En la jungla de Nool, el 15 de mayo, un elefante cariñoso e imaginativo llamado Horton (Jim Carrey), el maestro de la naturaleza de la jungla, se da un chapuzón en la piscina. Una mota de polvo flota a su lado en el agua. aire y escucha un pequeño grito proveniente de él. Creyendo que toda una familia de criaturas microscópicas está viviendo en esa mota, la coloca encima de un trébol rosado y peludo que sostiene en su baúl.
De hecho, descubre que la mota alberga la ciudad de Who-ville y todos sus habitantes, liderados por el alcalde Ned McDodd (Steve Carell). Tiene una amada esposa, Sally (Amy Poehler), 96 hijas (Selena Gomez) que. todos tienen nombres que comienzan con la letra H, y un hijo llamado JoJo (Jesse McCartney), quien, según la costumbre de Who, es el siguiente en la fila para el puesto de alcalde, JoJo no quiere convertirse en alcalde, lo que lo lleva a volverse hosco y huraño. mudo, a pesar de que Ned le presta especial atención.
El alcalde descubre por el Dr. Larue (Isla Fisher) que Who-ville será destruida si Horton no encuentra un "hogar más seguro y estable". decide colocar la mota en la cima del monte Nool, el lugar más seguro de la jungla. Esta perspectiva no le genera a Horton más que el ridículo de los habitantes de Nool, especialmente de la estricta oficial de la jungla, el Canguro Amargo (Carol Burnett), quien intenta hacerlo. hacer que Horton entregue la mota, para no meter ideas supuestamente ridículas en la cabeza de los niños. Siempre fiel a su lema: "Una persona es una persona, por pequeña que sea", se niega Horton.
s. También toman fuerza hacia Horton los hermanos Wickersham (Frank Welker y Dan Castellaneta), un grupo de monos intimidadores a los que les encanta hacer la miseria.
Todos los pequeños incidentes que Horton experimenta en su viaje por la jungla tienen su origen. un efecto catastrófico en Who-ville. Casi se cae de un puente desvencijado sobre un enorme abismo con un río de peligrosos cocodrilos en el fondo, lo que hace que la aguja de un dentista se deslice accidentalmente en el brazo del alcalde mientras le hacían un tratamiento de conducto. El trébol afuera durante la noche se congeló, lo que creó el invierno en el verano en Who-ville. Mientras los otros Who sospechan, el alcalde finalmente revela la verdad, pero al principio, los Who ya no le creen debido a la situación. Presidente de lo que los animales creen a Horton.
Mientras tanto, el Canguro ha reclutado a un nefasto buitre llamado Vlad Vladikoff (Will Arnett) para deshacerse de la mota por la fuerza. Vlad logra robar el trébol con la mota. en él, huye de Horton que lo persigue y déjalo caer desde cientos de pies hacia un valle lleno de tréboles casi idénticos (el que sostiene la mota tiene un tallo rayado). El impacto casi derriba a Who-ville como un terremoto que Horton recoge con esmero. 2.999.999 tréboles por el campo y finalmente lo encuentran "en la flor número 3 millones". El terremoto, combinado con escuchar la voz de Horton a través del tubo de drenaje, es suficiente para convencer al resto de los Whos de que el alcalde no está loco, y todos lo cuentan. Horton creen en él.
El Canguro descubre que Horton todavía tiene la mota y, cuando se le acaba la paciencia, organiza una turba diciendo mentiras para deshacerse de la mota de una vez por todas. Los animales planean atarla y. enjaula a Horton, pero el Canguro convierte esto en una oportunidad para llamar la atención y le ofrece a Horton un ultimátum: renunciar a la mota y "admitir" que él estaba equivocado y que ella tenía razón, o pagar el precio a pesar de un discurso sincero de Horton que claramente. toca a los animales, Canguro todavía toma esta negativa como un insulto a su autoridad, les ordena que continúen y deja caer la mota en una olla con aceite de nuez hirviendo para "¡enseñarle a no inventar historias de personas en motas!"
El alcalde recluta a toda su gente para que hagan ruido gritando: "Estamos aquí", además de tocar una variedad de instrumentos, para que los animales puedan escucharlos y huir hacia el estudio de estrellas abandonado de Who-ville. Tower y pronto Ned sale tras él. En el interior, revela su ingenioso invento: el Symphony-Phone, una máquina gigante que sirve como orquesta, y procede a agregarlo a la mezcla de sonidos. Aún así, el sonido no es lo suficientemente fuerte. Los animales no escuchan nada y el Canguro, que ha enjaulado a Horton, toma el trébol, lo sostiene sobre el aceite y lo suelta. En un último esfuerzo para que Whoville escuche, JoJo agarra el cuerno usado para proyectar la voz de Horton. , sube corriendo a la torre más alta y grita "¡YOP!". Una onda de sonido emerge y se propaga hacia las nubes ya presionadas y choca con ellas, causando que las nubes
romperse y que el sonido llegue.
Al escuchar los gritos de los Who, Rudy (Josh Flitter), el hijo del Canguro (que ha estado en la bolsa de su madre durante toda la película a pesar de tener edad suficiente para salir y demasiado grande para su bolsa), agarra el trébol antes de que toque el aceite y se lo devuelve a Horton, rechazando las órdenes de su madre de regresar a su bolsa. Los animales finalmente se dan cuenta de la atrocidad que casi cometieron. El Canguro se siente miserable por su comportamiento, pero. Horton la perdona y le ofrece su amistad, lo que el Canguro acepta. Al final de la película, todos ayudan a Horton a llevar la mota a la cima del monte Nool después de que un gran número del elenco cantara "Can't" de REO Speedwagon. Fight This Feeling", la cámara se aleja y revela que, junto con muchos otros mundos de nuestro universo, la jungla de Nool es solo una mota entre muchos otros como nuestro planeta.