Una gran clase de compuestos naturales importantes se originan a partir de compuestos esteroides con una estructura tetracíclica. Estos compuestos se llaman esteroides y se encuentran en todos los animales y plantas. El esteroide más abundante en los animales es el colesterol C27H46O. El cuerpo humano puede sintetizar colesterol y absorberlo fácilmente de los alimentos a través de la pared intestinal. El colesterol está asociado con la formación de cálculos biliares y también puede endurecer las arterias.
Los cambios bioquímicos y la degradación del colesterol producen muchos esteroides que son importantes en la bioquímica humana.
1949 La industria farmacéutica produce cortisona y hormona adrenocorticotrópica para el tratamiento del reumatismo y la artritis reumatoide. E. C. Kendall, de la Escuela de Medicina de Mayo, aisló por primera vez la cortisona de la corteza suprarrenal de animales. En la década de 1930, el Instituto Mayo de Investigaciones Médicas y el Laboratorio Reitzstein de Suiza llevaron a cabo importantes investigaciones sobre los corticosteroides. Felipe. S. Hench, que también trabaja en el instituto, ha confirmado la eficacia de este fármaco en varios casos de artritis y reumatismo. Se necesitan 180.000 glándulas suprarrenales de oveja para producir 1 g de cortisona. La composición química de estas cortisonas se detectó inmediatamente y un equipo dirigido por Woodward confirmó la estructura química del compuesto y procedió a sintetizarlo en 1953. Dado que es un compuesto esteroide y las materias primas utilizadas para la síntesis son fácilmente disponibles, aunque su estructura química es compleja, todavía es posible llevar a cabo una síntesis y producción industrial.
La ACTH es una sustancia extraída de la glándula pituitaria porcina y se ha demostrado que es un polipéptido. Grupos de investigación de Cyanamide, la Universidad de California y la Universidad de Pittsburgh han participado activamente en el estudio de su estructura química. En 1960, tras siete años de investigación, el equipo de Pittsburgh dirigido por Klaus Hofmann sintetizó un péptido con todas las actividades biológicas de la ACTH.
El químico chino-estadounidense Li Zhuohao determinó con éxito el número de aminoácidos (39) y la secuencia de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), que estimula las glándulas suprarrenales para controlar los niveles de la hormona similar a la cortisona en el cuerpo. Descubrieron que la principal actividad biológica la llevaban a cabo los aminoácidos 1-24; los aminoácidos en la secuencia 25-33 parecían indicar el origen humano de la hormona, ya que este aminoácido variaba entre las diferentes razas y los miembros restantes en la misma. secuencia (24-39) La función aún no está clara.
Una extensa investigación en laboratorios farmacéuticos y universidades ha llevado al desarrollo constante de varios diseños de compuestos más eficientes. En particular, la investigación sobre los esteroides ha desempeñado un papel importante en la mejora de la molécula de cortisona. La hidrocortisona es uno de ellos, pero tiene muchos efectos secundarios no deseados. Otros compuestos relacionados con mayor insaturación tienen una mejor eficacia farmacológica al agregar grupos flúor, hidroxilo o metilo en ciertas posiciones.
Las hormonas sexuales están relacionadas estructuralmente con el colesterol y la cortisona. No hay mucha diferencia entre el estrógeno (progesterona) y la hormona masculina (testosterona).
Otras hormonas femeninas son el estradiol y la estrona, también conocidas como estrógenos. El estrógeno se diferencia de los otros esteroides mencionados anteriormente porque todos tienen un anillo A aromático.
Los corticoides son hormonas, como la prednisona, la dexametasona, etc. Los corticosteroides se utilizan ampliamente en el tratamiento de enfermedades relacionadas con el sistema inmunológico debido a sus evidentes efectos antiinflamatorios, antialérgicos e inmunosupresores, y pueden producir efectos importantes. Sin embargo, debido a sus obvios efectos secundarios, pueden ocurrir reacciones adversas, especialmente cuando la dosis es demasiado grande y el tiempo de tratamiento es prolongado.
(1) Complicaciones o agravamiento de la infección: debido a que las hormonas inhiben la respuesta de defensa del cuerpo, junto con la influencia de enfermedades subyacentes y otros factores, la resistencia del cuerpo a diversos patógenos disminuye. Es fácil causar diversas infecciones y el número de pacientes con resfriados e infecciones pulmonares aumentará significativamente.
(2) Complicaciones del sistema nervioso central: excitación, insomnio, depresión, dependencia, etc.
(3) Sistema endocrino y metabólico: obesidad central, diabetes, pérdida del deseo sexual, trastornos menstruales, hirsutismo.
(4) Sistema digestivo: leve distensión abdominal, dolor abdominal y ácido pantoténico. En casos graves, pueden producirse úlceras, sangrado y perforación.
(5) Sistema cardiovascular: palpitaciones, hipertensión, arteriosclerosis, etc.
(6) Sistema de movimiento: osteoporosis, necrosis aséptica del hueso, miopatía.
(7) Manifestaciones cutáneas: eritema facial, estrías violáceas, piel fina y quebradiza, etc.
(8) Efecto inhibidor sobre el sistema hipotálamo-pituitario-suprarrenal: inhibición del crecimiento y desarrollo infantil, balance negativo de nitrógeno, balance negativo de calcio y potasio.
(9) Otros: cataratas inducidas, glaucoma, mala cicatrización de heridas, etc.
Los corticosteroides se utilizan ampliamente para tratar enfermedades inflamatorias nasales como la rinitis alérgica, los pólipos nasales, la rinitis aguda y crónica y la sinusitis aguda y crónica. En 1973, los médicos daneses informaron por primera vez sobre el uso de propionato de beclometasona en el tratamiento de la rinitis alérgica. Desde entonces, los corticosteroides nasales se han utilizado clínicamente y siguen siendo uno de los fármacos más eficaces en el tratamiento de la rinitis alérgica, sólo superados en eficacia por los corticosteroides orales. Estos medicamentos tardan entre 4 y 12 horas en surtir efecto. Los medicamentos de uso común incluyen propionato de beclometasona (Berkner), budesonida (Raynaud), propionato de fluticasona (flixonasa) y furoato de mometasona (Nesuna).
Los antihistamínicos se pueden dividir en antagonistas de los receptores H1 y H2, siendo ambos de primera y segunda generación.
La primera generación de bloqueadores de los receptores H1 incluye principalmente difenhidramina, clorfeniramina, prometazina, etc. Las características de este tipo de fármacos son que son eficaces contra las alergias cutáneas, tienen malos efectos sobre las alergias de la mucosa nasal y casi no tienen efecto sobre el asma alérgica. Los efectos secundarios son depresión del sistema nervioso central y somnolencia posterior a la administración. Tienen un efecto inhibidor significativo sobre el sistema nervioso vestibular y pueden usarse para el mareo y los vómitos.
La segunda generación de bloqueadores de los receptores H1 incluye principalmente loratadina, astemizol, ciproheptadina, cetirizina, mequindoxina, Avastin, etc. La característica principal de este tipo es que la mayoría de ellos no tienen un efecto inhibidor central. Además de las alergias cutáneas externas, tienen un buen efecto terapéutico en la rinitis alérgica y el asma alérgica. Algunos de ellos también tienen efectos inhibidores centrales, como la meclizina.
La primera generación de bloqueadores de los receptores H2 es la cimetidina;
La segunda generación de bloqueadores de los receptores H2 son la cimetidina y el ranib Tidine y famotidina.
Otros antihistamínicos incluyen: Difenilamina, Azastina, Timmestin, Crimidazol, Difenilamina, Trotoquinolina, Paihaifilina, Tazifilina, Clemastina, Norborneno, Dipropilamina, Estastin, Bamipina, Metedrina, Sinalidina y Pimetixol.
Nota: Difenilamina: también conocida como piridinolamina.
Azostin: La marca del clorhidrato de Azastine es Qimin.
Clonazol: clotrimazol, pirrolimidazol.
Difenilamina: también conocida como Huofening, tartrato de difenilamina, amina antialérgica, difenilamina, Shifuning, Zhifuling y Zhifuning.
Clemastina: Alias: Kestin, pirrolidina.
Bamipina: también conocida como anilina piperidina y bencilpiperina.
Los antihistamínicos se utilizan en el extranjero desde hace más de 10 años y suelen hacer efecto rápidamente (15-30 minutos). Los antihistamínicos nasales son ligeramente más eficaces que las formas orales, pero no tan eficaces como los corticosteroides nasales. Los medicamentos de uso común incluyen erxipina (1 pulverización en cada lado, 2 veces al día) y rifampicina (2 pulverizaciones en cada lado, 3 a 4 veces al día).