Nombre del producto: Corseth? (¿Cancidas?)
Nombre en inglés: Acetato de caspofungina inyectable
Ingredientes principales: El ingrediente principal de este producto es el acetato de caspofungina.
Especificaciones (1) 50 mg; (2) 70 mg (calculado como caspofungina)
Envasado en frascos de vidrio, 1 frasco por frasco.
Almacenamiento
Almacenamiento de frascos sin abrir: El polvo liofilizado en frascos sellados debe almacenarse entre 2 y 8°C.
Almacenamiento de soluciones en viales: Las soluciones se pueden almacenar a 25°C o menos durante 24 horas antes de preparar la solución para perfusión en el paciente.
Soluciones de infusión diluidas para uso del paciente: las soluciones de infusión para uso del paciente en bolsas o frascos de infusión intravenosa se pueden almacenar a 25 °C o menos durante 24 horas. Se puede conservar en el frigorífico entre 2 y 8°C durante 48 horas
Tiene una validez de 24 meses.
Ejecutar estándar JX20120238.
Número de aprobación Número de certificado de registro de medicamento importado
50 mg: H20130153
70 mg: H20130154
Fabricante
Nombre de la empresa: Merck Sharp & Dohme (USA) Inc.
Dirección: 150 Beach Road, West Singapore #31-00, Singapur 189720.
Nombre del fabricante: Merck Sharp & Dome Chibret
Dirección: Rue Marsat, Clermont-Ferrand, Rioux, CEDEX 9, 63963, Francia.
Nombre de la planta de envasado: Merck Sharp & Dome Australia Pty Ltd
Dirección: 54-68 Ferndale Street, South Granville, Nueva Gales del Sur, Australia, Código postal: 2142.
Ingredientes principales: El ingrediente principal de este producto es acetato de caspofeno. Nombre purificado: 1-[(4R, 5S)-5-[(ácido 2-aminoacético)amino]-N-(10,12). - Dimetil-1-carboniltetradecil)-4-hidroxi.
Fórmula estructural química:
Fórmula molecular: C52H88N10O15?2C2H4O2
Peso molecular: 1213,42
Excipientes: sacarosa, manitol, acético glacial ácido, hidrógeno Óxido de sodio (se utiliza una pequeña cantidad para ajustar el valor del pH).
Propiedades: Este producto es un bloque liofilizado de color blanco o blanquecino. Recomendaciones Generales para Pacientes Adultos
Para el tratamiento de pacientes adultos (mayores de 18 años, menores de 18 años), la infusión debe administrarse lentamente mediante infusión intravenosa durante un período de 1 hora aproximadamente.
Terapia empírica
Una dosis única de 70 mg el primer día, y posteriormente una dosis única de 50 mg todos los días. La duración del tratamiento depende de la respuesta clínica del paciente. El tratamiento empírico debe continuar hasta que los neutrófilos del paciente vuelvan a la normalidad. Los pacientes con infecciones fúngicas requieren al menos 14 días de tratamiento; el tratamiento debe continuarse durante al menos 7 días después de que los neutrófilos hayan vuelto a la normalidad y los síntomas clínicos hayan desaparecido. Si la dosis de 50 mg se tolera bien pero no hay una respuesta clínicamente eficaz, la dosis diaria puede aumentarse a 70 mg. Aunque no hay evidencia de que una dosis diaria de 70 mg aumente la eficacia, los limitados datos de seguridad disponibles sugieren que una dosis diaria de 70 mg es bien tolerada.
Aspergilosis invasiva
Se administró una dosis única de carga de caspofungina inyectable de 70 mg el primer día, seguida de 50 mg diarios a partir de entonces. La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad del paciente, la recuperación de la función inmune suprimida y la respuesta clínica al tratamiento. Aunque no hay evidencia de que dosis más altas mejoren la eficacia, los datos de seguridad disponibles sugieren que la dosis diaria puede aumentarse a 70 mg en pacientes que no responden clínicamente al tratamiento y que toleran bien el fármaco.
No es necesario ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años). (Ver Posología en pacientes geriátricos)
No es necesario ajustar la dosis según el sexo, la raza o la insuficiencia renal.
Pacientes adultos: Cuando este producto se usa con medicamentos que tienen efectos inductores del metabolismo (como efavirenz, nevirapina, rifampicina, dexametasona, fenitoína o carbamazepina), la dosis diaria es de 70 mg.
Pacientes con insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis en pacientes adultos con disfunción hepática leve (puntuación de Child-Pugh de 5 a 6 puntos).
Sin embargo, para pacientes adultos con función hepática moderadamente anormal (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9), se recomienda ajustar la dosis diaria de este producto a 35 mg según los datos farmacocinéticos después de la primera dosis de carga de 70 mg. Actualmente, no existe experiencia clínica con el uso del fármaco en adultos con disfunción hepática grave (puntuación de Child-Pugh superior a 9) o en niños con cualquier grado de disfunción hepática.
Pacientes pediátricos
En niños (de 3 meses a 17 años), la administración lenta de este producto mediante infusión intravenosa dura aproximadamente 1 hora. La dosis para niños (de 3 meses a 17 años) debe basarse en la superficie corporal del paciente (consulte Instrucciones de dosificación para niños, Formulaciones de Mostler). Para todas las indicaciones, se debe administrar una dosis de carga única de 70 mg/m el día 1 (la dosis diaria real no debe exceder los 70 mg), seguida de una dosis diaria de 50 mg/m (la dosis diaria real no debe exceder los 70 mg). mg). El curso del tratamiento se puede ajustar según las indicaciones. Los cursos de tratamiento para diversas indicaciones se expresan en adultos (ver Recomendaciones generales de medicación para pacientes adultos).
Si la dosis diaria de 50 mg/m no produce una respuesta clínica adecuada pero es bien tolerada por el paciente, se puede aumentar la dosis diaria a 70 mg/m (la dosis diaria real no deberá exceder los 70 mg/m). mg). Aunque no hay evidencia de que una dosis diaria de 70 mg/m2 mejore la eficacia, los datos limitados de seguridad sugieren que una dosis diaria de 70 mg/m2 aún puede ser bien tolerada.
En niños, cuando este producto se usa concomitantemente con inductores del metabolismo (como rifampicina, efavirenz, nevirapina, fenitoína, dexametasona o carbamazepina), la dosis diaria de este producto puede ajustarse a 70 mg/m ( la dosis diaria real no supera los 70 mg).
Disolución de acetato de caspofungina inyectable
No utilice ningún diluyente que contenga glucosa (α-D-glucano) porque este producto se diluye con glucosa inestable en el agente. No mezcle ni inyecte este producto con ningún otro medicamento ya que no existe información sobre la compatibilidad de este producto con otras soluciones intravenosas, aditivos o medicamentos. Se debe observar a simple vista si hay partículas o decoloración en la infusión.
Instrucciones para Pacientes Adultos:
El primer paso es disolver el medicamento en el vial.
Al disolver medicamentos en polvo, conservar el vial en el frigorífico a temperatura ambiente y añadir 10,5 ml de agua esterilizada para inyección, o metilparabeno y p-hidroxibenceno, en condiciones estériles de agua esterilizada para inyección que contenga propilo. formiato o agua esterilizada para inyección que contenga 0,9% de alcohol bencílico. Después de la disolución, la concentración de la solución medicinal en el frasco será de 7 mg/ml (70 mg por frasco) o 5 mg/ml (50 mg por frasco).
El polvo del medicamento, de color blanco a blanquecino, se disolverá por completo. Mezclar suavemente hasta obtener una solución transparente. La solución disuelta debe inspeccionarse visualmente para detectar partículas o decoloración. Esta solución se almacena a 25 °C o menos y se puede utilizar en un plazo de 24 horas.
El segundo paso es preparar la solución para perfusión en el paciente.
Los diluyentes utilizados para preparar las soluciones de perfusión para los pacientes son solución salina inyectable estéril o solución de Ringer lactato. La solución estándar para infusión del paciente debe prepararse en condiciones estériles agregando una cantidad adecuada de medicamentos disueltos (consulte la tabla a continuación) en una bolsa o frasco de infusión intravenosa de 250 ml. Si la dosis diaria es de 50 mg o 35 mg, reduzca el volumen de infusión a 100 ml. No utilizar si la solución está turbia o tiene sedimentos. Si la infusión se almacena a 25°C o menos, debe usarse dentro de las 24 horas; si se almacena en refrigerador entre 2 y 8°C, debe usarse dentro de las 48 horas; La infusión debe administrarse por vía intravenosa lentamente, aproximadamente 1 hora. Preparación de dosis para infusión intravenosa en pacientes adultos* Transfiera la solución de caspofungina a una solución de preparación estándar de volumen en una bolsa o frasco intravenoso.
(Añadir caspofungina disuelta hasta 250 µl) La concentración final reducirá el volumen de la solución de perfusión.
(Agregue caspofungina disuelta a 100 ml) La concentración final es 70 mg 10 ml 0,27 m g/m L. No se recomiendan 70 mg (tomado de dos frascos de 50 mg)** 14 m L 0,27 m g/M L No recomendado 50 mg 10 M L 0,19 M g/M L 0,45 M g/M L 35 mg. Para insuficiencia hepática moderada (a partir de 1 vial de 70 mg) 5 ml 0,14 mg/ml 0,33 mg/ml 35 mg, para insuficiencia hepática moderada (a partir de 1 vial de 50 mg), volumen reducido 7 ml 0,14 mg/ml 0,33 mg.
* *Si no hay una especificación del frasco de 70 mg, se pueden usar dos frascos de medicamento de 50 mg para preparar una dosis de 70 mg.
Instrucciones de medicación pediátrica
Fórmula de cálculo de la superficie corporal (BSA) de la dosis pediátrica
Antes de preparar la infusión, utilice la siguiente fórmula para calcular la superficie corporal del paciente (BSA): (fórmula de Mosteller)
Preparar una infusión de 70 mg/m3 (de un vial de 70 mg) para niños mayores de 3 meses
1. Calcule de acuerdo con la fórmula anterior) y la siguiente fórmula para determinar la dosis de carga real para niños:
BSA (m) × 70 mg/m = dosis de carga.
Independientemente de la dosis calculada del paciente, la dosis máxima de carga el día 1 no debe exceder los 70 mg.
2. Recalentar los productos envasados refrigerados a temperatura ambiente.
3. Añadir 10,5 ml de cloruro sódico al 0,9% para inyección, agua estéril para inyección o agua bacteriostática para inyección que contenga parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo en condiciones estériles. a. La solución disolvente debe almacenarse a ≤25°C (≤77°F) durante no más de 1 hora. bLa concentración final del vial de caspofungina preparada según este método es de 7,2 mg/ml.
4. Según la dosis de carga calculada (paso 1), extraer del vial el volumen correspondiente de solución. En condiciones estériles, transfiera este volumen (ml) de la solución de este producto a una bolsa (o frasco) de infusión intravenosa que contenga 250 ml de inyección de cloruro de sodio al 0,9 %, 0,45 % o 0,225 % o solución de Ringer lactato. Alternativamente, este volumen (ml) de esta solución se puede agregar en condiciones estériles a un volumen reducido de inyección de cloruro de sodio al 0,9 %, 0,45 % o 0,225 % o solución de Ringer lactato hasta una concentración final que no exceda los 0,5 mg/ml. Las infusiones deben usarse dentro de las 24 horas si se almacenan a temperaturas ≤25 °C (≤77 °F), o dentro de las 48 horas si se refrigeran entre 2 y 8 °C (36 a 46 °F).
5. Si la dosis de carga calculada es inferior a 50 mg, se puede utilizar un vial de 50 mg para preparar el fármaco [consulte la preparación de infusión de 50 mg/m2 para pacientes pediátricos mayores de 3 meses ( tomado de un vial de 50 mg)]. La concentración final de caspofungina en el vial de 50 mg después de la disolución es de 5,2 mg/ml.
Preparar una infusión de 50 mg/m3 (de un vial de 50 mg) para niños mayores de 3 meses
1. Utilizar el BSA del paciente (calculado según la fórmula anterior) y La siguiente fórmula determina la dosis diaria de mantenimiento real en niños:
Albúmina sérica bovina (m) × 50 mg/m = dosis diaria de mantenimiento.
Independientemente de la dosis calculada del paciente, la dosis diaria de mantenimiento no debe superar los 70 mg.
2. Recalentar los productos envasados refrigerados a temperatura ambiente.
3. Añadir 10,5 ml de cloruro sódico al 0,9% para inyección, agua estéril para inyección o agua bacteriostática para inyección que contenga parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo en condiciones estériles. a. La solución disolvente debe almacenarse a ≤25°C (≤77°F) durante no más de 1 hora. bLa concentración final del vial de caspofungina preparada según este método es de 5,2 mg/ml.
4. En función de la dosis de mantenimiento diaria calculada (paso 1), extraiga el volumen de solución correspondiente del vial. En condiciones estériles, transfiera este volumen (ml) de la solución de este producto a una bolsa (o frasco) de infusión intravenosa que contenga 250 ml de inyección de cloruro de sodio al 0,9 %, 0,45 % o 0,225 % o solución de Ringer lactato. Alternativamente, este volumen (ml) de la solución de este producto se puede agregar en condiciones estériles a un volumen reducido de inyección de cloruro de sodio al 0,9 %, 0,45 % o 0,225 % o solución de Ringer lactato hasta una concentración final que no exceda los 0,5 mg/ml. Las infusiones deben usarse dentro de las 24 horas si se almacenan a temperaturas ≤25 °C (≤77 °F), o dentro de las 48 horas si se refrigeran entre 2 y 8 °C (36 a 46 °F).
5. Si la dosis diaria real de mantenimiento es superior a 50 mg, el medicamento se puede preparar en un vial de 70 mg [consulte la preparación de infusión de 70 mg/m para niños mayores de 3 meses (inicio). con el vial de 70 mg)]. La concentración final de caspofungina en el vial de 70 mg después de la disolución es de 7,2 mg/ml. Instrucciones de preparación:
El polvo denso de color blanco a blanco se disolverá por completo.
Mezclar suavemente hasta obtener una solución transparente.
b.Durante el proceso de disolución y antes de la inyección, observar a simple vista si la solución disuelta presenta partículas o decoloración. No utilizar cuando la solución esté turbia o precipitada.
c. La preparación de este producto puede garantizar que se pueda obtener la dosis completa indicada (70 mg o 50 mg) de la solución de 10 ml extraída del frasco del medicamento. Se han informado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que reciben este producto (ver Precauciones).
Pacientes adultos
En los estudios clínicos, 1865 adultos recibieron dosis únicas o múltiples de caspofungina inyectable: 564 pacientes con neutropenia febril (estudio de tratamiento empírico), 382 pacientes con candidiasis invasiva, 297 pacientes con candidiasis esofágica y/o candidiasis orofaríngea, 228 pacientes con aspergilosis invasiva y 394 participantes en ensayos clínicos de fase I. En los estudios de tratamiento empírico, todos los pacientes recibieron quimioterapia para enfermedades malignas o trasplante de células madre hematopoyéticas. En estudios de pacientes con un diagnóstico definitivo de infección por Candida, la mayoría estaban muy enfermos (p. ej., neoplasias hematológicas u otros tumores, cirugía mayor reciente, SIDA) y requerían múltiples tratamientos al mismo tiempo. En estudios de aspergilosis no controlada, todos los pacientes estaban gravemente enfermos y tenían condiciones preexistentes complejas (como trasplante de médula ósea o de células madre de sangre periférica, neoplasias malignas hematológicas, tumores sólidos o trasplante de órganos) que requerían múltiples tratamientos simultáneamente.
Entre todos los adultos tratados con este producto (989 en total), se informó que las anomalías clínicas y de laboratorio relacionadas con el medicamento fueron generalmente menores y rara vez condujeron a la interrupción del tratamiento. Las condiciones generales comunes incluyen fiebre, dolor de cabeza, dolor abdominal, dolores y escalofríos (>1/100), náuseas gastrointestinales, diarrea, vómitos, niveles elevados de enzimas hepáticas (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina directa y bilirrubina total), aumento de la función renal. creatinina sérica, anemia (hemoglobina y hematocrito bajos), taquicardia, flebitis/tromboflebitis vascular periférica, complicaciones de la infusión intravenosa, sistema respiratorio enrojecimiento, dificultad para respirar, erupción cutánea, picazón, etc.
Pacientes pediátricos
En ensayos clínicos, 171 pacientes pediátricos recibieron tratamientos únicos o múltiples con este producto. El perfil de seguridad clínica general de este producto en pacientes pediátricos es similar al de los adultos.
Entre todos los pacientes pediátricos tratados con este producto, los síntomas clínicos informados y los resultados anormales de las pruebas de laboratorio (171 en total) fueron generalmente leves y rara vez resultaron en la interrupción del tratamiento. Las condiciones generales comunes incluyen fiebre, dolor de cabeza y escalofríos (>1/100), niveles elevados de enzimas hepáticas (AST, ALT), taquicardia, dolor de inserción vascular periférica, enrojecimiento, erupción hipotensiva y prurito;
La Se han informado los siguientes eventos adversos poscomercialización:
Trastornos hepatobiliares: disfunción hepática rara
Cardiovascular: hinchazón y edema periférico
Anomalías de laboratorio: hipercalcemia
Hallazgos de laboratorio:
Otras anomalías de laboratorio relacionadas con el fármaco reportadas incluyen: albúmina baja, hipopotasemia, hipomagnesemia, leucocitos disminuidos, eosinofilia, trombocitopenia, neutropenia, aumento de glóbulos rojos en la orina, tiempo parcial de tromboplastina prolongado. , disminución de las proteínas séricas totales, aumento de las proteínas urinarias, tiempo de protrombina prolongado, hiponatremia, glóbulos blancos en la orina aumento y disminución del calcio.
Pacientes pediátricos
En niños, otras anomalías de laboratorio relacionadas con los medicamentos informadas incluyen hipopotasemia, hipomagnesemia, hiperglucemia, disminución de fósforo, aumento de fósforo y eosinofilia. Se han informado reacciones alérgicas durante el uso de este producto. Si se presentan síntomas alérgicos, se debe suspender el tratamiento con el producto y realizar el tratamiento adecuado. Las reacciones adversas informadas que pueden estar mediadas por la histamina, incluyendo erupción cutánea, hinchazón facial, angioedema, prurito, pirexia o broncoespasmo, pueden requerir la interrupción del tratamiento con este producto y/o el tratamiento adecuado.
La combinación de este producto y ciclosporina ha sido evaluada en sujetos adultos sanos y pacientes adultos. En algunos sujetos sanos, los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) aumentaron después de recibir dos dosis de ciclosporina de 3 mg/kg simultáneamente con ciclosporina. El nivel se eleva temporalmente a menos o igual a 3 veces el límite superior. normal (ULN). Pero volvió a la normalidad después de suspender el medicamento. Cuando este producto se usa junto con ciclosporina, el área bajo la curva (AUC) de este producto aumentará aproximadamente un 35 %. Sin embargo, los niveles de ciclosporina en sangre no cambiaron.
En un estudio retrospectivo de 40 pacientes que tomaron este producto y ciclosporina durante 1 a 290 días (media 17,5 días), no se observaron eventos adversos hepáticos graves. En pacientes que reciben un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas y un trasplante de órganos sólidos, a menudo se esperan anomalías en las enzimas hepáticas, sin embargo, no se pensó que la elevación de ALT de ningún paciente estuviera relacionada con la terapia farmacológica; Cinco pacientes tuvieron elevaciones de AST que se cree que están relacionadas con el uso de este producto o ciclosporina, pero todas las elevaciones fueron menos de 3,6 veces el límite superior normal. 4 pacientes interrumpieron anormalmente la medicación por diversos motivos, 2 de los cuales se consideraron relacionados con el uso de este producto o ciclosporina. También pueden haber otros motivos. En un estudio prospectivo de aspergilosis invasiva y uso simpático, seis pacientes fueron tratados concomitantemente con ciclosporina durante 2 a 56 días y no se observaron elevaciones de las enzimas hepáticas. Todos estos resultados sugieren que este producto se puede administrar a pacientes que reciben ciclosporina cuando los posibles beneficios superen los posibles riesgos.
Uso en mujeres embarazadas y lactantes
Mujeres embarazadas
Actualmente no existen datos clínicos sobre el uso de caspofungina en mujeres embarazadas. En ratas, caspofungina provocó pérdida de peso corporal fetal y aumentó la incidencia de osificación incompleta de la cabeza y el tronco cuando se administró a madres en una dosis tóxica de 5 mg/kg por día. Además, con esta dosis, la incidencia de costillas cervicales medias aumentó en ratas. Los experimentos con animales muestran que la caspofungina puede cruzar la barrera placentaria.
Este producto no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea absolutamente necesario.
Mujeres en período de lactancia
No se sabe si este fármaco se excreta en la leche humana. Por lo tanto, las mujeres que reciben este producto no deben amamantar.
Uso pediátrico
Resultados de estudios en adultos suficientes y bien controlados, datos farmacocinéticos en pacientes pediátricos y las siguientes indicaciones en pacientes pediátricos de 3 meses a 17 años de edad (consulte Datos de indicaciones de Estudios prospectivos que respaldan la seguridad y eficacia de este producto en pacientes pediátricos de 3 meses a 17 años de edad: los pacientes con fiebre, neutropenia y sospecha de infección por hongos son tratados empíricamente. Tratamiento de la candidiasis invasiva (incluida la candidemia) en pacientes neutropénicos o no neutropénicos. Tratamiento de la candidiasis esofágica. Tratamiento de pacientes con aspergilosis invasiva refractarios al tratamiento o intolerantes a otras terapias. No se han realizado ensayos clínicos prospectivos sobre la eficacia y seguridad de este producto en recién nacidos ni en bebés menores de 3 meses.
La endocarditis, osteomielitis y meningitis causadas por Candida no se han estudiado en niños. Este producto no ha sido estudiado como tratamiento inicial de la aspergilosis invasiva en niños.
Uso en pacientes de edad avanzada
En comparación con hombres jóvenes sanos, la concentración plasmática de caspofungina en hombres y mujeres de edad avanzada sanos (65 años o más) aumentó ligeramente (el AUC aumentó aproximadamente un 28 % ). Se encontró el mismo efecto diferencial de edad en adultos mayores en comparación con adultos más jóvenes en pacientes que recibían tratamiento para candidiasis empírica o invasiva. Los pacientes de edad avanzada (65 años o más) no necesitan ajustar la dosis del medicamento. Los experimentos in vitro muestran que el acetato de caspofungina no inhibe ninguna enzima en el sistema del citocromo P450 (CYP). En estudios clínicos, caspofungina no indujo cambios metabólicos en otros fármacos a través de CYP3A4. Caspofungina no es un sustrato de la glicoproteína P. La caspofungina es un sustrato pobre para el citocromo P450.
En dos estudios clínicos, se encontró que la ciclosporina (4 mg/kg una vez o 3 mg/kg dos veces) puede aumentar el AUC de caspofungina en aproximadamente un 35 %. El aumento del AUC puede deberse a una reducción de la absorción hepática de caspofungina. Este producto no aumenta la concentración plasmática de ciclosporina. Cuando este producto se usa simultáneamente con ciclosporina, los niveles de las enzimas hepáticas ALT y AST aumentarán temporalmente. En un estudio retrospectivo de 40 pacientes tratados con ciclosporina durante 1 a 290 días (media 17,5 días), no se observaron eventos adversos hepáticos graves (ver Precauciones).
Estudios clínicos en sujetos adultos sanos han demostrado que la farmacocinética de este producto no se ve afectada por la influencia de itraconazol, anfotericina B, micofenolato de mofetilo, nelfinavir o tacrolimus. Este producto no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de itraconazol, anfotericina B, rifampicina o los metabolitos activos del micofenolato de mofetilo.
Este producto puede reducir la concentración sanguínea (C12hr) de tacrolimus (FK-506) en un 26% hasta el subíndice (C12hr). Para los pacientes que reciben ambos fármacos simultáneamente, se recomienda utilizar métodos estándar para detectar las concentraciones plasmáticas de tacrolimus y ajustar la dosis de tacrolimus de forma adecuada.
Dos estudios clínicos de interacciones farmacológicas demostraron que la rifampicina puede inducir e inhibir la eliminación de caspofungina, con una inducción neta en estado estacionario. En un estudio, se administraron rifampicina y caspofungina juntas el mismo día durante 14 días. En el segundo estudio, la inducción con rifampicina sola alcanzó el estado estacionario después de 14 días, seguida de rifampicina y caspofungina administradas juntas durante 14 días. Cuando la inducción de rifampicina alcanza el estado estacionario, el AUC o la concentración de infusión final de caspofungina cambia poco, pero la concentración mínima de caspofungina disminuye aproximadamente un 30%. El efecto inhibidor de la rifampicina es que cuando se inicia rifampicina y caspofungina el mismo día, la concentración plasmática de caspofungina aumenta temporalmente el primer día (el AUC aumenta aproximadamente un 60%). Este efecto inhibidor no se observó cuando se añadió caspofungina al tratamiento existente con rifampicina y las concentraciones de caspofungina no aumentaron. Además, los estudios farmacocinéticos en adultos indican que las concentraciones clínicas de caspofungina pueden reducirse cuando se usa caspofungina con otros inductores de la eliminación del fármaco (efavirenz, nevirapina, fenitoína, dexametasona o carbamazepina). Los datos obtenidos hasta ahora sugieren que el mecanismo de eliminación inducible del fármaco en la eliminación de caspofungina es más un proceso de absorción y transporte que un proceso metabólico. Por lo tanto, cuando se utiliza este producto con inductores del aclaramiento de fármacos como efavirenz, nevirapina, rifampicina, dexametasona, fenitoína o carbamazepina, se debe considerar una dosis diaria de 70 mg (ver Posología y forma de administración).
En niños, el análisis de regresión de los datos farmacocinéticos mostró que la coadministración de dexametasona con caspofungina produjo reducciones clínicamente significativas en las concentraciones de caspofungina. Este resultado sugiere que los pacientes pediátricos experimentan una disminución similar a la de los adultos en respuesta a los agentes de inducción. En niños, la dosis diaria de ELISA se puede ajustar a 70 mg/m cuando se usa concomitantemente con un inductor de la depuración del fármaco (p. ej., rifampicina, efavirenz, nevirapina, fenitoína, dexametasona o carbamazepina) (la dosis diaria real no supera los 70 mg).
Sobredosis
En estudios clínicos la dosis máxima que se ha utilizado es de 210 mg, la cual se administró a 6 adultos sanos y fue bien tolerada. Además, se administraron 100 mg al día durante 21 días a 15 sujetos adultos sanos y los resultados fueron bien tolerados. La caspofungina no se puede eliminar mediante diálisis. El acetato de caspofungina es un compuesto lipopéptido semisintético sintetizado a partir del producto de fermentación de Ganoderma lucidum. El acetato de caspofungina puede sintetizar β (1,3 3) -D-D-glucano, que es un componente esencial de las paredes celulares de muchos hongos y levaduras filamentosos. El P(1,3)-D-glucano no se encuentra en las células de los mamíferos.
Los estudios de farmacología in vitro han demostrado que la caspofungina tiene actividad antibacteriana contra una variedad de hongos patógenos Aspergillus y Candida. Actualmente, aún no se ha establecido un método de prueba de susceptibilidad a fármacos estándar para detectar inhibidores de la síntesis de β(1,3)-D-glucano. Además, no existe una conexión necesaria entre los resultados de las pruebas de sensibilidad a los medicamentos y los resultados clínicos.
La LD50 de caspofungina intravenosa en ratones y ratas es de aproximadamente 25-50 mg/kg. No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de caspofungina.
La LD50 de caspofungina intravenosa en ratones y ratas es de aproximadamente 25-50 mg/kg.
No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de caspofungina.
En una serie de estudios in vitro, no se encontró que caspofungina fuera mutagénica ni genotóxica. Además, no se encontró genotoxicidad en ensayos cromosómicos de médula ósea de ratón con dosis intravenosas de caspofungina de hasta 12,5 mg/kg.
Actividad in vitro
La carpofungina tiene resistencia in vitro a Aspergillus (incluidos Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans, Aspergillus terreus y Aspergillus albus) y Candida (incluida actividad contra Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida guillimen, Candida vulgaris, Candida lipolytica, Candida portugal, Candida parapsilosis, Candida rugosa y Candida tropicalis). Las pruebas de susceptibilidad a los medicamentos se realizaron de acuerdo con las versiones modificadas del método M38-A2 (para Aspergillus) y el método M27-A3 (para Candida) del CLSI (anteriormente Comité Nacional de Estándares de Laboratorio Clínico [NCCLS]).
Los criterios de interpretación (o puntos de corte) de caspofungina contra Candida solo se aplican a experimentos realizados utilizando el método de microdilución en caldo CLSI M27-A3. El crecimiento de Candida se inhibió parcialmente en 24 horas para determinar la concentración mínima inhibidora (CIM). Los valores de CMI para caspofungina obtenidos mediante el método de dilución en caldo CLSI M27-A3 deben interpretarse de acuerdo con los criterios proporcionados en la Tabla 1.
No se ha establecido el punto de corte de caspofungina frente a Candida cuando se utiliza la prueba de susceptibilidad a antibióticos de la Comisión Europea (EUCAST).
Para Aspergillus y otros hongos filamentosos, no se han establecido técnicas estandarizadas de prueba de susceptibilidad a medicamentos ni puntos de corte interpretativos en los métodos CLSI o EUCAST. Después de la inyección intravenosa de una dosis única de caspofungina durante 65.438 ± 0 horas, las concentraciones plasmáticas disminuyeron de forma multifásica. Inmediatamente después de la infusión se produce una fase alfa de corta duración. Luego aparece una fase beta con una vida media de 9 a 11 horas. Además, habrá una gama con una vida media de 40 a 50 horas. El principal mecanismo que afecta la eliminación plasmática de caspofungina es la distribución del fármaco más que la excreción o la biotransformación. Se recuperó aproximadamente el 75% de la dosis del fármaco radiomarcado: 465.438 ± 0% en orina y 34% en heces. Hay poca excreción o biotransformación de caspofungina durante las primeras 30 horas después de la administración. La caspofungina está altamente unida a la albúmina (aproximadamente el 97%). La caspofungina se metaboliza lentamente por hidrólisis y N-acetilación. Pequeñas cantidades de caspofungina se excretan en la orina como fármaco inalterado (aproximadamente el 1,4% de la dosis administrada). El aclaramiento renal del fármaco prototipo es bajo.