Con la ayuda de su compañero de celda Sucre (Amari Nolasko), Michael comienza a formar una alianza con un grupo diverso de prisioneros, incluido el ex jefe de la pandilla John Abruzzi (Gregor Zelinsky) y Charles Westmoreland (Muse Watson), Se cree que este último es el famoso secuestrador D.B. En el exterior, Michael sólo tiene un aliado, su abogada defensora y amiga de mucho tiempo, Veronica Donovan (Robin Toney), quien también es la exnovia de Lincoln. Mientras tanto, LJ (Marshall Allman), el hijo de 15 años de Lincoln, está ahora a la deriva sin la influencia positiva de su tío Michael en su vida.
El reparto también incluye a la Dra. Sarah Tancredi (Sarah Wayne Callies), la enfermería de la prisión donde Michael termina donde no debería estar; el oficial penitenciario BELLICK (Wade Williams), que está decidido a controlarlo; sobre sus nuevos reclusos y sobre el poderoso director POPE (Stacey Keach), con quien desarrolla una relación cercana, casi de padre e hijo.
Prison Break combina la esperanza de The Shawshank Redemption, la amistad de The Longest Yard y el tenso proceso y el espectáculo de The Great Escape. Esta nueva y apasionante serie revelará más misterios cada semana, a medida que Michael lleva a cabo su atrevido plan, planea la fuga definitiva de la prisión y resuelve la conspiración masiva y de gran alcance a nivel nacional que llevó a la llegada de su hermano allí.
"Prison Break" está coproducida por Adelstein y 20th Century Fox Television. La serie está creada, escrita y producida por Paul Scherling. Brett Ratner (X-3, Rush Hour, Red Dragon) dirigió el piloto y se desempeña como productor ejecutivo. Marty Adelstein, Dawn Parros y Matt Olmstead también son productores ejecutivos, y Michael Watkins es coproductor ejecutivo
Michael Si Cofield estaba irremediablemente atrapado: su hermano, Lincoln Barrows, estaba condenado a muerte en la penitenciaría de Fox River. después de ser declarado culpable de asesinato. A pesar de todas las pruebas que señalaban a Lincoln como el asesino, Michael creía firmemente que su hermano era inocente. Se acercaba el día de la ejecución de Lincoln. Sin otras opciones, Michael irrumpe en un banco con un arma, es arrestado y encarcelado y luego llega a Lincoln. Como ingeniero de construcción, Michael participó en proyectos de renovación de prisiones y lo sabía todo. Diseñó un completo plan de fuga. El único propósito de ser encarcelado era salvar el nacimiento de Lincoln y restaurar su inocencia.
La exnovia de Lincoln, Veronica Donovan, es la abogada defensora en el caso de asesinato. Ella creía que Lincoln había sido incriminado. A medida que avanza la investigación, Verónica descubre que esto está lejos de ser un simple asesinato. La muerte de la víctima afecta a los intereses de muchas personas importantes: la figura del vicepresidente emerge poco a poco entre bastidores. A medida que la investigación se profundiza, el peligro se acerca a Veronica, los testigos son asesinados misteriosamente uno tras otro y la familia de Lincoln también se enfrenta a la desgracia. El misterioso hombre que acecha a Verónica resulta ser un agente del FBI.
Al mismo tiempo, Michael luchaba por preparar su plan de fuga en prisión. En el camino hacia la libertad, personas y cosas inesperadas aparecieron una tras otra.