Cuando se descubrió petróleo en Pensilvania, miles de personas acudieron al lugar de producción para pedir bolígrafos. Rockefeller no fue la excepción. Después de que aumentó la producción de petróleo crudo, después de una rápida investigación de campo, decidió no explotar petróleo todavía porque observó que la producción del pozo de petróleo llegaba a 72 toneladas, lo que era una producción diaria muy grande. Debido al desequilibrio entre oferta y demanda, concluyó que los precios del petróleo definitivamente caerían. Como era de esperar, no esperaba que los precios del petróleo cayeran como se esperaba, lo que provocaría que todos perdieran dinero y tuvieran que retirarse.
Tres años después, los precios del crudo volvieron a caer. Rockefeller vio una oportunidad para invertir en petróleo. Él y su primer socio, Clark, invirtieron 4.000 dólares (el dinero todavía era valioso en aquellos días, por lo que 4.000 dólares era mucho dinero). Abrió una refinería de petróleo en colaboración con Andrews, un inglés que trabajaba en una refinería de petróleo. Esta fábrica de aceite se desarrolló rápidamente. Más tarde, Rockefeller compró las acciones de Clark en la empresa a un precio elevado, cambió el nombre de la empresa a Rockefeller-Andrews y comenzó su carrera petrolera con grandes esperanzas. Rápidamente amplió las instalaciones de refinación para producir 500 barriles de petróleo por día y las ventas anuales superaron los 654,38 millones de dólares. La compañía de Rockefeller se convirtió en la compañía petrolera más grande de Cleveland.
Fundó la Universidad de Chicago y la Universidad Rockefeller, ambas universidades muy famosas en el mundo. Aunque ya falleció, sus logros son elogiados por las generaciones futuras.