Nota: No se recomienda poner el líquido concentrado sin diluir en contacto con recipientes de cloruro de polivinilo (PVC) utilizados para preparar soluciones de goteo. Para reducir la exposición del paciente a sustancias plásticas DEHP [2-(2-eti-hexi)ftalato, di-(2-eti-hexi)ftalato] que pueden liberarse de bolsas de goteo de cloruro de polivinilo u otros dispositivos)], la solución diluida de Taxol debe almacenarse en frascos de vidrio, frascos de polipropileno o bolsas de plástico (polipropileno, poliolefina) y durante la infusión se debe utilizar equipo de administración revestido de polietileno. Medicación preventiva: Para prevenir reacciones alérgicas graves, todos los pacientes que reciben Taxol deben tomar medicación preventiva con antelación. Se pueden tomar 20 mg de dexametasona por vía oral, que generalmente se administran 12 y 6 horas antes de tomar Taxol, difenhidramina (u otros medicamentos similares) 50 mg por vía intravenosa. a 60 minutos antes de Taxol, y cimetidina intravenosa (300 mg) o ranitidina (50 mg) de 30 a 60 minutos antes de la inyección de Taxol. Dosis: Para pacientes con cáncer de ovario, se recomiendan las siguientes terapias: 1) Para pacientes con cáncer de ovario grave no tratado, se recomiendan las siguientes terapias, una vez cada tres semanas. A. Inyección intravenosa de Taxol 175 mg/㎡, el tiempo de inyección es de más de 3 horas y se administra cisplatino 75 mg/㎡, o b. Inyección intravenosa de Taxol 135 mg/㎡, el tiempo de inyección es más de 24 horas y cisplatino 75 mg/. ㎡ se da. 2) La paciente ha recibido quimioterapia para el cáncer de ovario y se han utilizado varias dosis y regímenes de Taxol, pero el régimen de dosificación óptimo aún no está claro. El plan de tratamiento recomendado es: inyección intravenosa de Taxol 135 mg/㎡ o 175 mg/㎡, una vez cada tres semanas, durante más de 3 horas. Para pacientes con cáncer de mama, se recomiendan las siguientes terapias: 1) El plan de tratamiento adyuvante para el cáncer de mama con ganglios linfáticos positivos es: Taxol una vez cada tres semanas, inyectado por vía intravenosa durante 3 horas, la dosis es de 175 mg/㎡, combinado con quimioterapia con doxorrubicina. 2) El plan de tratamiento adyuvante para pacientes que fracasan con la quimioterapia inicial y desarrollan metástasis o recurrencia dentro de los 6 meses es: inyección intravenosa de 175 mg/m2 de Taxol cada tres semanas durante 3 horas. La pauta recomendada para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas es: administrar por vía intravenosa Taxol 175 mg/㎡ una vez cada tres semanas, con un tiempo de inyección superior a 3 horas. Para el sarcoma de Kaspersky relacionado con el SIDA, el plan de tratamiento recomendado es: administración intravenosa de Taxol 135 mg/㎡ una vez cada tres semanas, con un tiempo de inyección superior a 3 horas, o una vez cada dos semanas, administración intravenosa de Taxol 100 mg/㎡ con un tiempo de inyección de más de 3 horas 3 horas (la intensidad de la dosis es de 45-50 mg/㎡/semana). La administración intravenosa de Taxol 135 mg/㎡ una vez cada tres semanas es más tóxica que esta última si el tiempo de inyección es superior a 3 horas. Además, la eficacia de todos los pacientes que utilizaron este último (taxol 100 mg/m2 administrado por vía intravenosa cada dos semanas, tiempo de inyección superior a 3 horas) fue menor. Dado que los pacientes con VIH avanzado están inmunodeprimidos, se recomienda un régimen modificado para estos pacientes: 1) reducir la dosis de dexametasona en las tres premedicaciones a 10 mg por vía oral (en lugar de 20 mg; 2) solo se puede utilizar Taxol para neutralizar los neutrófilos; el primer o segundo tratamiento sólo cuando el recuento de células es de al menos 1000/mm3. 3) Para pacientes con neutropenia (neutrófilos inferiores a 500/mm3), se debe utilizar Taxol en ciclos de tratamiento posteriores. 204) Inicialmente se recomienda G-CSF. para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos (cáncer de ovario, mama y pulmón de células no pequeñas) sólo si los neutrófilos son al menos 1500/mm3 y las plaquetas son al menos 100.000/mm3, antes de usar Taxol nuevamente. En pacientes que experimentan neutropenia grave (neutrófilos inferiores a 500/mm3 durante una semana o más) o neuropatía periférica durante el tratamiento con Taxol, la dosis de Taxol se debe reducir en 20 durante el tratamiento posterior. La incidencia de neurotoxicidad y neutropenia grave aumenta al aumentar las dosis de Taxol. Los pacientes con insuficiencia hepática pueden tener un mayor riesgo de toxicidad, particularmente mielosupresión de grado III-IV.
Para la infusión de 3 horas y la infusión de 24 horas, el método de ajuste de dosis recomendado para el primer ciclo de tratamiento se muestra en la Tabla 1. La posibilidad de reducir aún más la dosis en ciclos de tratamiento posteriores se debe juzgar según la tolerancia individual. Los pacientes deben ser monitoreados de cerca para detectar el desarrollo de mielosupresión profunda. Tabla 1: Recomendaciones de dosificación para pacientes con insuficiencia hepática según datos de ensayos clínicosa Grado de insuficiencia hepática Nivel de transaminasas Nivel de bilirrubinab Dosis recomendada de taxolec Infusión de 24 horas <2×LSN y ≤1,5 mg/dl 135 mg/m22-<10×LSN y ≤1,5 mg/dl 100 mg/m2 <10 × LSN y 1,6-7,5 mg/dl 50 mg/m2 ≥10 × LSN o >7,5 mg/dl Infusión de 3 horas < 10 × LSN y ≤1,25 × LSN 175 mg/m2 <10 ×LSN y 1,26-2,0×LSN 135 mg/m2<10×LSN y 2,01-5,0×LSN 90 mg/m2≥10×LSN o >5,0×LSN No es adecuado utilizar lo anterior La dosis recomendada se basa en la dosis en pacientes sin insuficiencia hepática (135 mg/m2, tiempo de infusión superior a 24 horas o 175 mg/m2, tiempo de infusión superior a 3 horas) no hay datos clínicos para otros regímenes de tratamiento con dosis ajustadas (p. ej., Relevancia del SIDA con respecto a Kaspersky); sarcoma) bLa diferencia en los estándares del nivel de bilirrubina para la infusión de 3 horas y la infusión de 24 horas se debe a diferencias en el diseño de los ensayos clínicos. cÉsta es la recomendación posológica para el primer ciclo de tratamiento: si se debe reducir aún más la dosis en ciclos de tratamiento posteriores se debe juzgar en función de la tolerancia individual. Duración del tratamiento: determinada por el médico en función de la afección. Instrucciones de preparación: La inyección concentrada de Taxol debe diluirse antes de la infusión. El taxol debe diluirse en inyección de cloruro de sodio 0,9 (USP), o en inyección de dextrosa 5 (USP), o en inyección de cloruro de sodio 5 de dextrosa más 0,9 (USP), o en solución de Ren de dextrosa 5, más La concentración final es de 0,3 a 1,2 mg/ml. Las propiedades físicas y químicas de esta solución de producto pueden permanecer estables hasta por 27 horas a temperatura ambiente (aproximadamente 25 °C) y condiciones de iluminación interior. Antes de inyectar dichos medicamentos, siempre que sea posible, se deben inspeccionar visualmente la solución y el recipiente para detectar partículas o cambios de color. Durante la preparación de la dilución, la solución puede parecer turbia debido al disolvente diluyente utilizado en la preparación. Cuando esta solución se pasó a través de una línea de goteo intravenoso conectada a un filtro (poros de 0,22 micrones), no se demostró una disminución significativa en la potencia. Cuando las diluciones se realizan en recipientes de cloruro de polivinilo (PVC), los datos se obtienen de la presencia de ftalato de di-(2-etilhexilo) extraíble (DEHP) que aumenta con el tiempo y la concentración. Por lo tanto, no es apropiado el uso de recipientes de cloruro de polivinilo y tuberías de suministro de solución. Para la preparación y almacenamiento de la solución de Taxol se deben utilizar recipientes de vidrio, de polipropileno o de poliolefina. Los tubos de infusión no pueden contener PVC y se deben utilizar aquellos con revestimiento de polietileno. Al instilar Taxol, primero se debe filtrar a través de una membrana porosa con un diámetro de no más de 0,22 micrones conectada al sistema. Todo el equipo de filtración está conectado a una entrada y salida cortas de cloruro de polivinilo envuelto, que no forma plástico DEHP. disolución evidente. Estabilidad: La inyección concentrada de Taxol (Paclitaxel) sin abrir es estable si se almacena a temperatura ambiente entre 15 ℃ y 30 ℃ y se envasa tal como está dentro de la fecha indicada en el paquete. La refrigeración de este producto no tendrá efectos adversos. La composición de Taxol puede precipitar bajo refrigeración, pero volver a disolverse cuando alcanza la temperatura ambiente con agitación suave o sin agitación. En estas condiciones, no hay ningún impacto en la calidad de este producto. Si la solución se vuelve turbia o se observa un precipitado insoluble, se debe desechar el medicamento.
La solución para perfusión preparada según las condiciones recomendadas es estable a temperatura ambiente normal (aproximadamente 25 °C) y condiciones de iluminación, y la estabilidad es de hasta 27 horas. La infusión debe completarse durante este tiempo. Se ha informado que pueden producirse precipitaciones cuando los tiempos de infusión son superiores a las 3 horas recomendadas, pero estos informes son raros. Agitar, agitar o sacudir violentamente puede causar sedimentación, no haga esto. Antes de su uso, enjuague bien el equipo de infusión con un diluyente que no tenga incompatibilidad.