El coste total del tratamiento único para pacientes con leucemia oscila entre 500.000 y 800.000.
Con el desarrollo y progreso de la medicina, el nivel de tratamiento de la leucemia aguda también ha mejorado enormemente. Las personas no sólo están satisfechas con la remisión completa, sino que también están comprometidas con la investigación que permita a los pacientes sobrevivir a largo plazo e incluso recuperarse. Los tratamientos actuales para la leucemia incluyen quimioterapia, medicina tradicional china y occidental integrada, trasplante de médula ósea, terapia con reguladores biológicos, terapia génica, etc.
●Primero, la quimioterapia
En junio de 1946, un caso de leucemia tratado con medicamentos de quimioterapia estaba en remisión, lo que abrió una nueva era en el tratamiento de la leucemia. Desde la década de 1970, las estrategias de quimioterapia combinada, terapia de mantenimiento y consolidación se han ido perfeccionando gradualmente. En los últimos años, con la aplicación de nuevos fármacos antileucémicos, la eficacia de la leucemia ha mejorado considerablemente. Los resultados de las últimas investigaciones muestran que la tasa de remisión completa de los niños con LLA ha alcanzado 85-95 y la tasa de supervivencia libre de enfermedad a 5 años es ≥50-70. La tasa de remisión completa de la LLA en adultos es cercana a 75-85, la tasa de supervivencia libre de enfermedad a 5 años es ≥40-50 y la tasa de RC de la leucemia mieloide aguda en adultos es de 65-85. La tasa de supervivencia de los adultos menores de 60 años puede llegar a 40-50. A medida que avanza la investigación sobre el tratamiento de la leucemia, la eficacia sigue mejorando. Trae esperanza para la cura de la leucemia. Para lograr este objetivo, se deben integrar métodos de tratamiento modernos de acuerdo a las diferentes características de cada paciente, reconociendo plenamente que el tratamiento de la leucemia es un todo, especialmente analizando y entendiendo las características de cada paciente, como edad, sexo, leucemia. tipo, características hematológicas, características citogenéticas y de biología molecular, dinámica celular de las células leucémicas, etc. Sobre esta base, se diseña el mejor plan de tratamiento para el paciente y se utilizan racionalmente métodos de tratamiento modernos, como la quimioterapia, el trasplante de células madre hematopoyéticas, la terapia biológica y génica, la medicina tradicional china y occidental integrada, etc., para cooperar y coordinar. entre sí para evitar en la medida de lo posible diversos efectos tóxicos y secundarios. Mata las células leucémicas, lo que permite a los pacientes lograr una supervivencia a largo plazo o incluso curarse.
La quimioterapia generalmente se divide en terapia de remisión de inducción (quimioterapia utilizada para lograr la RC en el tratamiento inicial de la leucemia); terapia de consolidación (quimioterapia similar a la terapia de inducción después de la terapia de mantenimiento (refiriéndose a menos intensa y menos); supresión de la médula ósea que la quimioterapia de inducción); el tratamiento intensivo (que se refiere a un régimen de quimioterapia más fuerte que el tratamiento de inducción) se divide en intensificación temprana e intensificación tardía.
Los principios importantes de la quimioterapia son el tratamiento precoz, adecuado, combinado e individualizado. El aumento de la dosis y la intensidad de la quimioterapia es uno de los principales factores que mejora la tasa de RC y la tasa de supervivencia a largo plazo de los pacientes con leucemia. Clasificación morfológica de la médula ósea en pacientes con leucemia durante la RC. Aunque las células leucémicas
Desde la década de 1980, la quimioterapia para la leucemia ha utilizado principalmente quimioterapia combinada, centrándose en el ciclo celular y la medicación secuencial. Generalmente, se utiliza una variedad de medicamentos que actúan sobre diferentes ciclos celulares, pueden promoverse entre sí y mejorar la capacidad de matar células leucémicas, pero tienen diferentes efectos tóxicos y secundarios o pueden reducir los efectos tóxicos y secundarios y matar relativamente selectivamente las células leucémicas. quimioterapia combinada.
El principio de individualización de la quimioterapia contra la leucemia es el desarrollo de la investigación sobre el tratamiento de la leucemia, que enfatiza cuatro aspectos: ① Elegir diferentes regímenes de quimioterapia para diferentes tipos de leucemia y elegir diferentes medicamentos, dosis y cursos de tratamiento para todos. ② Para personas con leucemia con diferentes factores de pronóstico, los planes de tratamiento deben ser diferentes. Por ejemplo, para T-ALL y B-ALL, además del tratamiento convencional, agregar CTX o MTX y citarabina puede mejorar significativamente su tasa de RC y supervivencia. ③El estado de salud del paciente antes de la quimioterapia también es un tema que debe considerarse para la quimioterapia individualizada. Los pacientes con disfunción hepática, renal y cardíaca deben reducir los medicamentos de quimioterapia. ④ Durante el proceso de quimioterapia, observe de cerca los cambios en la imagen de la sangre y la médula ósea del paciente y aumente o disminuya la dosis de quimioterapia de manera oportuna según las diferentes situaciones.
Causas del fracaso de la quimioterapia para la leucemia: El fracaso de la quimioterapia se debe principalmente a infecciones y hemorragias durante la quimioterapia, que provocan la muerte prematura o que las células leucémicas son resistentes e ineficaces.
Generalmente hay varias situaciones de falla: ① Las células leucémicas son completamente resistentes a los medicamentos, lo que se manifiesta por la supresión de la proliferación de la médula ósea después de la quimioterapia, pero las células leucémicas no se reducen. ② Las células leucémicas son parcialmente resistentes a los medicamentos, lo que indica que las células leucémicas son completamente resistentes a los medicamentos. las células leucémicas se reducen parcialmente después de la quimioterapia, pero no es lo ideal, y luego la leucemia Las células proliferaron nuevamente ③ La médula ósea mielodisplásica no se recuperó después de 4 semanas de quimioterapia ④ La médula ósea estaba subdesarrollada y murió en cuatro semanas; Muerte temprana debido a sangrado incontrolable e infección durante la quimioterapia; ⑥ RC después de la quimioterapia pero existía leucemia extramedular. También hay algunos pacientes cuyas células leucémicas disminuyen rápidamente después de la quimioterapia y sus imágenes de médula ósea y sangre también se suprimen rápidamente. Sin embargo, las células leucémicas y los leucocitos se multiplican rápidamente nuevamente y su condición se deteriora rápidamente. Estos pacientes son difíciles de tratar, tienen mal pronóstico y carecen de tratamientos eficaces.
En segundo lugar, el tratamiento integrado de la medicina tradicional china y occidental
La medicina tradicional china y occidental integradas pueden aprender de las fortalezas de cada una y compensar sus debilidades. La medicina tradicional china puede compensar las deficiencias de la medicina occidental en la quimioterapia y también resolver el problema de la resistencia a los medicamentos. Al mismo tiempo, algunas leucemias hipoproliferativas tienen niveles bajos de glóbulos blancos y plaquetas y no pueden soportar medicamentos de quimioterapia potentes. Pueden tratarse con la medicina tradicional china, que no sólo evita los efectos secundarios tóxicos de la medicina occidental, sino que también alivia la afección. Existen varias formas de medicina tradicional china y occidental integradas.
1. El tratamiento simple de la medicina tradicional china es adecuado para la leucemia hipoproliferativa si el paciente no tolera la quimioterapia, se puede utilizar la medicina tradicional china. Luego, aquellos pacientes que nunca han usado medicamentos de quimioterapia en las primeras etapas de la enfermedad y aún no han desarrollado resistencia a los medicamentos pueden usar la medicina tradicional china, que es adecuada para pacientes con blastema bajo. Tome el medicamento todos los días y se podrá lograr la RC después de un período de tiempo (generalmente de 3 a 4 meses). Al tratar esta enfermedad, nuestro hospital ha propuesto una serie de combinaciones de medicamentos para controlar eficazmente el crecimiento de las células leucémicas, haciendo que se transformen y descompongan gradualmente y, al mismo tiempo, maten algunas células leucémicas, regulando así la inmunidad humana, mejorando el metabolismo humano. y expulsar toxinas. A través de la regulación general del cuerpo humano antes mencionada y de efectos integrales específicos, se logra el objetivo de curar la leucemia. La medicina tradicional china nos ha traído los albores del tratamiento de la leucemia.
2. Integración de la medicina tradicional china y occidental, es decir, después de la quimioterapia, se utiliza la medicina china para fortalecer. Aumentando así los glóbulos blancos y las plaquetas, mejorando la función inmune del cuerpo y resistiendo las infecciones. Para detener el sangrado, todavía se puede utilizar la medicina china durante el período de remisión de la quimioterapia. Uno es promover la recuperación del cuerpo y el otro es consolidar los efectos de la quimioterapia y retrasar la siguiente quimioterapia.
3. Recetas de medicamentos patentados chinos
★Debido a que muchos pacientes ya se encuentran en las etapas media y tardía cuando se les diagnostica, se complican con otros órganos y metástasis en órganos, y sus cuerpos están débil e incapaz de someterse a cirugía, radioterapia y quimioterapia. Las píldoras Hacihuangxi en sí son ricas en factores activos anticancerígenos, que no solo pueden penetrar en las lesiones, bloquear la división nuclear de las células cancerosas, inhibir la proliferación de las células cancerosas, matar las células cancerosas, ejercer efectos anticaquexia al interferir con las citocinas relacionadas con la caquexia del cáncer, sino que también activa el sistema inmunológico, aumentando los glóbulos blancos. Combinado con la medicina tibetana "Mangjiao", el efecto terapéutico es excelente.
Pastillas de Haqihuangxi, dos frascos dos veces al día.
La medicina tibetana "Mangjiao" se toma dos veces al día, una pastilla cada vez.
En tercer lugar, la terapia con reguladores biológicos
Con el desarrollo de la inmunología y la tecnología genética, la terapia con reguladores biológicos se ha utilizado en la práctica clínica, incluida la interleucina-II y diversos factores estimulantes hematopoyéticos como los transgénicos. -CSF, G-CSF, M-GCSF eritropoyetina, factor de necrosis del dolor por hinchazón, interferón, etc. Se han demostrado interleucina-II, células LAK, etc. Tiene ciertos efectos sobre la leucemia, G-CSF, GM-CSF, etc. Puede acortar significativamente la supresión de las imágenes de la médula ósea y de la sangre después de la quimioterapia.
En cuarto lugar, la terapia génica
La terapia génica consiste en introducir genes exógenos en células (tejidos) diana para corregir, compensar o inhibir ciertos genes anormales o defectuosos para lograr el propósito del tratamiento. Los métodos de tratamiento se pueden dividir en cuatro categorías: ①Compensación genética: los genes con funciones normales se transfieren a las células diana para compensar la eliminación o inactivación. ② Corrección genética: elimine los genes anormales del fármaco original y reemplácelos con genes exógenos. ③ Compensación genética: el nivel de expresión de genes normales exógenos excede el nivel de expresión genética anormal del fármaco original. (4) Tecnología antisentido: El uso de fragmentos de ADN o ARN complementarios específicos sintetizados artificial o biológicamente o mediante sus modificaciones químicas para inhibir o bloquear la expresión genética anormal o faltante.
Como nuevo método, la terapia génica para la leucemia está pasando gradualmente de la investigación teórica a los ensayos clínicos. Ha superado los ensayos clínicos de Fase II en Estados Unidos.
En la actualidad, la terapia génica utiliza principalmente oligonucleótidos antisentido para bloquear protooncogenes. La tecnología antisentido puede tratar sustancias diana y sus productos sin cambiar la estructura genética. Por tanto, es el método de terapia génica más sencillo y claro. Actualmente, la CML es la leucemia para la que se utiliza más ampliamente la tecnología de ácidos nucleicos antisentido. Al mejorar las tecnologías existentes y utilizar una variedad de ADN/ARN antisentido y sistemas de genes auxiliares, incluidos los genes de fusión BCR/ABL, se espera lograr un gran avance en la terapia génica para la leucemia mieloide crónica en un futuro próximo.
5. Trasplante de médula ósea (BMT)
Allo-BMT (Allo-BMT) consiste en administrar a los pacientes radioterapia y quimioterapia en dosis ultraaltas y luego trasplantar células madre hematopoyéticas de ellas. médula ósea sana en el paciente. Un método de tratamiento para reconstruir sus funciones hematopoyéticas e inmunes en el cuerpo.
El uso de la médula ósea para tratar enfermedades comenzó en 1891 cuando Brown-Seqard administró médula ósea oral a pacientes para tratar la anemia, en 1939 cuando Osgood realizó su primera infusión intravenosa de médula ósea y en 1951 cuando Lorenz Realizó su primer trasplante exitoso de médula ósea. Los experimentos comenzaron en la década de 1970 con el desarrollo de la tecnología de compatibilidad de tejidos HLA y el estudio en profundidad de la investigación médica básica, como la inmunología de trasplantes, en China. En los últimos años, ha habido más de 300 casos de BMT alogénico en mi país y la eficacia básicamente ha alcanzado los estándares internacionales.
La tasa de supervivencia libre de enfermedad a largo plazo del BMT alogénico para el tratamiento de la leucemia es aproximadamente del 50 %. Según las estadísticas del Registro Internacional de BMT de 1993, la tasa de supervivencia a cinco años del BMT para el tratamiento de la leucemia es de aproximadamente 50 en el primer período de remisión completa (CR1) de la LLA, y de aproximadamente 32 en el segundo período de remisión completa (CR2) o arriba de ALL. El período de recaída en ALL es de aproximadamente 18 años. CR2 o >; CR2 es aproximadamente 35, la leucemia mielógena crónica (LMC) es aproximadamente 45, la fase acelerada es aproximadamente 36 y la fase aguda es aproximadamente 6. Se puede observar que los pacientes con leucemia deben aplicarse el tratamiento BMT lo antes posible después de la quimioterapia CR.
El tratamiento con BMT tiene dos riesgos principales: en primer lugar, el BMT tiene muchas complicaciones relacionadas con el trasplante y, en segundo lugar, todavía existe el problema de la recurrencia de la leucemia después del BMT. Las principales complicaciones relacionadas con el trasplante son la oclusión de la vena hepática, con una incidencia del 25%, una tasa de mortalidad del 80% y la enfermedad de injerto contra huésped, con una incidencia del 10-80%. La tasa de recurrencia de la leucemia después del BMT es aproximadamente del 15 al 30%.
Los pasos de Alo BMT:
1) Seleccionar un donante con el mismo HLA (antígeno leucocitario humano). El orden de selección es que el genotipo HLA de los hermanos sea el mismo. seguido de la tabla HLA de miembros de la familia con el mismo fenotipo, luego un miembro de la familia con loci HLA incompatibles o un donante no emparentado con fenotipos HLA compatibles, y finalmente un donante no emparentado con loci HLA incompatibles o loci HLA incompatibles de dos o tres miembros de la familia.
2) Para la preparación del receptor se debe verificar y confirmar el diagnóstico y tipificación de la leucemia. Generalmente, la edad debe limitarse a menos de 45-50 años y las funciones de los órganos importantes deben ser básicamente normales. Es necesario eliminar diversas lesiones infecciosas del cuerpo y realizar una experiencia exhaustiva y los exámenes necesarios. En general, se realizan más de una docena de exámenes auxiliares. El receptor fue admitido en la sala de flujo laminar estéril con una semana de antelación.
3) Emparejar antígenos y genes de histocompatibilidad.
4) El pretratamiento BMT debe durar tres meses. Primero, las células hematopoyéticas originales del cuerpo del receptor se destruyen para preparar un espacio para que crezcan las células madre hematopoyéticas implantadas. El segundo es inhibir las células y funciones inmunes en el receptor, lo que es beneficioso para la implantación de médula ósea. El tercero es eliminar y matar una gran cantidad de células leucémicas en el cuerpo del receptor.
5) Recolección, procesamiento e infusión de médula ósea: el día de la infusión de médula ósea, recolectar la médula ósea del donante en condiciones estériles en el quirófano, filtrarla e infundirla en el receptor por vía venosa como lo antes posible para evitar la pérdida de células madre hematopoyéticas. La médula ósea incompatible con ABO debe procesarse antes de la transfusión.
6) A menudo se requiere nutrición y tratamiento de apoyo durante el BMT.
7) Prevenir y tratar tempranamente las complicaciones del BMT, eliminar las reacciones tóxicas del tracto digestivo y controlar las complicaciones mayores como infecciones múltiples y hemorragias.
8) Prevenir y tratar las complicaciones tardías del TMO, como la enfermedad de injerto contra huésped crónica.
9) Evidencia de reconstrucción hematopoyética y trasplante de TMO. Después del BMT, los pacientes deben pasar por el proceso de falla del sistema hematopoyético original y reconstrucción hematopoyética con médula ósea recién implantada.
El aumento gradual de reticulocitos después del BMT se considera un indicador temprano de trasplante de médula ósea. Por lo general, la sangre periférica tarda entre 3 y 6 meses en volver a la normalidad. Además, la detección de antígenos de glóbulos rojos y de glóbulos blancos y el análisis citogenético pueden probar directamente si la implantación del BMT es exitosa.
10) Recaídas de la leucemia después del BMT En términos generales, la tasa de recaída es alta en los ancianos, la tasa de recaída es alta en pacientes con una primera remisión incompleta y la fase no crónica de la leucemia mieloide crónica, y la tasa de recaída. es alta en pacientes con TBI (irradiación corporal total) en dosis bajas como pretratamiento con BMT. La tasa es alta, en su mayoría (95) los receptores recaen. La razón principal de la recurrencia es que las células leucémicas no se eliminan por completo durante el BMT, es decir, quedan más células leucémicas en el cuerpo después del BMT y el efecto de injerto contra leucemia es débil.
2. Autotrasplante de células madre y trasplante de células madre hematopoyéticas de sangre de cordón umbilical
El llamado "trasplante autólogo de células madre" se refiere a la recolección de células madre hematopoyéticas autólogas antes de la alta-transmisión. Las dosis de radioterapia y quimioterapia para protegerlos de enfermedades graves deben reinfundirse después de las dosis altas de radioterapia y quimioterapia. Las células madre hematopoyéticas autólogas pueden derivarse de la médula ósea o recolectarse de la sangre periférica del paciente. El autotrasplante de células madre se puede utilizar en pacientes de edad avanzada debido a complicaciones como la enfermedad de injerto contra huésped. Los pasos son los siguientes: después de recolectar las células madre hematopoyéticas, se almacenan a temperaturas superiores y inferiores a cero y luego se descongelan y se reinfunden. Antes del trasplante, es necesario purificar las células madre autólogas y los glóbulos blancos residuales. El paciente se someterá a los exámenes necesarios, a un tratamiento previo con radioterapia y quimioterapia, y recibirá cuidados de apoyo para controlar la infección y el sangrado después del trasplante. El autotrasplante de células madre es superior a la quimioterapia convencional. Se informa que es una de las medidas de tratamiento de consolidación eficaces después de la RC de la leucemia aguda. Su desventaja es que la tasa de recurrencia es alta y no existe una declaración unificada sobre su tiempo de supervivencia y sus causas.
El trasplante de células madre hematopoyéticas de sangre de cordón umbilical fue el primer caso en el mundo en 1988. Desde entonces, muchos estudiosos han invertido en esta investigación. En comparación con el BMT, el tiempo de implantación después del trasplante de sangre del cordón umbilical es ligeramente incorrecto. En segundo lugar, la incidencia de EICH grave después del trasplante es menor cuando la compatibilidad HLA no coincide en 1 o 2 posiciones. En tercer lugar, los factores hematopoyéticos tienen poco impacto en la implantación. , el número de células de la sangre del cordón umbilical es limitado y no debe ser demasiado grande (
En la actualidad, la causa exacta de la leucemia no está muy clara, pero una gran cantidad de estudios científicos han demostrado que la radiación, ciertos Los productos químicos, los virus y los factores genéticos pueden inducir la leucemia. La radiación, como los rayos gamma, no causará leucemia. Muchos productos químicos son perjudiciales para el sistema hematopoyético y algunos pueden inducir la leucemia. A continuación se muestran algunos productos químicos y medicamentos específicos, como el benceno y sus derivados. , gasolina, pintura, tintes para el cabello (incluida la anilina), etc.; se ha reconocido que algunos agentes alquilantes del cáncer, como el cloranfenicol y la fenilbutazona, causan leucemia. Por ejemplo, la infección de linfocitos T humanos por virus (tipos I y. II) causa leucemia Las personas con el virus no desarrollarán leucemia de inmediato, solo si existen algunos factores de riesgo. Estos factores de riesgo son la radiación, los productos químicos y ciertos medicamentos, la exposición repetida a grandes cantidades de virus, la función inmune debilitada y la edad. Todos son peligrosos para el paciente". Factores catalíticos. La causa de la leucemia está relacionada con factores genéticos. Aquí la herencia no significa que la enfermedad de los padres pueda transmitirse a los hijos, sino que la incidencia de leucemia con anomalías cromosómicas y genéticas es significativamente más alta que la de las personas normales, por ejemplo, la presencia de HP y cromosomas está asociada con la incidencia de leucemia mieloide crónica. Si un gemelo tiene leucemia, el otro tiene un alto riesgo.