Aún no está claro. La mayoría de los estudiosos creen que esta enfermedad es una histiocitosis diferenciada, que se encuentra entre la hiperplasia no neoplásica inmunorreactiva y la histiocitosis neoplásica maligna. Algunos también la consideran una histiocitosis maligna. La mayoría de los estudios han demostrado que la aparición de HCL puede estar relacionada con deficiencia inmune, disminución de CD4, disminución de la proporción CD4/CD8 y aquellos con clasificación clínica (grading) > grado III son más malignos, por lo que la enfermedad se encuentra en algún lugar entre tumores benignos y malignos. . Recientemente, algunos investigadores utilizaron citometría de flujo (FCM) para analizar el contenido de ADN de las células en el área de la lesión y encontraron aneuploidía, un signo de tumores malignos, y una mayor proporción de células en fase S, que se especuló que era causada por el tumor maligno. proliferación de células de Langerhans. Además, esta enfermedad puede coexistir con un linfoma maligno, por lo que se considera que algunas HCL tienen propiedades malignas.
Algunos estudios han demostrado que el antígeno leucocitario humano puede tener cierta relación con esta enfermedad. Los informes nacionales han encontrado que los antígenos (genes) de HLA-DR3 y HLA-B40 en niños con HCL estaban significativamente aumentados. lo que sugiere que pueden ser susceptibles a la enfermedad. El gen de susceptibilidad tiene cierta relación con la aparición de la HCL.
Debido a la proliferación excesiva de células tisulares patológicas infiltradas (células de Langerhans) en el sitio de la lesión, se producen interleucina-1 (IL-1) y prostaglandina E2 (PGE2), que dañan órganos y tejidos. . Las células de Langerhans en las lesiones óseas producen un exceso de IL-1 y PGE2 a través de la secreción local, que puede activar y promover la función de los osteoclastos, provocando resorción ósea y daño osteolítico.