Después de inyectar este producto en el organismo, el peso molecular medio del hidroxietilalmidón en plasma es de 70.000-80.000 daltons, que permanece por encima del umbral renal durante el tratamiento.
Este producto tiene un volumen de dispensación de 5,9 litros aproximadamente. Treinta minutos después de la infusión de este producto, la concentración en sangre era 75 de la concentración sanguínea máxima y cayó a 14 después de 6 horas. Después de una dosis única de 500 ml de hidroxietilalmidón, las concentraciones plasmáticas casi volvieron a los niveles iniciales después de 24 horas.
Después de una administración única de 500 ml, el aclaramiento plasmático del fármaco fue de 31,4 ml/min, el AUC fue de 1,4 mg/ml x hora, el t1/2α fue de 1,4 horas y el t1/2β fue de 1,2 horas. 46646
La farmacocinética de este producto se estudió en pacientes con insuficiencia renal de leve a grave. Los sujetos tomaron 500 ml de este producto a la vez. Los resultados mostraron que el AUC del fármaco aumentó moderadamente y su aclaramiento en el músculo y el hígado fue CLCR.
Los estudios en sujetos mostraron que la administración diaria de 500 ml de solución de 10-hidroxietil almidón 130/0.4, no hubo acumulación significativa del fármaco en plasma durante 10 días consecutivos.
En la prueba del modelo de rata, se administraron 0,7 g/kg de peso corporal diariamente durante 18 días y el contenido del fármaco en el tejido se detectó el día 52 después de la última dosis. Los resultados mostraron que sólo el 0,6 de una dosis determinada se almacenaba en el tejido.
No existen estudios sobre el efecto de la terapia de diálisis sobre la farmacocinética de este producto.
Hidroxietilalmidón: ¿En serio? ¿No?
Autor: Li Yan Fuente compilada: China Medical Tribune Fecha: 2013-02-21.
El hidroxietilalmidón se ha utilizado ampliamente en la reanimación con líquidos desde su lanzamiento en la década de 1960. Sin embargo, su eficacia y seguridad han sido controvertidas. El British Medical Journal (BMJ) y el Journal of the American Medical Association (JAMA) publicaron dos artículos que realizaron una revisión sistemática y un metanálisis de los estudios publicados sobre el hidroxietil almidón. Aquí hay dos artículos y una revisión de los lanzamientos de JAMA durante el mismo período.
No puede aportar beneficios a los pacientes con sepsis.
Académicos daneses y suizos buscaron en la Biblioteca de medicina basada en evidencia, MEDLINE y otras bases de datos para seleccionar ensayos clínicos controlados aleatorios (ECA) publicados antes de septiembre de 20130/0,38-0,45 que compararan los efectos de la albúmina cristaloide o humana en la La eficacia y seguridad de la reanimación con líquidos en pacientes con sepsis finalmente se incluyeron en 9 estudios (con 3456 pacientes) para su análisis. Los resultados mostraron que, en comparación con cristaloides o albúmina, la reanimación con líquidos con HES 130/0,38-0,45 aumentó la terapia de reemplazo renal (RR = 1,36), la insuficiencia renal aguda (RR = 1,18) y las transfusiones de glóbulos rojos (RR = El artículo publicado en en el British Medical Journal (BMJ) el 65 de febrero de 38,
Riesgo de insuficiencia renal aguda y muerte en pacientes con HES grave
Académicos canadienses buscaron en las bases de datos MEDLINE y EMBASE y seleccionaron 38 ECA publicados. antes de 2012 y octubre, comparando el uso de HES y otras soluciones de reanimación (incluidos cristaloides, albúmina y gel) en pacientes críticamente enfermos, los resultados mostraron que, en comparación con otras soluciones de reanimación líquida, el hidroxietilalmidón no redujo la mortalidad del paciente (RR). = 1,07). Después de excluir los 7 estudios realizados por Boldt (que tenían violaciones científicas), el HES aumentó significativamente la mortalidad de los pacientes (RR = 1,09) y el riesgo de insuficiencia renal aguda (RR = 1,27) y aumentó el uso de terapia de reemplazo renal. (RR=1,32). El artículo fue publicado en el Journal of the American Medical Association el 20 de febrero [JAMA 2013, 309 (7): 678].
Revisión paralela
Uso de hidroxietilalmidón para la reanimación con líquidos: más daño que beneficio.
Antonelli y Sandroni de la Universidad Católica del Sagrado Corazón, Italia.
Este metaanálisis publicado en JAMA plantea algunas cuestiones dignas de discusión.
⑴Este resultado es inconsistente con los resultados de la investigación publicados en la base de datos de revisión sistemática Cochrane en 2012. Este último no mostró un aumento en la mortalidad por HES y la exclusión de Boldt no tuvo impacto en los resultados. Por supuesto, este análisis solo comparó HES y solución de cristal, e incluyó solo dos estudios de Boldt (con mortalidad cero; sin embargo, este estudio incluyó 7 estudios de Boldt (a diferencia de los dos anteriores), con 84 casos reportados en el grupo de control y, por lo tanto, muerte); tener un impacto en el resultado general. Además, este estudio incluyó tres estudios publicados en 2012, entre los cuales el estudio 6S fue el primero en informar que el uso de HES aumentó significativamente la mortalidad, con un tamaño de muestra mayor.
⑵ Se intenta reducir la nefrotoxicidad del HES reduciendo su peso molecular y su grado de hidroxietilo. Sin embargo, en comparación con la solución de Ringer lactato, es aún más probable que cause daño tubular renal. El análisis de subgrupos de este estudio también lo confirmó.
⑶ Este estudio destaca la gravedad de las violaciones científicas en la evaluación de la seguridad del paciente. En 2011, los editores en jefe de 14 revistas médicas emitieron una declaración conjunta anunciando los resultados de la revisión ética del incidente de Boldt y los resultados del ensayo clínico realizado por la Asociación Médica Nacional Alemana Rheinland Falk (LAK-RLP). Entre ellos, se consideró que 80 estudios no cumplían con los estándares éticos o tenían violaciones científicas.
Este estudio confirma la nefrotoxicidad del HES y es el primer metanálisis que demuestra que la reanimación aguda con líquidos utilizando HES aumenta la mortalidad. Sin embargo, debido a la gran variedad de líquidos comparados, no se pueden aportar pruebas directas del debate de larga data entre coloides y líquidos cristalinos. En el futuro se deben realizar ECA de alta calidad para evaluar la seguridad y eficacia del HES.
La exposición al hidroxietil almidón en círculos académicos europeos y americanos causa daño renal.
El hidroxietil almidón es un fármaco de uso común que se ha utilizado ampliamente en cuidados intensivos y anestesiología durante más de 50 años. Se le ha acusado de "provocar daño renal" y "deterioro funcional". Las tres principales revistas de medicina clínica del mundo (JAMA Journal of American Medical Association, BMJ British Medical Journal y NEJM New England Journal of Medicine) han publicado resultados adversos de investigaciones clínicas. La fuente de este asunto es que el defensor del hidroxietil almidón, el profesor alemán Joachim Boldt, falsificó su artículo. Después de que estalló el escándalo, las Sociedades de Cuidados Intensivos europeas y americanas emitieron comunicados diciendo que no lo recomendaban. Sin embargo, según una encuesta de National Business News, el hidroxietilalmidón sigue siendo el fármaco más vendido en el país y las ventas aumentan año tras año. La estimación conservadora de la industria ha superado los 654.385 millones de yuanes. Debido al escaso suministro de sangre y al aumento de las ventas en el mercado, muchas empresas nacionales están desarrollando activamente productos de hidroxietil almidón y expandiendo el mercado, incluidos los grandes gigantes de las infusiones Kelun Pharmaceutical y China Resources Shuanghe. En cuanto a los efectos secundarios del producto, Kelun Pharmaceutical dijo a un periodista del National Business Daily que prestará mucha atención a los resultados de la investigación clínica. Al cierre de esta edición, China Resources Shuanghe aún no ha respondido. La falsificación de artículos por parte de Advocate desencadenó el bloqueo en Europa y Estados Unidos/Recientemente, la importante revista médica internacional "BMJ" publicó un artículo sobre Yue Keimu? El artículo de Burt se titula "Burt el gran falsificador". El artículo decía: ¿Yue Kaim? Los más de 90 estudios clínicos de Burt sobre hidroxietilalmidón se llevaron a cabo a puerta cerrada. El hidroxietilalmidón es un expansor del volumen sanguíneo y se utiliza principalmente clínicamente para el tratamiento del shock hemorrágico, traumático, infeccioso y tóxico. Sin embargo, el hidroxietilalmidón ha sido controvertido debido a su eficacia y seguridad desde su lanzamiento en la década de 1960. ¿Yue Keim? Burt se convirtió en una figura clave para cambiar el rumbo del mercado. ¿Yue Keim? Bert trabaja en la Facultad de Medicina de la Universidad de Ludwigshafen y es especialista en medicamentos intravenosos. Ha publicado varios artículos en las principales revistas médicas europeas que demuestran la eficacia y seguridad del hidroxietilalmidón. Según los resultados de su investigación, el hidroxietilalmidón se ha incluido en las directrices médicas de muchos países europeos y se ha convertido en un fármaco clínico de uso común. Las mentiras deben acumularse.
En 2009, Yue Kaimu? El artículo de Burt publicado en "Anesthesia and Analgesia" quedó expuesto porque los datos eran demasiado perfectos y los lectores continuaron escribiendo para cuestionarlo. ¿Yue Keim? La indiferencia de Burt llevó al editor de la revista a finalmente investigar. Desde junio de 2010 hasta junio de 2010, los resultados de la investigación fueron impactantes: el llamado estudio clínico no había sido aprobado por el comité de ética, e incluso los proveedores de medicamentos necesarios para el ensayo clínico no habían sido suministrados durante muchos años. Las investigaciones posteriores demostraron paso a paso, ¿Yue Kaim? Más de 90 de los artículos de Burt son productos fabricados. Por lo tanto, se ha reconsiderado la seguridad y eficacia del hidroxietilalmidón. Las tres principales revistas médicas clínicas internacionales han hecho declaraciones desfavorables sobre el hidroxietilalmidón: en términos de eficacia, el hidroxietilalmidón no es superior a productos similares, pero aumenta significativamente el riesgo de daño renal. La efectividad no es alta, los efectos secundarios son muchos, el precio es 10 veces mayor que el de productos similares y la rentabilidad es baja, lo que ha llevado a la decisión de la Sociedad de Cuidados Intensivos de Europa y Estados Unidos de no recomendar o incluso oponerse a su uso. Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.: No estoy prestando atención en este momento/Según un periodista del National Business Daily, en mi país, el hidroxietilalmidón es un fármaco de uso común en cuidados intensivos, anestesiología y otros departamentos. "Europa es la cuna del hidroxietilalmidón. Se usó mucho en el pasado, pero rara vez se usó después de que estalló el escándalo, y Estados Unidos siempre ha usado muy poco", dijo una persona del Instituto de Medicina de Cuidados Críticos de China. La Asociación Médica dijo a un periodista del National Business Daily que muchas personas en el Instituto de Medicina de Cuidados Críticos han llegado a un * * * entendimiento: usarlo con precaución en la práctica clínica. Sin embargo, lo que preocupa a estas personas es que muchos médicos del país, incluidos anestesiólogos y cirujanos, aún desconocen las reacciones adversas del hidroxietil almidón y las últimas evidencias. Yue Kaimu estuvo expuesto en Dingxiangyuan, el sitio web profesional para médicos más grande de China. El fraude de Burt y la fuerte oposición de los países europeos y americanos causaron una considerable controversia después de que se publicara en el Departamento de Anestesiología una publicación que pedía a los médicos que lo usaran con precaución. Algunos médicos dijeron: "Este medicamento debe tirarse directamente a la basura". Muchos anestesiólogos también estaban desconcertados, diciendo que este medicamento es un medicamento común y que les enseñaron muchas ventajas el primer día de anestesia clínica. Algunos médicos también dijeron que durante el entrenamiento de hace unos días hablaron de lo bueno que es este medicamento. Ayer, los periodistas consultaron con la Administración de Alimentos y Medicamentos del estado en su calidad de anestesiólogos y dijeron que no estaban preocupados por el medicamento. Cuando el periodista intentó conocer la información sobre las reacciones adversas del hidroxietil almidón como ciudadano común, las autoridades reguladoras pertinentes le dijeron que la información sobre las reacciones adversas solo se utiliza como referencia para la evaluación de medicamentos y no se divulgará al público. Sin embargo, según el sitio web oficial de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., en la "Notificación de información sobre reacciones adversas a medicamentos" de 2005, la entonces Administración Estatal de Productos Médicos había emitido un aviso sobre la inyección de hidroxietil almidón 40 y 20 de cloruro de sodio como causante renal. discapacidad. Desde 1988 hasta marzo de 2005, en la base de datos de informes de casos del Centro Nacional de Monitoreo de Reacciones Adversas a Medicamentos, había "plasma de generación 706", hidroxietil almidón 40 cloruro de sodio e hidroxietil almidón 20 cloruro de sodio inyectable. En ese momento, la Administración Nacional de Productos Médicos concluyó que la inyección de cloruro de sodio hidroxietil almidón 40, 20 podría causar daño renal, y el personal médico debe controlar estrictamente las indicaciones y evitar el uso prolongado de grandes dosis. Industria: Los productos que entran en China pueden ser sospechosos de soborno comercial/Una persona del Instituto de Medicina de Cuidados Críticos de la Asociación Médica China dijo que el escándalo no tuvo un gran impacto en las ventas en China. Se entiende que las ventas de hidroxietilalmidón alcanzaron los 400 millones de yuanes en 2004, y la estimación más conservadora ahora es de 65.438,5 millones de yuanes. Un periodista del National Business Daily descubrió que en 2004, en el Foro Internacional de Progreso Académico sobre Sustitución Clínica de Transfusiones de Sangre celebrado en Freseniuska, Yue Keim? Burt aparece como un experto explicando los beneficios del Hess (hidroxietilalmidón). Hess es el nombre comercial del hidroxietil almidón producido por Feisen Juska Bi Company, que ocupa la mayor parte del mercado de plasma de la generación anterior en el país y en el extranjero. Los conocedores de la industria dijeron que no se recomienda internacionalmente y que se usa ampliamente en China. El soborno comercial puede haber influido. El cartel de una publicación en línea afirmaba ser un anestesista de un hospital de Shenzhen y señalaba que un subdirector del departamento que había trabajado durante siete años había recibido grandes sobornos para ganar dinero, siendo la cantidad involucrada en el caso de decenas de millones de yuanes. Entre los destinatarios de sus sobornos se encontraba Fesen Yuska. Después de que el incidente fuera expuesto por los medios de comunicación, el hospital involucrado rápidamente inició una investigación.
La Comisión Municipal de Inspección Disciplinaria de Shenzhen también recibió una carta de queja anteriormente y se está preparando para investigar, diciendo que las violaciones son ciertas, pero la cantidad específica aún no se ha verificado. Felssen Juska no respondió a las preguntas sobre si estaba al tanto del incidente y si el soborno era auténtico. Kelun Pharmaceutical: Se seguirá de cerca la respuesta clínica. Ante la creciente escasez de sangre y sus productos, muchos fabricantes nacionales todavía tienen un gran interés en el hidroxietil almidón, incluidos los gigantes nacionales de infusión China Resources Double Crane y Kelun Pharmaceutical. En el informe semestral de 2009 de China Resources Double Crane, El hidroxietil almidón (Yingyuan) figura como producto clave. Lianxun Securities declaró en un informe de investigación que el hidroxietil almidón también figura como una variedad clave de la infusión no alcalina de China Resources Shuanghe. Los informes de investigación muestran que en 2011, las infusiones terapéuticas representaron el 20% de los ingresos por infusiones de la empresa, y las ventas aumentaron rápidamente de 25 millones de botellas en 2010 a 52 millones de botellas en 2011, un aumento interanual del 105%. Kelun Pharmaceutical también ha invertido mucha energía en hidroxietilalmidón y las ventas han sido bastante altas. Kelun Pharmaceutical afirmó en su informe anual de 2012 que otro de sus productos, la inyección de Ringer de lactato sódico de hidroxietil almidón, ha logrado la industrialización y ha sido aprobado por la Comisión Nacional de Desarrollo y Reforma para el desarrollo de medicamentos genéricos. Al cierre de esta edición, China Resources Shuanghe no ha respondido si conoce los efectos secundarios del producto y si su seguridad y eficacia se han verificado mediante ensayos clínicos. ¿La respuesta de Kelun Pharmaceutical al reportero del National Business Daily mostró eso para Yue Kaimu? Kelun Pharmaceutical es muy consciente del fraude de Bertrand y de la oposición de los círculos académicos extranjeros al hidroxietilalmidón. Además, Kelun Pharmaceutical también admitió que, de hecho, existen muchos problemas en la investigación extranjera sobre el hidroxietilalmidón, especialmente los efectos secundarios del daño renal. En este sentido, la empresa seguirá de cerca la respuesta clínica del fármaco. Sin embargo, Kelun Pharmaceutical consideró que las conclusiones de revistas extranjeras autorizadas y de la Sociedad de Medicina de Cuidados Críticos estaban excesivamente corregidas y no se ordenó la retirada del producto. Al mismo tiempo, Lin Hongyuan, profesor de medicina de cuidados intensivos en el Hospital General del Ejército Popular de Liberación, también cuestionó las conclusiones extranjeras. El Hospital Nacional Ruijin cree que este producto todavía tiene ciertas ventajas y muchos médicos nacionales aún apoyan la compatibilidad, por lo que todavía tienen una actitud positiva hacia el producto.
Aplicación clínica del hidroxietilalmidón en primeros auxilios
El Departamento de Emergencias del Hospital Popular de Pingdu de la provincia de Shandong y el Departamento de Ortopedia del Hospital Popular de Pingdu de la provincia de Shandong publicaron un artículo con el objetivo de explorar Almidón de hidroxietilo Efecto clínico del método de reanimación por inyección de cloruro de sodio 130/0,4 a base de almidón en el shock hemorrágico temprano. Se señala que el método de reanimación con inyección de cloruro de sodio de hidroxietil almidón 130/0,4 puede aumentar el volumen sanguíneo circulante efectivo, mejorar la perfusión de tejidos y órganos y reducir la mortalidad. Este artículo fue publicado en "Chinese Physician Training Journal", volumen 35, número 24, 2012.
Cincuenta y dos pacientes con shock hemorrágico temprano se dividieron aleatoriamente en un grupo de inyección de cloruro de sodio compuesto (grupo de control) y un grupo de inyección de cloruro de sodio de hidroxietil almidón 130/0,4 (grupo de tratamiento). Observe y compare los efectos del tratamiento, la presión arterial media, la frecuencia respiratoria, la frecuencia cardíaca, el sodio en sangre, el cloruro en sangre y el tiempo de protrombina entre los dos grupos de pacientes.
Los resultados mostraron que las tasas de curación del grupo de tratamiento y del grupo control fueron 84,6 (22/26) y 38,5 (10/26) respectivamente, y las tasas de mortalidad fueron 15,4 (4/26) y 61,5 (16/26) respectivamente). 0,05). La presión arterial media, la frecuencia cardíaca y la frecuencia respiratoria del grupo de tratamiento 60 minutos después del tratamiento mejoraron significativamente en comparación con el grupo de control [(91,5 ± 8,6) mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa), (78,5 ± 7,9) mmHg y (81,5 ±8,6).