Nombre del medicamento Clorhidrato de Benazepril Tabletas Nombre comercial Lotin Nuevo nombre en inglés o latino Tabletas de Clorhidrato de Benazepril Ingrediente principal Clorhidrato de Benazepril Nombre químico 3-{[(1-etoxihidroxi)-3-fenil-(1s)-propil]amino }Monoclorhidrato del ácido 2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1-hidro-1-(3s)-benzazepina-1-acético Fórmula molecular C※[subíndice: 24]※H※[subíndice: 28] ※N※[subíndice: 2]※O※[subíndice: 5]※·HCl Peso molecular 460,96 Propiedades Este comprimido de 10 mg es redondo, de color amarillo oscuro. Los comprimidos recubiertos con película de 5 mg son comprimidos recubiertos con película, biconvexos, ovalados, de color amarillo claro; impresiones de doble cara; aparecen blancas después de quitar la capa de película. Farmacología y toxicología Este producto es un profármaco que se hidroliza en el principio activo benazeprilato, que puede inhibir la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y evitar que la angiotensina I se convierta en angiotensina II. Dilata los vasos sanguíneos periféricos en todo el cuerpo y reduce la resistencia vascular. , y produce efectos antihipertensivos. Absorción, distribución, eliminación 1. Absorción: El clorhidrato de benazepril se absorbe rápidamente después de la administración oral. La concentración plasmática del prototipo de benazepril alcanza su máximo después de 30 minutos. Midiendo el contenido del fármaco original y sus metabolitos en la orina, se determina que la cantidad de absorción es de al menos el 37%. de la dosis. La biodisponibilidad absoluta de benazeprilato en tabletas de clorhidrato de benazeprilato es el 27% de la biodisponibilidad de la solución de benazeprilato intravenoso. Tomar el medicamento después de comer retrasa la absorción de benazepril, pero no afecta la cantidad absorbida ni la conversión a benazeprilato. Por tanto, este producto se puede tomar con las comidas o entre comidas. Sin embargo, en estudios con un rango de dosis más amplio de 2 a 80 mg, se observó que no era proporcional a la dosis, lo que puede deberse a la saturación de la combinación de benazeprilato y ECA. 2. Distribución: Benazepril y benazeprilato se unen aproximadamente en un 95% a las proteínas séricas (principalmente albúmina). No hay cambios en la farmacocinética de este producto después de dosis múltiples (5 a 20 mg una vez al día). Benazepril Sin Ahorros. Benazeprila pequeños ahorros. Su AUC en estado estacionario es un 20% mayor que el AUC después de la primera dosis. La vida media efectiva acumulada del benazeprilato es de 10 a 11 horas y alcanza el estado estacionario después de 2 a 3 días. En pacientes con hipertensión, la concentración mínima plasmática de benazeprilato en estado estacionario está relacionada con la dosis diaria. 3． Metabolismo: El profármaco benazepril se convierte rápida y completamente en el metabolito farmacológicamente activo benazeprilato. La concentración plasmática alcanza el máximo 90 minutos después de la administración. Las hidrolasas en el hígado participan principalmente en esta conversión. 4. Eliminación: La farmacocinética de benazepril se caracteriza por una rápida eliminación del plasma (la eliminación completa en 4 horas) se realiza en dos etapas. El período de eliminación terminal (a partir de la hora 24) indica una fuerte unión de benazeprilato y ECA. El benazepril se elimina principalmente a través del metabolismo y el benazeprilato se elimina principalmente a través de los riñones y la bilis. En pacientes con función renal normal, la eliminación se realiza principalmente por vía renal. La eliminación metabólica del benazeprilato es menor. Después de la administración oral de clorhidrato de benazepril, se encuentra en la orina menos del 1% del benazepril inalterado. El 20% se excreta en la orina como benazeprilato. Los otros dos metabolitos son los conjugados acetil-glucurónido de benazepril y benazeprilato. 5. Farmacocinética de situaciones clínicas especiales: La farmacocinética de benazepril y benazeprilato rara vez se ve afectada por la edad y la insuficiencia renal leve o moderada (tasa de eliminación de creatinina de 30 a 80 ml/min) y el síndrome nefrótico. En pacientes con insuficiencia hepática causada por cirrosis, la farmacocinética y La biodisponibilidad de benazeprilato no se verá afectada y no es necesario ajustar la dosis en estos pacientes. Sin embargo, la farmacocinética del benazeprilato se ve afectada por la insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina lt; 30 ml/min). Debido a la eliminación lenta y la gran acumulación, es necesario reducir la dosis. Benazepril y benazeprilato se eliminan del plasma incluso en la enfermedad renal terminal, cuando las propiedades farmacocinéticas son similares a las de la insuficiencia renal grave. El aclaramiento no renal (metabólico o biliar) puede compensar la falta de aclaramiento renal. La eliminación de benazeprilato mediante diálisis no es clínicamente significativa. Dos horas después de tomar clorhidrato de benazepril, la hemodiálisis de rutina no tiene ningún efecto sobre las concentraciones plasmáticas de benazepril y benazeprilato, por lo que no es necesario reponer el medicamento después de la diálisis.
Sólo una pequeña cantidad de benazeprilato se excreta del cuerpo mediante diálisis. Las concentraciones plasmáticas de benazeprilato en estado de equilibrio suelen ser más altas en pacientes con insuficiencia cardíaca que en sujetos sanos o pacientes con hipertensión, lo que sugiere un aclaramiento plasmático más bajo en pacientes con insuficiencia cardíaca. La farmacocinética de este producto no se ve afectada cuando se combina con los siguientes medicamentos: hidroclorotiazida, furosemida, clortalidona, digoxina, propranolol, atenolol, nifedipina, naproxeno, ácido acetilsalicílico y cimetidina. Asimismo, este producto no afecta la farmacocinética de estos fármacos (no se ha estudiado la cinética de la cimetidina). Indicaciones: Hipertensión en todas sus etapas. Insuficiencia cardíaca congestiva. Como tratamiento adyuvante para pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (clases II a IV de la NYHA) que no responden bien a los digitálicos y/o diuréticos. Uso y dosificación 1. Hipertensión: La dosis diaria recomendada para pacientes que no toman diuréticos es de 10 mg una vez al día al iniciar el tratamiento. Si el efecto no es bueno, se puede aumentar a 20 mg al día. Para algunos pacientes que lo toman una vez al día, el efecto antihipertensivo puede disminuir al final del intervalo de dosificación. Para tales pacientes, la dosis diaria total se debe dividir en dos dosis o se puede agregar un diurético. La dosis diaria máxima recomendada de este producto para el tratamiento de la hipertensión es de 40 mg, tomados una vez o divididos en dos tomas. Si la reducción de la presión arterial no es satisfactoria después de tomar este producto solo, se puede agregar otro medicamento antihipertensivo, como: diuréticos tiazídicos, antagonistas del calcio o (-) bloqueadores (comenzar primero con una dosis pequeña de aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min en pacientes). Puede tomar la dosis habitual para pacientes con <30 ml/min, la dosis diaria inicial es de 5 mg. Si es necesario, la dosis se puede aumentar a 10 mg/día. Si es necesario reducir aún más la presión arterial, se puede tomar un diurético u otro fármaco. Medicamentos antihipertensivos añadidos. 2. Insuficiencia cardíaca congestiva: Este producto es adecuado para el tratamiento adyuvante de pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva. La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día. Debido al riesgo de una caída brusca de la presión arterial después de la primera. Se requiere un control cuidadoso al tomar este producto por primera vez (consulte Uso con precaución. Siempre que el paciente no experimente hipotensión sintomática y otros efectos secundarios inaceptables, la dosis se puede ajustar después de 2 a 4 semanas si los síntomas). Los casos de insuficiencia cardíaca no se alivian eficazmente. La dosis es de 5 mg una vez al día. Sin embargo, dependiendo de la respuesta clínica del paciente, la dosis se puede ajustar a 10 mg una vez al día o incluso a 20 mg a intervalos adecuados. Puede tomar la dosis dos veces al día. La respuesta es mejor. Estudios clínicos controlados han demostrado que los pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase IV de la NYHA) necesitan dosis más pequeñas que los pacientes con insuficiencia cardíaca leve y moderada (clases II a III de la NYHA). La tasa de eliminación de pacientes con insuficiencia cardíaca es inferior a 30 ml/min, la dosis diaria se puede aumentar hasta 10 mg, pero dosis iniciales más bajas (como 2,5 mg) pueden ser suficientes. No existen estudios de seguridad y eficacia de este producto. en niños. Se han observado reacciones adversas en pacientes con hipertensión: Los efectos secundarios de este producto son leves y de corta duración. La dosis diaria es de 2,5 a 80 mg. La frecuencia total de las reacciones adversas no tiene nada que ver con la dosis. sexo, edad, raza y dosis No se han realizado evaluaciones del uso de este producto en el tratamiento de 2004 pacientes. En ensayos clínicos doble ciego en pacientes con presión arterial, la incidencia general de reacciones adversas es similar a la del placebo. , independientemente de si existe una relación causal con el fármaco Las reacciones adversas comunes son las siguientes: Lotin (n=2004) Placebo (n=525) Dolor de cabeza 204(10,2) 75(14,3) Síntomas del tracto respiratorio superior 108(5,4) 23. (4,4) Mareos 84(4,2) 21(4,0) Fatiga 73(3,6) 26(4,9) Empeoramiento de la tos 68(3,4) 7(1,3) Mialgia 53(2,6) ) 18(3,4) Náuseas 50(2,5) 11(2,1) Rinitis 48(2,4) 15(2,9) Diarrea 40(2,0) 6(1,1) Dolor de garganta 35(1,7) 4(0,7) Dolor de espalda 34(1,7) 8( 1,5) Dolor abdominal 28(1,4) 4(0,7) Lo siguiente También se observaron reacciones adversas en ensayos clínicos doble ciego, y sus tasas de incidencia fueron similares a las del placebo: Tasa de incidencia del 1 al 2%: picazón, erupción cutánea, enrojecimiento, mareos, somnolencia, insomnio, nerviosismo, palpitaciones, dolor en el pecho, edema periférico, indigestión, sinusitis, síntomas similares a los de la gripe, síntomas del tracto urinario y fatiga.
Incidencia <1%: reducción excesiva de la presión arterial, edema labial y facial, gastritis, flatulencia, vómitos, estreñimiento, ansiedad, depresión, hipoestesia, ataxia, disnea, edema generalizado, disminución de la libido, impotencia, sudoración, artritis, tinnitus, trastornos cardiovasculares. , reacciones cutáneas. Estudios de laboratorio: al igual que con otros inhibidores de la ECA, incluso si se tratan con este producto solo, el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina sérica aumentarán ligeramente en algunos pacientes con hipertensión esencial (lt; 0,1), que pueden restablecerse después de suspender el medicamento. La posibilidad de un aumento en los indicadores anteriores aumenta cuando se usa concomitantemente con diuréticos o en pacientes con estenosis de la arteria renal (ver Uso con precaución). En ensayos clínicos controlados, el 4% de los que interrumpieron el tratamiento no relacionado con el fármaco estaban en el grupo de lotinoxina y el 3% en el grupo de placebo. Visto en pacientes con insuficiencia cardíaca: en un ensayo clínico controlado, 180 pacientes con insuficiencia cardíaca fueron tratados con lotensina en dosis de 2 a 20 mg por día. La tasa de incidencia de reacciones adversas comunes en pacientes que toman este producto es similar a la de los pacientes que toman placebo. Sólo la tasa de incidencia de mareos en el grupo de lotinoxina es mayor que en el grupo de placebo. Los siguientes síntomas ocurrieron con más frecuencia en el grupo de lotinoxina que en el grupo de placebo: calambres musculares, dolor abdominal, fatiga, malestar general y vértigo postural. La tasa de incidencia de síntomas del tracto respiratorio superior fue mayor en el grupo de placebo que en el grupo de lotina. Las pruebas de laboratorio no mostraron cambios clínicamente significativos. Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida al benazepril. Precauciones para personas con antecedentes de angioedema 1. Usar con precaución: Insuficiencia renal: Los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina lt; 30 ml/min) requieren dosis más bajas que aquellos con función renal normal. Como ocurre con todos los inhibidores de la ECA, se requiere especial precaución en pacientes con estenosis de la arteria renal. Un pequeño número de personas han aumentado el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina sérica después de tomar este producto, y pueden recuperarse si dejan de tomar este producto o diuréticos, o ambos al mismo tiempo. En pacientes con ésta y otras enfermedades renales, se debe controlar estrechamente la función renal durante las primeras semanas de tratamiento con este producto y, a partir de entonces, se debe controlar la función renal periódicamente. Hemodiálisis: Se han notificado reacciones similares a la anafilaxis cuando se utilizan inhibidores de la ECA en pacientes sometidos a diálisis utilizando membranas de poliacrilonitrilo altamente permeables (AN69). Por lo tanto, se recomienda que los pacientes que toman inhibidores de la ECA no utilicen este tipo de membrana para diálisis. Cirugía/Anestesia Los pacientes que estén recibiendo inhibidores de la ECA deben notificar al anestesista antes de la cirugía. Cuando se utilizan anestésicos que pueden reducir la presión arterial, se debe tener en cuenta que, dado que los inhibidores de la ECA pueden bloquear la angiotensina I producida por la liberación compensatoria de renina cuando se convierte en angiotensina II, la reducción resultante de la presión arterial se puede lograr mediante una expansión de volumen correcta. . Hiperpotasemia: Ocasionalmente, el potasio sérico puede aumentar durante el tratamiento con inhibidores de la ECA y este producto nunca se ha suspendido en ensayos clínicos. Los factores de riesgo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus y uso concomitante de medicamentos para tratar la hipopotasemia (ver Interacciones). Estenosis aórtica, estenosis mitral Los pacientes con estenosis aórtica y estenosis mitral deben tener especial precaución al utilizar cualquier vasodilatador. Pacientes de edad avanzada: Los pacientes de edad avanzada tienen la misma eficacia y tolerabilidad que los jóvenes cuando usan este producto. Sin embargo, como todos los medicamentos antihipertensivos, los pacientes de edad avanzada y los pacientes con insuficiencia cardíaca, arteria coronaria y arteriosclerosis cerebral deben prestar atención al usarlo. Una caída repentina de la presión arterial puede provocar un suministro insuficiente de sangre a los órganos vitales. Angioedema Se ha informado angioedema con otros inhibidores de la ECA. Se ha producido edema labial o facial con este producto, pero este signo desaparecerá automáticamente independientemente de si se retira el medicamento. Si se presenta este síntoma, deje de tomar este producto inmediatamente y vigile al paciente cuidadosamente hasta que desaparezca la hinchazón. El angioedema con edema laríngeo y shock puede ser fatal. Debido a que el edema de la lengua, la glotis o la laringe puede causar obstrucción de las vías respiratorias, se debe administrar inmediatamente el tratamiento adecuado, como una inyección subcutánea de una solución de epinefrina 1:1000 (0,3 ~ 0,5 ml). Hipotensión En pacientes con hipertensión no complicada, la hipotensión excesiva es rara (0,4) y suele ser asintomática. Sin embargo, los pacientes con deficiencia grave de sodio e hipovolemia pueden desarrollar hipotensión cuando se tratan con inhibidores de la ECA, como aquellos que reciben grandes cantidades de diuréticos (como insuficiencia cardíaca grave) o diálisis. Suspender los diuréticos o tomar otras medidas para reponer los líquidos corporales varios días antes de comenzar el tratamiento con este producto puede reducir el riesgo de hipotensión. Los pacientes que probablemente sufran hipotensión grave (como los pacientes con insuficiencia cardíaca) deben ser monitoreados de cerca después de tomar la primera dosis de este producto hasta que su presión arterial se estabilice. Si se produce hipotensión, se debe colocar al paciente en decúbito supino y se le debe administrar solución salina intravenosa si es necesario.
La reacción hipotensiva transitoria no es una contraindicación para continuar el tratamiento. Después de que la presión arterial aumenta después de la expansión de volumen, generalmente se considera que se puede continuar el tratamiento. Agranulocitosis, neutropenia: se han observado agranulocitosis y supresión de la médula ósea con otros inhibidores de la ECA y son más comunes en pacientes con insuficiencia renal, especialmente en pacientes con vasculopatía del colágeno. Al igual que con otros inhibidores de la ECA, los pacientes con enfermedad del colágeno vascular o renal deben controlar periódicamente sus recuentos de glóbulos blancos. Efectos sobre la conducción y el uso de máquinas: Los síntomas del sistema nervioso central son raros en pacientes que toman este producto. Al igual que otros medicamentos antihipertensivos, los pacientes deben prestar atención a estos efectos al conducir y utilizar máquinas. 2． Embarazo y lactancia: Este producto no debe usarse durante el embarazo. El uso de este producto en los primeros 6 meses de embarazo puede causar daño renal fetal y deformidades faciales y de la cabeza. También existe el riesgo de hipotensión fetal. Los recién nacidos pueden presentar bajo peso al nacer, perfusión renal reducida y anuria. Hay informes de oligohidramnios en mujeres embarazadas, que se especula que está relacionado con una función renal fetal alterada. Se debe controlar cuidadosamente a todos los recién nacidos cuyas madres hayan sido tratadas con este producto durante el período intrauterino para detectar hiperpotasemia y si la producción de orina y la presión arterial son normales. Si es necesario, se deben tomar medidas apropiadas, como reposición de líquidos o diálisis, para eliminar los inhibidores de la ECA circulantes. Se ha descubierto que benazepril y benazeprilato se excretan en la leche materna, pero la concentración máxima en plasma fue sólo del 0,3%. La cantidad de benazeprilato que llega a la circulación sistémica del lactante es insignificante. Aunque es poco probable que tenga efectos adversos en los lactantes, no se recomienda el uso de este producto durante la lactancia. Interacciones medicamentosas: Este producto se combina con bloqueadores, antagonistas del calcio, cimetidina, diuréticos, digoxina, hidralazina, warfarina, dicumarol, aspirina y naproxeno. No hay interacciones adversas clínicas evidentes. Los pacientes que toman diuréticos o tienen insuficiencia de líquidos corporales pueden experimentar hipotensión durante el tratamiento inicial con inhibidores de la ECA La interrupción de los diuréticos durante 2 a 3 días antes de comenzar el tratamiento con este producto puede reducir el aumento de la actividad de la renina plasmática o los medicamentos que alteran el equilibrio del sodio pueden potenciar el efecto antihipertensivo de este producto. diuréticos). Los pacientes que toman inhibidores de la ECA deben evitar la combinación con diuréticos ahorradores de potasio (como espironolactona, triamtereno y amilorida) y evitar los suplementos de potasio o soluciones de electrolitos que contengan potasio, ya que esto puede provocar un aumento significativo del potasio sérico. Si es necesario el uso combinado, se debe controlar de cerca el potasio sérico. Síntomas y signos de sobredosis de medicamentos: aunque no hay precedentes de sobredosis de este producto, el síntoma principal puede ser una hipotensión evidente. medicamento, se debe inducir el vómito. Aunque su metabolito activo benazeprilato solo se puede dializar en pequeñas cantidades, la diálisis aún se puede usar en pacientes con insuficiencia renal grave como método auxiliar para la eliminación normal cuando la presión arterial se reduce significativamente. administrarse por vía intravenosa. Envasado en 7 comprimidos/caja y almacenado en un lugar fresco y seco durante 3 años.