La hiperplasia suprarrenal congénita (CAH) es un grupo de herencia autosómica recesiva causada por una falta congénita de actividad de múltiples hormonas esteroides sintasas en la corteza suprarrenal provocada por una enfermedad genética. Las anomalías clínicas ocurren debido a un defecto en una determinada enzima durante la síntesis de glucocorticoides, lo que resulta en un desequilibrio de mineralocorticoides, glucocorticoides u hormonas sexuales. Aproximadamente el 95% de los pacientes con CAH son causados por mutaciones en el gen que codifica CYP21A2. La causa fundamental de la deficiencia enzimática se debe a mutaciones genéticas que controlan la síntesis de estas enzimas. El resultado de la deficiencia enzimática es, por un lado, una insuficiencia de aldosterona, el producto final de los mineralocorticoides, y de cortisol, el producto final de los glucocorticoides. del primero puede causar una serie de problemas de pérdida de sal. La insuficiencia de cortisol puede provocar un aumento en la secreción de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) de la glándula pituitaria, estimulando la hiperplasia de la corteza suprarrenal. La AcTH tiene un efecto débil de la hormona estimulante de los melanocitos (MSH). , que conduce a la pigmentación, por otro lado, la deficiencia de enzimas puede provocar la acumulación de productos intermedios en las vías de síntesis de mineralocorticoides, glucocorticoides y hormonas sexuales, provocando virilización o inmadurez sexual en las mujeres, pubertad pseudoprecoz o feminización en los hombres, o acompañado de hipertensión.
Mecanismo molecular: Casi todas las mutaciones de CYP21 son resultado de la recombinación entre CYP21 y CYP21P (intercambio o conversión desigual). Alrededor del 20% de los alelos mutantes presentan mutaciones por deleción. Alrededor del 75% de los alelos mutantes son el resultado de la conversión de genes. El 32% de los pacientes con pérdida de sal tenían una gran deleción o mutación de conversión en un alelo, y el 56% tenía una mutación puntual en el intrón 2 de un alelo, lo que provocaba un empalme anormal del ARN. Los experimentos in vitro confirmaron que estas mutaciones provocaron una pérdida total o casi completa de la actividad de la 21-hidroxilasa. En el tipo virilizante puro, el alelo mutante más común (35%) es una mutación de sustitución (Ile a Asn) en el codón del aminoácido 172, que sólo retiene del 2% al 11% de la actividad normal de la 21-hidroxilasa. La mutación más común (39%) en el tipo no clásico es la mutación del aminoácido 281 (Val a Leu). Existe una alta correlación entre el genotipo y el fenotipo. Por lo tanto, el análisis de ADN puede predecir la actividad enzimática hasta cierto punto y luego predecir las manifestaciones clínicas
Características genéticas
La hiperplasia adrenocortical congénita pertenece a la categoría. de enfermedades genéticas. La causa de la enfermedad está obviamente relacionada con genes genéticos. La tasa de incidencia en las niñas es mayor que en los niños. La enfermedad suele ser familiar y a menudo se manifiesta como el mismo tipo de defecto en la misma familia. 15.000 nacidos vivos. Esta enfermedad ocurre cuando dos genes causantes de la enfermedad están presentes al mismo tiempo (es decir, homocigotos), pero no ocurre cuando solo está presente un gen causante de la enfermedad (es decir, heterocigotos). Los pacientes con CAH son homocigotos y sus padres son heterocigotos. Por cada feto nacido, la probabilidad de tener un niño homocigoto con CAH es 1/4. Algunos pacientes son fértiles y tienen una mayor probabilidad de tener pacientes homocigotos en su descendencia. Los matrimonios consanguíneos también aumentan la posibilidad de tener pacientes homocigotos en su descendencia.