En la temporada 2005-06, el Feyenoord lo llamó y lo ascendió al primer equipo para participar en partidos oficiales de la Eredivisie.
En 2007, lideró a la selección holandesa U21 a ganar la Copa de Europa U21 y obtuvo el título de mejor jugador. De repente se convirtió en el objetivo de los principales clubes europeos, como el Real Madrid y el Barcelona de La. Liga y la Premier League Chelsea y Arsenal, Juventus de la Serie A, Roma, Fiorentina, etc. Aunque el contrato profesional de Drenthe con el Feyenoord duraba hasta 2011, en el verano de 2007 el Real Madrid firmó con la estrella holandesa un contrato de cinco años. Pagará al Feyenoord 1.400 en dos cuotas. Con un importe de transferencia de 10.000 euros, Drenthe también recibió un después. -Impuesto salario anual de 2,2 millones de euros del Real Madrid.
La actuación de Drenthe después de mudarse al Real Madrid no fue satisfactoria. Las 442 tácticas comúnmente utilizadas del entrenador del Real Madrid Schuster solo tienen un extremo principal (generalmente el extremo izquierdo), por lo que muchas veces Drenthe tiene que competir con Robben y Robinho. que sirven como extremos izquierdos, para oportunidades de juego. Además, el Real Madrid ya cuenta con el maduro y experimentado argentino Heinze y el joven brasileño Marcelo con potencial ilimitado en la posición de lateral izquierdo. El resultado es que en la temporada 07-08 no lo hizo. Tiene muchas oportunidades de jugar en el Real Madrid. Durante este período, hubo noticias de que Drenthe tuvo un conflicto con el técnico Schuster por su tiempo de juego. Debido a los cambios tácticos de Schuster, Drenthe, al igual que Robben, no está fijo en la izquierda. A veces aparecerá en la derecha del equipo, jugando por la izquierda y por la derecha. Aunque la competencia es sin precedentes, debido a las lesiones y suspensiones de Robben y Heinze al comienzo de la temporada 2007-08, y Robinho asignó al entrenador el puesto correcto del Real Madrid, Drenthe todavía representó al Real Madrid en la liga como principal jugador.
Tras el final de la temporada 2007-08, Drenthe siguió al Real Madrid y ganó el campeonato de La Liga esa temporada. En la Supercopa de España de 2008, el Real Madrid derrotó al Valencia por 6:5 y ganó el campeonato en ambas rondas. El principal extremo izquierdo del equipo, Robinho, dejó el equipo en el verano de 2008 para unirse al Manchester City en la Premier League, lo que en cierta medida aumentó las posibilidades de Drenthe de jugar en el Real Madrid.
Durante el período de transferencia de jugadores europeos en el verano de 2008, las potencias tradicionales Roma, Fiorentina, Nápoles de la Serie A y Benfica de la Superliga portuguesa estaban interesadas en adquirir o alquilar a este joven jugador. La Roma también propuso una cesión a Drenthe para la temporada 2008-09 por un año y tiene la prioridad de comprar al jugador por 10 millones de euros al cabo de un año. Pero Drenthe expresó su deseo de permanecer en el equipo y competir para jugar partidos, por lo que todavía vistió la camiseta número 15 del Real Madrid en la temporada 2008-09.
A principios de la temporada 2008-09, el entrenador holandés sub-21, Hahn, declaró públicamente que Drenthe no estaba en forma con la selección nacional. Esto obviamente estaba relacionado con el hecho de que el jugador desperdició su juventud en el Bernabéu. en el banquillo y estuvo mucho tiempo sin poder jugar. Espero que Drenthe pueda regresar a Holanda o ir a algún club donde pueda jugar al fútbol. Al mismo tiempo, dijo que la próxima vez que se reúna la selección holandesa sub-21, considerará no contratar a Drenthe.
En la temporada 08-09, en septiembre, Drenthe entró como suplente en la segunda parte de los ocho partidos oficiales del Real Madrid en siete ocasiones, sin marcar ni asistir, y su actuación fue mediocre. La actuación más llamativa fue en la sexta jornada de La Liga cuando representó al Real Madrid como suplente en el Betis. En ese momento, Marcelo del Real Madrid fue expulsado con tarjeta roja por el árbitro y al equipo le faltaba un jugador. Drenthe dribló el balón rápidamente durante un contraataque, lo que provocó que su oponente cometiera una falta y recibiera una tarjeta roja, y finalmente ayudó al Real Madrid, que jugó con 10 personas, a derrotar al equipo local, el Betis, que también jugó con 10 personas, 2:1. .
En la temporada 10-11 fue cedido al Hércules de La Liga.
En el verano de 2011, fue cedido al Everton de la Premier League y pasó a ser transferido gratuitamente al final de la temporada.
Posteriormente fue cedido al Alanya y otros equipos. En el verano de 2013, Drenthe firmó con el Reading en el Campeonato de Inglaterra y fue cedido al Sheffield Wednesday en septiembre de 2014.
Después de llegar a Sheffield Wednesday, Drenthe se convirtió en la fuerza principal absoluta del equipo y anotó 1 gol, lo que le valió el apoyo de los fanáticos de Sheffield Wednesday.
Sin embargo, a finales de diciembre de 2014, la noche del partido contra el Wigan Athletic, el reportero de la BBC Robin Staton en Sheffield dio la noticia de que Drenthe estaba a punto de unirse a la Superliga china en una entrevista con el Star, el entrenador del Sheffield Wednesday, Gary. admitió que Drenthe se había perdido anteriormente el partido contra el Wigan por "motivos personales". "Le dimos la oportunidad de jugar. También jugó bien con el equipo y sus compañeros, pero el futuro de Drenthe depende de la opinión de Reading. Por motivos personales, Tampoco participó en el partido contra el Wigan Athletic." En 2006 fue seleccionado para la selección holandesa sub-21 y rápidamente se convirtió en el jugador central del equipo con su excelente actuación. En 2007, dirigió a la selección holandesa U21 para derrotar a su rival Serbia y ganar la Copa de Europa de Naciones U21 y obtuvo el título de mejor jugador.
En 2008, Drenthe participó en el Campeonato Olímpico de Fútbol Masculino de Beijing con la selección holandesa. Aunque su actuación no fue tan sorprendente como en la Copa de Europa de Naciones Sub-21 de 2007, no estuvo mal. Después de clasificarse en la fase de grupos de fútbol olímpico, la selección holandesa se enfrentó a Argentina, el favorito al campeonato. En ese momento, Argentina tenía en los cuartos de final a Messi, Agüero, Riquelme, Marcheslano y otras grandes estrellas del fútbol internacional. 1: 2 perdió ante Argentina y quedó eliminado.