La inmunogenicidad del polisacárido capsular neumocócico en humanos fue descrita en 1930. Poco después, otros investigadores obtuvieron los mismos resultados, confirmando así la inmunogenicidad del polisacárido capsular de tipo específico y comenzando la investigación sobre una vacuna PNCPS. En 1938 se utilizaron vacunas bivalentes contra los polisacáridos capsulares de las cepas 1 y 2 de neumococos, con una dosis de 1 mg de polisacárido por cepa. La primera vacunación a gran escala de 40.000 personas. Aunque la tasa de incidencia en el grupo vacunado fue menor que en el grupo de control, los autores no llegaron a una conclusión completamente positiva sobre el efecto inmunológico debido a pruebas bacteriológicas imperfectas. La eficacia de la vacuna tetravalente PNCPS se confirmó en 1945. Las vacunas tetravalentes contienen de 30 a 60 μg de 1, 2, 5 y 7 PNCPS respectivamente. Se seleccionaron al azar 8.586 hombres jóvenes de bases de entrenamiento militar como grupo de prueba de vacunación, y a 8.449 hombres también se les inyectó solución salina normal (placebo) como grupo de control. Los participantes fueron observados durante 6 meses. Hubo 4 casos de neumonía causada por los tipos contenidos en la vacuna en el grupo de vacunación, mientras que hubo 26 casos en el grupo de control (P
En 1947, las vacunas bivalentes y trivalentes que contenían 1, 2 y Se informaron 3 PNCPS para mayores de 50 años. Estudio sobre la efectividad de la inmunidad poblacional. Se seleccionaron aleatoriamente 5.750 personas para la vacunación y se comparó a 5.153 personas con el grupo de control. Los resultados mostraron que la cantidad de enfermedades bacteriémicas y no bacteriémicas fueron causadas. por bacterias inmunes disminuyó en más del 90%. Los estudios han demostrado que se pueden usar hasta 6 tipos de vacunas de polisacáridos capsulares, sin interferencia entre antígenos y sin efectos secundarios. Después de una inyección de antígenos, 1/3 a 1/2 de. Los niveles más altos de anticuerpos en una persona se pueden mantener durante 5 a 8 años. Aunque existen dos vacunas hexavalentes aprobadas para uso clínico, una para adultos contra los antígenos capsulares 1, 2, 3, 5, 7 y 8. y el otro para pacientes pediátricos contra los antígenos capsulares 1, 4, 6, 14, 18 y 19. En ese momento, a pesar del uso de antibióticos, la tasa de mortalidad por enfermedad neumocócica seguía siendo alta y con el creciente número de pacientes resistentes a los medicamentos. cepas, se prestó nuevamente atención al desarrollo de una vacuna PNCPS.
En 1978, se introdujeron oficialmente 14 vacunas PNCPS en los Estados Unidos, incluidas 1, 3, 4, 6A, 6B. 7F, 8, 9N, 12F, 14, 18C y 65438.
En 1983, se desarrolló con éxito la vacuna trivalente PNCPS, que incluía 1, 2, 3, 4, 5, 6B. , 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F se incluyen actualmente en la Farmacopea de los Estados Unidos, la Farmacopea Europea y la Farmacopea Británica. En 2000, China desarrolló 23. La vacuna PNCPS se ha completado. elaborado disolviendo varios antígenos polisacáridos a una concentración de 50 μg/ml en solución salina isotónica y añadiendo 0,30% de fenol (naftol, que es útil en el extranjero) como conservante. La inyección subcutánea o intramuscular de 0,5 ml no mostró diferencias significativas en la respuesta inmune entre los dos. Dos vías de administración. Aunque la mayoría de los polisacáridos son estables en soluciones acuosas, estos polisacáridos con enlaces fosfodiéster pueden ser inestables con el tiempo, las moléculas se vuelven más pequeñas y la antigenicidad finalmente se reduce. La composición química de varios polisacáridos está claramente definida. En las farmacopeas de varios países, el tamaño molecular medido mediante el método de filtración en gel no debe contener impurezas en un amplio rango de dosis. Los primeros estudios demostraron que se necesitan aproximadamente 1010 neumococos para inducir regularmente una respuesta de anticuerpos. Se ha demostrado que esta cantidad de bacterias puede producir de 30 a 40 μg de polisacárido capsular y 25 μg o más de la vaina. Casi no hay diferencia en el tamaño de la respuesta de anticuerpos causada por los polisacáridos de membrana
23 neumococos. Las cápsulas en los Estados Unidos pueden cubrir el 90% de las cepas resistentes a los medicamentos y entre el 85% y el 90% de las cepas populares en Finlandia y el 95% de las cepas populares en Noruega. El 88,7% de las cepas prevalecen en el norte. que la vacuna PNCPS de 23 valencias es segura para el cuerpo humano. Sin embargo, la seguridad de la revacunación de la vacuna PNCPS de 23 valencias sigue siendo controvertida y se ha demostrado que tiene más probabilidades de causar efectos secundarios locales más graves, como. como eritema e hinchazón, que con la primera vacunación. Sin embargo, otro experimento mostró que 15 personas mayores de entre 56 y 79 años fueron vacunadas con la vacuna PNCPPS 14-valente durante 6 años. Solo hubo 5 casos de reacciones adversas sistémicas después de la vacunación inicial y la revacunación. Esto demuestra que es seguro que las personas mayores sean vacunadas nuevamente con la vacuna PNCPS de 23 valencias.
La vacuna PNCPS de 23 valencias tiene las siguientes desventajas: ① PNCPS es un antígeno independiente de las células T. La inmunización primaria puede inducir anticuerpos con un nivel protector, pero la inmunización secundaria no puede hacer que los anticuerpos reducidos alcancen el nivel después de la inmunización primaria y no puede. inducir memoria inmune; ② La vacuna no puede provocar una respuesta protectora eficaz de anticuerpos en niños menores de 2 años, un grupo de edad con alto riesgo de infección neumocócica. Según la experiencia con la vacuna conjugada contra Haemophilus influenzae (Hib), el enlace covalente entre el polisacárido y la proteína transportadora puede aumentar su inmunogenicidad, y la vacuna conjugada puede inducir niveles más altos de anticuerpos protectores en los bebés y se usa ampliamente en la vacunación contra Hib. El país ha reducido significativamente la incidencia de enfermedades relacionadas con Hib. Por lo tanto, muchos académicos están actualmente comprometidos con la investigación de las vacunas conjugadas de proteínas PNCPS, con la esperanza de utilizar vacunas conjugadas de proteínas PNCPS para compensar las deficiencias de las vacunas PNCPS. En la actualidad, el desarrollo de vacunas conjugadas de proteína PNC PPS en países europeos y americanos ha evolucionado desde la vacuna conjugada monovalente inicial hasta la vacuna conjugada de precio cero 165438+. El tipo de vacuna conjugada PNC PPS se determina considerando exhaustivamente las cepas prevalentes. y cepas resistentes a los medicamentos. Aunque los estudios epidemiológicos han demostrado que existen más de 90 especies de neumococos, sólo unas pocas de ellas son patógenas. La vacuna multivalente que consta de los serotipos 7 a 11 puede cubrir del 61% al 95% de la otitis media neumocócica (OMA).
Según la tasa de detección, las cepas populares en Estados Unidos en 1989 fueron las siguientes: 14, 4, 1, 6B, 3, 8, 7F, 23F, 18C, 19F, 9V, 12F, 65438+. Los principales tipos de neumococos resistentes a los medicamentos en muchos países son 1, 6B, 14, 19F y 23F. Varias combinaciones de serotipos de vacunas conjugadas multivalentes.
Los principios de selección de los portadores de proteínas son: ① estimular la inmunidad celular del cuerpo, convertir antígenos polisacáridos independientes del timo en antígenos dependientes del timo e inducir la memoria inmune ② mejorar la respuesta protectora de anticuerpos en niños menores de 2 años; old ; las proteínas transportadoras de uso común incluyen el toxoide tetánico (TT), el toxoide diftérico (DT), la variante de toxina diftérica no tóxica (CRM197) y la proteína meningocócica de la membrana externa (OMP). Sin embargo, los toxoides tienen ciertas limitaciones como portadores. La estructura proteica de los toxoides puede cambiar después de la desintoxicación, afectando así su inmunogenicidad. El toxoide pertussis, el flagelo tifoideo y la neumolisina (PLY) también son combinaciones potenciales. La vacuna conjugada monovalente está compuesta de PNCPS monovalente combinado directamente con una proteína transportadora a un valor de pH apropiado o conectado a través de un conector. Por ejemplo, el derivado de adipato dihidrazida de 14 PNCPS se condensó con toxoide de tos ferina a pH 3,9 mediante un método de conjugación con carbodiimida para formar un conjugado.
Las vacunas conjugadas multivalentes se preparan mezclando vacunas conjugadas monovalentes. La vacuna está formulada en dosis de 0,5 ml y contiene de 1 a 10 μg de diversos polisacáridos capsulares. Sin embargo, cuando el contenido de PNCPS de la vacuna conjugada era superior a 10 μg, la respuesta de anticuerpos se reducía considerablemente. Esto puede estar relacionado con la intensidad de respuesta mejorada y la cantidad de células B de memoria específicas mejoradas por CPS.
Un grupo de niños menores de 2 años fue vacunado con la vacuna conjugada 4-valente PNCPS OMP a las edades de 2, 4 y 6 meses, y el otro grupo fue vacunado a las edades de 4 años. 6 y 14 meses. Los resultados mostraron que los niveles de anti-14 y anti-19F de los niños de ambos grupos aumentaron significativamente después de la vacunación inicial, pero el número de niños con concentraciones de anticuerpos ≥1 μg/ml no aumentó significativamente en comparación con el grupo vacunado con los 23. vacuna PNCPS -valente. Después de la segunda y tercera dosis, los niveles de anticuerpos específicos contra los cuatro tipos aumentaron significativamente, y el número de niños con concentraciones de anticuerpos ≥1 μg/ml también aumentó significativamente, lo que indica que la vacuna combinada tiene una buena inmunogenicidad para los bebés menores de 2 años. De edad sexual, las respuestas de anticuerpos de los lactantes vacunados con una y dos dosis fueron similares a las de los lactantes. En un ensayo clínico que involucró la vacunación a gran escala de 37.868 niños con una vacuna conjugada heptavalente, se pudieron producir anticuerpos séricos contra el tipo 7 después de la vacunación. Después de 3 dosis, la concentración de anticuerpos polisacáridos anti-tipo 7 en más del 97% de los sujetos alcanzó más de 0,1,5 μg/ml, mientras que en el grupo de control fue sólo del 5% al 35%. La vacuna tiene una fuerte inmunogenicidad en bebés y niños pequeños. Después de una inmunidad mejorada, puede producir respuestas de anticuerpos de memoria, que pueden prevenir eficazmente enfermedades neumocócicas invasivas y reducir eficazmente la incidencia de otitis media y enfermedades relacionadas. La vacuna conjugada heptavalente también produjo buena inmunogenicidad y fue bien tolerada frente a la vacuna neumocócica de polisacáridos 23 valenciales.
Los adultos vacunados con vacunas combinadas monovalentes y bivalentes tienen al menos la misma inmunogenicidad que la vacuna PNCPS 23-valente. Los ancianos son un grupo de alto riesgo de infección neumocócica y el efecto preventivo de las vacunas combinadas sobre la infección neumocócica en personas mayores sanas siempre ha atraído mucha atención.
Las personas mayores sanas mayores de 50 años se vacunan con la vacuna pentavalente conjugada y la vacuna trivalente PNCPS. Las reacciones sistémicas y las reacciones locales después de la vacunación primaria con la vacuna conjugada fueron mayores que las después de la vacunación primaria con la vacuna PNCPS (P