar el rápido río Granic y subir por la empinada orilla del río para atacar. La caballería persa podía lanzar flechas desde arriba o precipitarse para atacar al ejército macedonio a mitad de camino. El terreno es bastante favorable. Parmenio también aconsejó a Alejandro que esperara la oportunidad, pero Alejandro insistió en atacar de inmediato porque había visto la debilidad de la formación persa. Resultó que la caballería persa estaba desplegada a lo largo de la orilla del río y no podía aprovechar su alta movilidad. Solo pudo resistir pasivamente el ataque macedonio y su efectividad en combate solo era equivalente a la de la infantería ligera. con resistencia al impacto se colocó detrás de la línea de caballería Completamente un espectador.
Alejandro personalmente condujo a 1.600 guardias al río, desafió la lluvia de flechas persas y trepó con dificultad por la orilla este del río. El ejército macedonio tomó la delantera en el ataque. Alejandro envió primero al general Aminta para liderar 1.000 jinetes ligeros y guardias, y con el apoyo de los guardias, pretendió atacar el flanco izquierdo de Persia. Desafiando la lluvia de flechas persas, esta vanguardia cruzó el río y atacó a la caballería persa comandada en la orilla este. Sufrieron numerosas bajas pero nunca se retiraron, atrayendo a casi un tercio del ejército persa. Alejandro vio que la formación persa comenzaba a volverse caótica y aprovechó la oportunidad para atacar los puntos débiles del oponente, provocando el colapso de todo el ejército persa. Al menos 4.000 soldados persas murieron y 2.000 fueron capturados. Se dice que en Macedonia sólo murieron 350 personas.