No fue Isabel quien inicialmente sucedió en el trono. Desafortunadamente, su hermano Edward murió joven. Este incidente se extendió en Grey, y su hermana María se unió a algunos ministros para dar un golpe de estado y su hermana María se convirtió en Reina de Inglaterra. Sin embargo, algunos nobles creían que Isabel también era pariente consanguínea de la familia real, por lo que intentaron derrocar a María I bajo el estandarte de Isabel. María odiaba tanto a Isabel que la encerró.
María, la hermana de Isabel, es su medio hermano y tienen creencias diferentes. María creía en el catolicismo, por lo que utilizó el poder del catolicismo para reprimir a los protestantes que se le oponían. A María la llamaron cruel, por eso la llamaron "Bloody Mary". Odiaba la existencia de su hermana Elizabeth y obstruía su New Deal, por lo que fue encarcelada en la torre y nunca la dejaron salir. Isabel pasó algún tiempo en una pequeña habitación de la Torre de Londres.
Más tarde, cuando María llegó al poder, enfermó, y quedó muy enferma María no tuvo hijos. Según el sistema de herencia de sangre, sólo Isabel era la heredera adecuada, por lo que Isabel heredó el título de Reina de Inglaterra. Después de la muerte de María I, para considerar la estabilidad del país, Isabel se puso un anillo en su ceremonia de coronación, anunciando que estaba casada con el país y que nunca más se casaría ni tendría marido.