Tarceva está indicado para el tratamiento de tercera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico en el que han fracasado dos o más regímenes de quimioterapia. Las mutaciones de EGFR deben detectarse durante el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado. Si hay una mutación, se puede utilizar.
Tarceva combinado con gemcitabina en el tratamiento del cáncer de páncreas avanzado.
Reacciones adversas de Tarceva
856 pacientes con cáncer del extranjero fueron tratados con erlotinib en monoterapia y 308 pacientes recibieron erlotinib 100 o 150 mg combinado con gemcitabina para el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas. y 1228 pacientes tratados con erlotinib y quimioterapia simultáneamente. Se han informado eventos adversos graves, incluidos eventos fatales, en pacientes que toman erlotinib para el tratamiento de NSCLC, cáncer de páncreas y otros tumores sólidos avanzados (consulte Precauciones y advertencias: Toxicidad pulmonar y Posología y administración para ajustes de dosis). Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC): Se llevó a cabo un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo BR.21 en 731 pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico que habían fracasado al menos un régimen de quimioterapia previo en 17 países. una proporción de 2:1 los pacientes recibieron 150 mg de erlotinib o placebo una vez al día hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. Las reacciones adversas más comunes, independientemente de la causa, fueron sarpullido (75) y diarrea (54). La mayoría de ellos son de 1º o 2º grado, y pueden tratarse sin interrumpir la medicación. La incidencia de erupción cutánea y diarrea de grado 3/4 en pacientes tratados con erlotinib fue de 9 y 6, respectivamente. La proporción de pacientes tratados con erlotinib que interrumpieron el ensayo debido a erupción cutánea o diarrea fue de 1. Seis y uno pacientes requirieron reducción de dosis debido a erupción y diarrea, respectivamente. La mediana del tiempo hasta la aparición de la erupción en BR.21 fue de 8 días y la mediana del tiempo hasta la aparición de la diarrea fue de 12 días. En BR.21, al menos 10 pacientes en el grupo de tratamiento con erlotinib experimentaron eventos adversos, que fueron mayores que en el grupo de placebo (≥3). El resumen de clasificación del NCI-CTC se muestra en la Tabla 1. En la tabla se enumeran las reacciones adversas que el patrocinador consideró relacionadas con el tratamiento con erlotinib. Tabla 1: Eventos adversos con una tasa de incidencia mayor (≥3) y una tasa de incidencia ≥10 en el estudio BR.21 en el grupo de erlotinib que en el grupo de placebo Erlotinib N=485 Placebo N=242 Grado NCI-CTC cualquier 3 4 Grado Cualquiera 3 Grado 4 Grado Reacción Adversa al Medicamento Sustantivo Total de pacientes con EA 99 40 22 96 36 22 Infección e infestación Infección* 24 4 0 15 2 0 Anomalías metabólicas y nutricionales Disminución del apetito 52 8 1 38 5 lt 1 Enfermedad ocular Inflamación de la conjuntiva 12 lt; 1 0 2 lt; 1 0 Queratoconjuntivitis seca 12 0 0 3 0 0 Anomalías del tracto respiratorio, tórax y mediastínico Disnea 41 17 11 35 15 11 Tos 33 4 0 29 2 0 Anomalías del tracto gastrointestinal Diarrea 54 6 lt; 0 Náuseas 33 3 0 24 2 0 Vómitos 23 2 lt; Estomatitis 17 lt; Dolor abdominal 11 2 lt; 0 0 Prurito 13 lt; 1 0 5 0 0 Piel seca 12 0 0 4 0 0 Malestar general y debilidad en el sitio de aplicación 52 14 4 45 16 4 * Infección grave, con o sin agranulocitosis concomitante, incluyendo neumonía, sepsis y celulitis. . Se han observado anomalías en las pruebas de función hepática (incluidos niveles elevados de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y bilirrubina) en pacientes con NSCLC tratados con erlotinib 150 mg en monoterapia. El aumento es principalmente transitorio o está relacionado con metástasis hepática. Las elevaciones de ALT de grado 2 (gt; 2,5 a 5,0 veces el límite superior normal) fueron 4 y lt 1 en pacientes tratados con erlotinib y placebo, respectivamente. No se produjeron elevaciones de ALT de grado 3 (gt; 5,0 a 20,0 veces el límite superior normal) en pacientes tratados con erlotinib. Cuando las anomalías de la función hepática son graves, se debe considerar la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento (ver [Dosificación y administración] Ajuste de dosis).
Las reacciones adversas más comunes en pacientes con cáncer de páncreas que recibieron 100 mg de erlotinib y gemcitabina fueron fatiga, erupción cutánea, náuseas, pérdida de apetito y diarrea. En el grupo de tratamiento con erlotinib-gemcitabina, la incidencia de erupción cutánea y diarrea de grado 3/4 fue de 5 en cada uno de los pacientes tratados, con una mediana de tiempo de aparición de 10 y 15 días, respectivamente, y 2 pacientes cada uno se sometieron a una reducción de la dosis de más de 1. el paciente suspendió la medicación. Las reacciones adversas específicas en el grupo de 150 mg (23 pacientes) incluyeron una mayor incidencia de erupción cutánea, lo que dio lugar a reducciones o interrupciones de dosis más frecuentes. En el estudio clave PA.3, al menos 10 pacientes en el grupo de tratamiento con 100 mg de erlotinib y gemcitabina experimentaron eventos adversos, y la incidencia de reacciones adversas fue mayor que en el grupo de placebo con gemcitabina (≥3). de eventos adversos se muestra en la Tabla 2. En la tabla se enumeran las reacciones adversas que el patrocinador consideró relacionadas con el tratamiento con erlotinib. Tabla 2: En el estudio PA.3, la incidencia de eventos adversos en el grupo de tratamiento con 100 mg de erlotinib y gemcitabina fue ≥10 y mayor (≥3) que en el grupo de tratamiento con placebo y gemcitabina 1000 mg/㎡ IV, N=. 259 placebo Gemcitabina 1000 mg/㎡IV, N=256 Grado NCI-CTC Cualquier grado 3 o 4 Cualquier grado 3 o 4 Reacción adversa al medicamento Sustantivo Fatiga 73 14 2 70 13 2 Erupción cutánea 69 5 0 30 1 0 Náuseas 60 7 0 58 7 0 Disminución del apetito 52 6 lt; 1 52 5 lt; 1 Diarrea 48 5 lt; 29 lt; 1 0 Infección* 39 13 3 30 9 2 Hinchazón 37 3 lt; 1 36 2 lt; Fiebre 36 3 0 30 4 0 Estreñimiento 31 3 1 34 5 1 Dolor de huesos 25 4 lt; 24 5 lt; 1 23 5 0 mucositis oral 22 lt; indigestión 1 0 13 lt; 0 11 0 0 Mareos 15lt; 1 0 1 0lt; 1 Dolor de cabeza 15lt; Ansiedad 13 1 0 11lt; lt; 1 10 lt; 1 0 Flatulencia 13 0 0 9 lt; Escalofríos 12 0 0 9 0 0 * Infección grave, con o sin neutropenia, que incluye neumonía, sepsis y celulitis. En un ensayo clínico sobre cáncer de páncreas, 10 pacientes del grupo de erlotinib/gemcitabina desarrollaron trombosis venosa profunda (tasa de incidencia de 3,9). Por el contrario, tres pacientes en el grupo de placebo/gemcitabina desarrollaron trombosis venosa profunda (tasa de incidencia 1,2). La incidencia general de eventos trombóticos de grado 3 o 4, incluida la trombosis venosa profunda, fue similar en los dos grupos de tratamiento: 11 en el grupo de erlotinib-gemcitabina y 9 en el grupo de placebo-gemcitabina. No hubo diferencias en las toxicidades de laboratorio de hematología de grado 3 o 4 entre el grupo de erlotinib-gemcitabina y el grupo de placebo-gemcitabina. Los eventos adversos graves (grado NCI-CTC ≥ 3) con una tasa de incidencia inferior a 5 en el grupo de erlotinib-gemcitabina incluyeron síncope, arritmia, obstrucción intestinal, pancreatitis y anemia hemolítica, incluida la anemia hemolítica microvascular causada por trombocitopenia, infarto de miocardio/infarto de miocardio. isquemia, accidente cerebrovascular, incluida hemorragia cerebral e insuficiencia renal (ver [Precauciones] Advertencias). Se han observado anomalías en las pruebas de función hepática (incluidos niveles elevados de ALT, AST y bilirrubina) en pacientes con cáncer de páncreas tratados con erlotinib y gemcitabina. Los grados más graves de anomalías de la función hepática que ocurrieron en el NCI-CTC se enumeran en la Tabla 3. Si los cambios en la función hepática son graves, se debe considerar reducir la dosis de erlotinib o suspender el medicamento (consulte la sección [Dosis y posología] Ajuste de dosis).
Tabla 3: Anomalías en las pruebas de función hepática (clasificación más grave del NCI-CTC) en pacientes tratados por cáncer de páncreas: grupo de 100 mg erlotinib gemcitabina 1000 mg/㎡ IV, N=259 placebo gemcitabina 1000 mg/㎡ IV, N=256 NCI-CTC clasificación 2 grados 3 grados 4 grados 2 grados 3 grados 4 grados Bilirrubina 17 10 lt; 1 11 10 3ALT31 13 lt; 1 22 9 0AST 24 10 lt; recopilados de más de 800 pacientes que recibieron al menos una dosis de 150 mg de erlotinib solo, y de más de 300 pacientes que recibieron 100 o 150 mg de erlotinib en combinación con gemcitabina.
Se observaron las siguientes reacciones adversas en pacientes que recibieron erlotinib 150 mg como monoterapia o erlotinib 100 mg o 150 mg en combinación con gemcitabina. Se utilizan los siguientes términos para clasificar la incidencia de reacciones adversas: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, lt; 1/10); raro (≥1/10.000, lt; 1/1000); muy raro (lt; 1/10.000), incluido un informe único. Las reacciones adversas muy frecuentes se muestran en la Tabla 1 y Tabla 2.
La clasificación de las reacciones adversas con otras frecuencias se resume a continuación. Anomalías gastrointestinales: se han informado hemorragias gastrointestinales comunes en ensayos combinados en NSCLC y cáncer de páncreas, algunas asociadas con la administración concomitante de warfarina o medicamentos antiinflamatorios no esteroides (ver [Notas] Asuntos] índice normalizado internacional elevado y posible sangrado en parte). Estos informes incluyen sangrado por úlceras pépticas (gastritis, úlceras gástricas y duodenales), hemoptisis, hematoquezia, melena y posible sangrado por colitis (ver Precauciones). Pruebas de función hepática anormales: en los ensayos clínicos de erlotinib se observaron con frecuencia pruebas de función hepática anormales (incluidos niveles elevados de ALT, AST y bilirrubina), especialmente en estudios de PA3. La mayoría son leves a moderadas, transitorias o relacionadas con metástasis hepática. Durante el uso de erlotinib se han notificado casos raros de insuficiencia hepática, incluida la muerte. Los factores de confusión incluyen enfermedad hepática preexistente o uso concomitante de fármacos hepatotóxicos. Trastornos oculares: La queratitis ocurrió con frecuencia durante los ensayos clínicos de erlotinib. La conjuntivitis ocurre con frecuencia en los ensayos de cáncer de páncreas. Las úlceras corneales son complicaciones muy raras de la inflamación de la mucosa en pacientes que reciben erlotinib. Anomalías respiratorias, torácicas y mediastínicas: Se han notificado eventos graves similares a la enfermedad pulmonar intersticial (EPI), incluida la muerte, con erlotinib en pacientes con NSCLC y otros tumores sólidos progresivos (ver Precauciones). Se ha informado epistaxis en ensayos de NSCLC y cáncer de páncreas. Anomalías de la piel y del tejido subcutáneo: la piel seca se observa comúnmente en los ensayos de cáncer de páncreas. La caída del cabello es común en los ensayos de NSCLC. En general, el perfil de seguridad de erlotinib, ya sea utilizado como monoterapia o en combinación con gemcitabina, no difirió significativamente entre mujeres y hombres o entre adultos más jóvenes y mayores de 65 años, y entre pacientes caucásicos y asiáticos. ellos (ver [Precauciones] y [Medicamentos para personas mayores]).