Es posible que muchas personas no se den cuenta de que la inmunoterapia aparentemente “de moda” y “avanzada” se ha utilizado para tratar el cáncer durante más de cien años. A finales de 2019, el cirujano ortopédico estadounidense William B. Coley descubrió inesperadamente que el cáncer de pacientes infectados con Streptococcus pyogenes se aliviaba después de la cirugía, abriendo por primera vez la puerta a la inmunoterapia. También se le conoce como el "padre de la inmunoterapia contra el cáncer". En la década de 1960, la "teoría de la vigilancia inmune" propuesta por el inmunólogo australiano Burnett también proporcionó una teoría importante para la inmunoterapia para tratar el cáncer. Aunque la inmunoterapia parece tener un rayo de esperanza en la práctica y en la teoría, cómo activar el propio sistema inmunológico, especialmente las células T (que pueden entenderse como los "cañones" que atacan a las bacterias/células cancerosas) para combatir el cáncer, se ha convertido en un tema. estudiado por los científicos.
En 1987, un grupo de científicos de Francia descubrió un receptor transmembrana CTLA4 (antígeno de linfocito T citotrópico) en las células T. ¿Podría esta proteína afectar el papel de las células T en las células cancerosas?
El profesor James (Jim) P. Allison se ha comprometido a estudiar la interacción entre el sistema inmunológico (especialmente las células T) y el cáncer, especialmente el estado de las células T en el contexto del cáncer. Las células cancerosas parecen inhibir la función de las células T mediante un efecto de "freno".
Del 65438 al 0996, Jim Allison descubrió por primera vez que CTLA 4 actúa como un "freno" en experimentos con ratones. La inhibición de CTLA 4 puede activar las células T para atacar continuamente el cáncer. En estudios posteriores en humanos, los anticuerpos CTLA-4 obtuvieron buenos resultados, lo que trajo esperanza a los pacientes con melanoma. El 25 de marzo de 2011, la FDA aprobó ipilimumab (Yervoy), un fármaco elaborado a partir de un anticuerpo CTLA-4, para el tratamiento del melanoma metastásico, lo que supuso una victoria para la inmunoterapia. Aunque Jim Allison no fue la primera persona en proponer la inmunoterapia para el tratamiento del cáncer, Jim sí aplicó la inmunoterapia a la práctica de CTLA 4, lo que también proporcionó una nueva idea para tratamientos de inmunoterapia posteriores para el cáncer. Hablando de CTLA 4, debemos mencionar otra molécula "freno": PD 1. En 1992, el profesor Tasuku Honjo, inmunólogo de la Universidad de Kyoto, descubrió otro importante receptor inmunosupresor ubicado en las células T, la molécula PD 1 (muerte programada 1). Sin embargo, fue hace siete años que la PD 1 se relacionó realmente con la inmunidad, gracias a Chen Ping, un renombrado profesor de ciencia china en la Universidad de Yale. Descubrieron que la molécula ligando PD L1 en la superficie de las células tumorales se une a PD 1, inhibiendo así la activación de las células T. Esto proporciona una base experimental importante para el uso futuro de la inmunoterapia con PD 1 para tratar el cáncer.