Damien Duff nació en Dublín, la capital de Irlanda. En 1996, Duff ingresó a Blackburn para ser juzgado. Anteriormente, como estudiante de la escuela, Duff jugó para los equipos de fútbol masculino local Leicester Celtic, Lourdes Celtic y St. Kevin's en Dublín. Cuando Duff tenía 18 años, debutó con el Blackburn Rovers en un partido contra el Leicester City. La temporada 1997-1998 fue la primera temporada completa de Duff. A lo largo de la temporada, Duff anotó 4 goles de un solo tiro, pero después de esta temporada, Blackburn descendió al Campeonato de Inglaterra debido a su mal desempeño.
En 2001, Duff ayudó al Blackburn a ascender con éxito y regresar a la Premier League. En 2002, en el Millennium Stadium de Cardiff, ayudó al Blackburn a derrotar al Tottenham por 2-1 y ganar la Copa de la Premier League de 2002. . Después de la Copa del Mundo de 2002, a pesar de las especulaciones sobre la transferencia de Duff en los medios externos, Duff firmó un nuevo contrato de cuatro años con Blackburn. En la temporada 2002-2003, a pesar de verse afectado por las lesiones, Duff se convirtió en el jugador con más goles en una sola temporada para el Blackburn con 11 goles, y ayudó al Blackburn a conseguir el sexto puesto de la temporada y ganar la clasificación para la Eurocopa. Taza. Durante la temporada 2003-2004, el gigante de la Premier League, Chelsea, le proporcionó a Duff un contrato de transferencia por valor de 17 millones de libras. Al final, Duff eligió el contrato de oferta del Chelsea, se unió al Chelsea y se dirigió al oeste de Londres. La primera temporada de Duff en el Chelsea se vio gravemente afectada por las lesiones, lo que le hizo perderse todos los partidos de la segunda mitad de la temporada 2003-2004, incluidas las semifinales de la Liga de Campeones, pero aún así jugó 6 partidos con un récord goleador esa temporada.
La llegada del extremo holandés Robben y el nuevo entrenador José Mourinho supusieron una cierta amenaza para la posición inicial de Duff en la temporada 2004-2005. Robben se lesionó al principio, dejando a Duff como el único extremo disponible del Chelsea. Sin embargo, Mourinho no utilizó a Duff al comienzo de la temporada 2004-2005 y adoptó una alineación inicial relativamente estrecha en el campo. No fue hasta cuatro partidos de la temporada que Duff tuvo la oportunidad de jugar. Él y Robben, que había regresado de una lesión, formaron la poderosa línea ofensiva del Chelsea. Esta temporada, Duff y Chelsea han logrado éxitos. Duff ha marcado 10 goles esta temporada, incluido el gol clave en la victoria por 4-2 sobre el Barcelona en la Liga de Campeones de la UEFA, ayudando al Chelsea a ganar la Premier League y el campeón de la Copa, Duff. Marcó el gol de la victoria ante el Manchester United en la liga. En julio de 2006, Duff acordó mudarse al Newcastle United por £ 5 millones y firmó un contrato de cinco años con el Newcastle United. El debut de Duff en el Newcastle United se produjo contra el Ventspils letón en el partido de ida de la segunda ronda de clasificación de la Copa de la UEFA. En septiembre de 2006, Duff anotó su primer gol con el Newcastle United y ayudó al equipo a vencer al West Ham United por 2-0. En noviembre de 2006, Duff volvió a sufrir lesiones. Su lesión en la rodilla lo mantuvo fuera del juego durante cuatro meses. Mientras Duff se recuperaba de su lesión, Newcastle tuvo un mal desempeño durante toda la temporada. Cuando Duff regresó de una lesión, la temporada estaba llegando a su fin, pero en abril de 2007 contra Portsmouth, Duff volvió a perderse el partido debido a una lesión en el tobillo. La carrera de Duff también entró en un punto bajo debido a las lesiones. Ya era diciembre de 2007 cuando Duff se recuperó por completo de su lesión.
Según el recién nombrado técnico Alan Shearer, a Duff se le pidió que cambiara al lateral izquierdo debido a su versatilidad en el campo. El último partido de la temporada 2008-2009 fue contra el Aston Villa. Este partido estaba relacionado con el partido clave de descenso del Newcastle United. En el partido, Duff anotó un gol fatal en propia meta, lo que provocó que el Newcastle United perdiera ante el Aston Villa. descendió al Campeonato de Inglaterra debido a su mal desempeño en la temporada. Después del partido, Duff expresó su intención de quedarse en el Newcastle United, que ha descendido, y espera ayudar al equipo a regresar a la Premier League.
En la temporada 2009-2010, contra el West Bromwich Albion, Duff marcó el primer gol de la temporada del Newcastle. Después de competir en el Campeonato de Inglaterra de 2009 a 2010, Duff llevó con éxito al Newcastle United al primer lugar en el Campeonato de Inglaterra y regresó a la Premier League. Después de que Duff llevara al Newcastle United de regreso a la Premier League, el Newcastle United firmó un contrato de tres años con el Fulham por valor de 4 millones de libras para transferir a Duff al Fulham, y Hodgson fue el entrenador de Duff en el Blackburn Rovers. El debut de Duff en el Fulham fue en el partido de clasificación de la Liga de Campeones de la UEFA contra el Amkar. Duff anotó tres goles en el partido, lo que ayudó al Fulham a ganar el partido por 3-1. El 19 de diciembre de 2009, seis días antes de Navidad, Fulham se enfrentó al Manchester United en casa. Duff anotó un gol en el minuto 75 del partido para ayudar al equipo a derrotar al Manchester United por 3-0. A partir del 17 de enero de 2010, Duff jugó contra Blackburn en Ewood Park. Duff jugó los 90 minutos completos y ayudó a Fulham a derrotar a Blackburn con un marcador de 2-0. El 22 de agosto de 2010, Duff llevó al Fulham a un empate 2-2 ante el Manchester United. Duff jugó los 90 minutos completos de este partido. El 18 de septiembre de 2010, Duff volvió a jugar 90 minutos y empató 1-1 con el Blackburn Rovers.
En la temporada 2010-2011, Duff anotó su primer gol liguero de la temporada contra el Everton. Duff anotó el gol clave de la victoria en el minuto 79 del partido. Ayuda al Fulham a derrotar al Everton y lograr esta victoria crucial. El 6 de noviembre de 2010, en el partido contra el Aston Villa, Duff entró como suplente y ayudó al Fulham a empatar 1-1 con el Aston Villa. Más adelante en el partido contra el Manchester United, Duff anotó su segundo gol de la temporada y ayudó al Fulham a derrotar al Manchester United por 3-0. El 15 de enero de 2011, Duff jugó los 90 minutos completos del partido contra el Wigan Athletic, ayudando al Fulham a empatar 1-1 con el Wigan Athletic. Este partido también fue el partido número 500 de la liga profesional de Duff. El 5 de febrero de 2011, fue titular en el partido contra el Aston Villa, pero fue sustituido por Simon Davis en el minuto 67 del partido. El 27 de febrero de 2011, Duff jugó los 90 minutos completos y anotó un gol clave para ayudar al Fulham a empatar 1-1 con el Manchester City.
El 5 de marzo de 2011, Duff anotó dos goles en el partido contra el Blackburn, ayudando al Fulham a derrotar al Blackburn por 3-2. En los partidos siguientes, Duff mantuvo un buen estado competitivo y marcó 4 goles en 5 partidos. En la temporada 2010-2011, Duff jugó 27 veces y anotó 4 goles, incluidas 24 apariciones en la Premier League. En julio de 2011, Duff había disputado 81 partidos y había marcado 15 goles con el Fulham en todas las competiciones.
El 19 de agosto de 2011, Duff firmó una extensión de contrato por un año con el Fulham, lo que significa que Duff jugará en el Fulham hasta 2013. En la temporada 2011-2012, después de que Fulham experimentara nueve partidos consecutivos 0-0, Duff anotó su primer gol de la temporada contra Norwich City el 31 de marzo de 2012. Y ayudó al equipo a derrotar a Norwich City 2-1. Una semana después, el 7 de abril de 2012, Duff volvió a anotar contra el Bolton Wanderers, ayudando al Fulham a derrotar al Bolton Wanderers por 3-0. Este partido marcó la finalización de la aparición número 350 de Duff en la Premier League. la defensa del oponente. El 18 de agosto de 2012, Duff hizo su debut en el primer partido de la temporada 2012-2013 de la Premier League, ayudando al equipo a derrotar al Norwich City por 5-0, y también anotó su primer gol de la temporada. En el partido siguiente contra el Manchester United, aunque Duff aún anotó, no pudo desafiar al Fulham y perdió ante el Manchester United 2-3.
El 22 de febrero de 2013, Duff firmó un nuevo contrato con el Fulham. Fulham retendrá a Duff hasta el verano de 2014.