Este producto debe usarse bajo la supervisión de un médico que tenga experiencia en el uso de este tipo de medicamentos. ADVERTENCIA Toxicidad pulmonar Ocasionalmente se han informado eventos graves similares a la enfermedad pulmonar intersticial, incluidos casos fatales, en pacientes que reciben erlotinib para NSCLC, cáncer de páncreas u otros tumores sólidos. En ensayos aleatorios de monoterapia sobre NSCLC (ver Ensayos clínicos), la incidencia de eventos similares a la enfermedad pulmonar intersticial fue del 0,7% en el grupo de erlotinib y del 0% en el grupo de placebo en los estudios de mantenimiento y en los estudios de segunda/tercera línea. Los eventos similares a la enfermedad pulmonar intersticial (0,8%) fueron los mismos en los grupos de erlotinib y placebo. En ensayos de cáncer de páncreas en combinación con gemcitabina (ver Ensayos clínicos), la incidencia de eventos similares a la enfermedad pulmonar intersticial fue del 2,5 % en el grupo de erlotinib + gemcitabina y del 0,4 % en el grupo de placebo + gemcitabina. La incidencia general de eventos similares a la EPI en ***32 000 pacientes tratados con erlotinib en todos los ensayos (incluidos los ensayos no controlados y los ensayos con quimioterapia) fue aproximadamente del 1,1 %. Los informes de diagnóstico de pacientes con sospecha de eventos similares a EPI incluyen neumonía, neumonitis por radiación, neumonitis por hipersensibilidad, neumonía intersticial, enfermedad pulmonar intersticial, bronquiolitis obliterante, fibrosis pulmonar, síndrome de dificultad respiratoria aguda, infiltración pulmonar y alveolitis. Los síntomas aparecieron entre 5 días y 9 meses (mediana 39 días) después de tomar erlotinib. La mayoría de los casos se asocian con otras causas de enfermedad pulmonar intersticial, como quimioterapia previa o concurrente, radioterapia previa, enfermedad pulmonar intersticial preexistente, enfermedad pulmonar metastásica o infección pulmonar. En caso de nuevas exacerbaciones agudas o síntomas pulmonares progresivos inexplicables, como disnea, tos y fiebre, se debe suspender temporalmente el tratamiento con erlotinib durante la evaluación diagnóstica. Una vez que se diagnostica la EPI (enfermedad pulmonar intersticial), se debe suspender el tratamiento con erlotinib y administrar el tratamiento adecuado si es necesario (ver Reacciones adversas y posología) Diarrea, deshidratación, desequilibrio electrolítico e insuficiencia renal Tratados con erlotinib Los pacientes pueden desarrollar diarrea y diarrea moderada o La diarrea grave debe tratarse con loperamida. Algunos pacientes pueden requerir una reducción de la dosis. En el caso de diarrea, náuseas, anorexia o vómitos graves o persistentes relacionados con la deshidratación, los pacientes deben suspender el medicamento y tomar las medidas de tratamiento adecuadas para la deshidratación (consulte Reacciones adversas). Se han notificado síndrome hepatorrenal, insuficiencia renal aguda (incluida la muerte) e insuficiencia renal en pacientes que reciben erlotinib. Algunos son causados por una lesión hepática inicial y otros están relacionados con la deshidratación por diarrea, vómitos y/o anorexia o quimioterapia concomitante. En raras ocasiones se ha producido deshidratación grave con hipopotasemia e insuficiencia renal (incluso mortal), principalmente en pacientes que reciben quimioterapia concurrente. Para los pacientes con diarrea grave o diarrea persistente, o incluso deshidratación, especialmente aquellos con factores de alto riesgo (como aquellos que reciben quimioterapia concurrente, tienen otros síntomas o enfermedades, o tienen otros factores básicos, incluida la edad avanzada), se debe interrumpir el tratamiento con erlotinib y Se deben tomar las medidas adecuadas para proporcionar rehidratación de líquidos por vía intravenosa al paciente. Para pacientes deshidratados, se debe controlar la función renal y los electrolitos en sangre, incluido el potasio sérico, mientras se rehidratan. Se recomienda controlar periódicamente la función renal y los electrolitos séricos en pacientes con riesgo de deshidratación (ver Reacciones adversas). Infarto de miocardio/isquemia de miocardio En el ensayo clínico de cáncer de páncreas, 6 pacientes (incidencia 2,3%) en el grupo de erlotinib/gemcitabina desarrollaron infarto de miocardio/isquemia de miocardio, y 1 paciente murió debido a un infarto de miocardio. Por el contrario, 3 pacientes en el grupo de placebo/gemcitabina experimentaron un infarto de miocardio (incidencia del 1,2%) y 1 paciente murió debido a un infarto de miocardio. Accidentes cerebrovasculares En los ensayos clínicos de cáncer de páncreas, se produjeron accidentes cerebrovasculares en 6 pacientes (tasa de incidencia del 2,3%) en el grupo de erlotinib/gemcitabina, incluido 1 evento hemorrágico, que fue el único evento fatal. Por el contrario, no hubo accidentes cerebrovasculares en el grupo de placebo/gemcitabina. Anemia hemolítica microvascular debida a trombocitopenia En ensayos clínicos en cáncer de páncreas, se produjo anemia hemolítica microvascular debida a trombocitopenia en 2 pacientes (incidencia del 0,8%) en el grupo de erlotinib/gemcitabina. Ambos pacientes fueron tratados con erlotinib y gemcitabina simultáneamente. Por el contrario, no se produjo anemia hemolítica microvascular debido a trombocitopenia en el grupo de placebo/gemcitabina. Hepatitis, insuficiencia hepática Se han notificado casos raros de insuficiencia hepática, incluida la muerte, durante el uso de erlotinib. Los factores de confusión incluyen enfermedad hepática previa o uso concomitante de fármacos hepatotóxicos. Por lo tanto, estos pacientes deben someterse periódicamente a pruebas de función hepática. Los pacientes con anomalías graves de la función hepática deben dejar de tomar erlotinib. Cuando las anomalías de la función hepática continúan empeorando, se debe considerar la posibilidad de interrumpir y/o reducir la dosis y aumentar la frecuencia de la monitorización de las pruebas de función hepática.
Si los exámenes previos al tratamiento son normales, se debe interrumpir o discontinuar el uso de erlotinib si la bilirrubina total es 3 x LSN y/o las transaminasas son 5 x LSN (ver Reacciones adversas y Posología). Tanto los experimentos in vitro como in vivo en pacientes con función hepática anormal y lesión hepática han demostrado que erlotinib se elimina principalmente en el hígado. Por lo tanto, la exposición a erlotinib aumenta en pacientes con función hepática anormal (ver Farmacocinética: Poblaciones especiales: pacientes con función hepática anormal y administración y ajustes de dosis). En un estudio farmacocinético de pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B) asociada con una carga tumoral hepática significativa, 10 de 15 pacientes murieron durante el tratamiento o dentro de los 30 días posteriores a la última dosis de erlotinib. Un paciente murió de síndrome hepatorrenal, un paciente murió de insuficiencia hepática rápidamente progresiva y los ocho restantes murieron de enfermedad progresiva. Ocho de los 10 pacientes que murieron tenían bilirrubina total inicial] 3 x LSN, lo que indica lesión hepática grave y, por lo tanto, erlotinib debe usarse con precaución en pacientes con bilirrubina total] 3 x LSN. Los pacientes con insuficiencia hepática (bilirrubina total] LSN o Child-Pugh A, B y C deben ser monitoreados de cerca durante el tratamiento con erlotinib. En caso de anomalías en los exámenes previos al tratamiento, cambios graves en la función hepática, duplicación de la bilirrubina total y/o aumento de tres veces de las transaminasas, se debe interrumpir o suspender el uso de erlotinib. (Ver Posología y administración) Perforación gastrointestinal Los pacientes que reciben erlotinib tienen un mayor riesgo de sufrir perforación gastrointestinal, aunque esto es poco común (con consecuencias fatales en algunos casos). Los pacientes que reciben simultáneamente fármacos antiangiogénicos, corticosteroides, fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE) y/o quimioterapia a base de taxanos, o que tienen antecedentes de úlcera péptica o enfermedad diverticular tienen un mayor riesgo. Erlotinib debe suspenderse permanentemente en pacientes que desarrollen perforación gastrointestinal (ver Reacciones adversas). Cambios cutáneos ampollosos o exfoliativos. Se han informado cambios cutáneos ampollosos, vesiculares y exfoliativos, incluido el muy raro síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica, que en algunos casos ha sido fatal (ver Reacciones adversas). Si los pacientes desarrollan síntomas cutáneos ampollosos, vesiculares y exfoliativos graves, se debe interrumpir o suspender el tratamiento con erlotinib. Trastornos oculares Se han notificado casos muy raros de perforación o úlceras corneales con el tratamiento con erlotinib. Otras anomalías oculares observadas incluyen crecimiento anormal de las pestañas, queratoconjuntivitis seca o queratitis herpética, que también son factores de riesgo para el desarrollo de perforación/ulceración corneal. Erlotinib debe interrumpirse o suspenderse si el paciente desarrolla o empeora anomalías oftálmicas agudas, como dolor ocular (ver Reacciones adversas). Interacciones Erlotinib puede causar interacciones farmacológicas clínicamente significativas (consulte Interacciones farmacológicas). Se han notificado casos de aumento del índice normalizado internacional (INR) y de episodios hemorrágicos con consecuencias mortales en pacientes tratados con este producto. Los pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos deben ser monitorizados periódicamente para detectar cambios en el tiempo de coagulación y el INR. Este comprimido contiene lactosa y no debe ser utilizado por pacientes con intolerancia a la galactosa, una enfermedad genética rara, deficiencia de lactasa de Laponia o malabsorción de glucosa o galactosa. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria Los efectos de este producto sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria no se han estudiado, pero erlotinib no tiene ningún efecto sobre la capacidad mental.