Monoaminooxidasa
La isopropilhidrazina fue el primer fármaco antidepresivo introducido en la década de 1950. La ipropilhidrazina fue originalmente un fármaco contra la tuberculosis. Debido a sus efectos estimulantes centrales como hiperactividad, hiperactividad, insomnio y euforia, se probó en pacientes deprimidos en 1957 y tuvo éxito. Los experimentos con animales han confirmado que puede revertir la apatía y la falta de actividad causada por la reserpina y, al mismo tiempo, puede aumentar el contenido de monoaminas cerebrales. Se especula que sus efectos estimulantes y antidepresivos centrales se deben a la inhibición de la monoaminooxidasa cerebral y a la reducción de la degradación de las monoaminas, lo que aumenta el contenido de monoaminas en la brecha sináptica. Esto sugiere que la relación entre el comportamiento animal y los neurotransmisores de un solo receptor en el cerebro tiene una importancia teórica y práctica importante y sienta las bases para la investigación sobre psicofarmacología y la etiología de las enfermedades mentales.
Pertenecen a esta categoría la isocarboxazida, la fenelzina, la tranilcipromina, etc. Estos medicamentos alguna vez fueron ampliamente utilizados, pero pronto fueron eliminados debido a interacciones con ciertos alimentos y medicamentos, causando crisis hipertensivas, atrofia aguda del hígado amarillo y otras reacciones adversas graves.
A finales de los años 80 surgió una nueva generación de inhibidores de la oxidasa semidiurnos, los depresores reversibles del subtipo monoaminooxidasa (MAO-A). Sus características son: 1. Alta selectividad por la MAO-A. baja selectividad por otra isoenzima MAO-B, por lo que aún puede degradar la amida en los alimentos, reduciendo así el riesgo de crisis hipertensiva. 2 El efecto inhibidor sobre la MAO-A es reversible y la actividad de la enzima se puede restaurar en sólo 8 a 10 horas, mientras que el tiempo de inhibición de los antiguos inhibidores de la hemidayamina oxidasa es de hasta 2 semanas, lo que también reduce el riesgo de interacción con los alimentos. El producto principal es la moclobemida, la dosis es de 150 a 450 mg/día, administrada en dosis divididas. Se dice que la eficacia es comparable a la de los antidepresivos tricíclicos.
Aunque es más seguro que los antiguos inhibidores de la hemidaamina oxidasa, aún se debe prestar atención a la hipotensión ortostática y a las posibles interacciones entre alimentos y medicamentos, y generalmente no es el fármaco de primera elección.
Los tricíclicos
son otra clase de antidepresivos que siguen a los inhibidores de la monoaminooxidasa, representados por la imipramina.
Su estructura química es similar a la clorpromazina. Inicialmente se pensó que podría ser un nuevo fármaco antipsicótico, pero los resultados del ensayo clínico fueron inesperados. El fármaco no era eficaz contra la esquizofrenia, pero podía mejorar el estado de ánimo depresivo. . Posteriormente, fue confirmado por un gran número de estudios doble ciego controlados con placebo, sustituyendo así a los inhibidores de la monoaminooxidasa y convirtiéndose en el fármaco de elección para el tratamiento de la depresión, monopolizando el mercado de los antidepresivos durante 30 años.
En mi país existen más de 10 tipos de antidepresivos tricíclicos. Además de la imipramina, en China también existen la amitriptilina, la doxepina y la clomipramina. Aunque la maprotilina tiene una estructura tetracíclica, sus efectos farmacológicos son consistentes con los de los antidepresivos tricíclicos. Las indicaciones de los antidepresivos tricíclicos son varios tipos de depresión. La tasa de efectividad es de alrededor del 70% al 80%. El inicio del efecto es de 1 a 2 semanas. El rango de dosis es de 50 a 250 mg/día. La dosis debe aumentarse lentamente y tomarse. en dosis divididas. Debido al fuerte efecto sedante, la dosis debe ser mayor por la noche. El rango terapéutico de concentraciones plasmáticas de imipramina y amitriptilina es de 50 a 250 ng/ml.
Los antidepresivos tricíclicos son los que más tiempo llevan en uso clínico, y sus efectos farmacológicos son los que más y más estudiados son. En definitiva, sus principales efectos farmacológicos son: 1. Bloqueo de los transmisores de monoaminas (principalmente epinefrina). ) y 5-HT), que aumenta el contenido de monorreceptores en la hendidura sináptica y produce efectos antidepresivos. 2. Bloquea múltiples receptores transmisores. No tiene nada que ver con el efecto terapéutico, pero es la causa principal de muchas reacciones adversas. Por ejemplo, el bloqueo de los receptores de acetilcolina M puede provocar sequedad de boca, visión borrosa, taquicardia sinusal, estreñimiento, micción. etc. La retención, la exacerbación del glaucoma y la disfunción de la memoria; el bloqueo de los receptores adrenérgicos A1 puede potenciar el efecto antihipertensivo de la prazosina, la hipotensión ortostática, los mareos y la taquicardia refleja. puede producirse aumento y disminución de la presión arterial; el bloqueo de los receptores D2 de dopamina puede causar síntomas extrapiramidales y cambios endocrinos.
Aquellos con efectos secundarios graves de los medicamentos antidepresivos deben reducir la dosis, suspender el medicamento o cambiar a otros medicamentos. Generalmente no se recomienda el uso de dos o más antidepresivos en combinación. Dado que esta enfermedad tiene una alta tasa de recurrencia, el tratamiento debe mantenerse durante 4 a 6 meses después de que se alivien los síntomas para consolidar el efecto curativo y prevenir la recurrencia.
Los medicamentos anteriores no están disponibles en la mayoría de las farmacias y solo se pueden comprar en hospitales habituales. Mafulon no causará depresión.
Fármacos nuevos
Selectivo 5-. Los inhibidores de la recaptación de HT (ISRS) son nuevos fármacos antidepresivos.
Este tipo de medicamento se ha desarrollado desde la década de 1970 y se han desarrollado docenas de tipos de medicamentos clínicos de uso común que incluyen fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluvoxamina, citalopram, etc. Este tipo de fármaco tiene poco efecto sedante, no daña las funciones psicomotoras y tiene poco impacto sobre las funciones cardiovasculares y del sistema nervioso autónomo. Este tipo de medicamento también tiene efectos duales de antidepresivo y ansiolítico, y se usa principalmente para la depresión causada por la reducción de 5-HT en el cerebro.