2 Resumen Las drogas ingresan al cuerpo humano a través de varios canales y provocan reacciones en órganos y tejidos, que se denominan reacciones a medicamentos. Aproximadamente entre 1/3 y 1/4 de los efectos secundarios de los medicamentos afectan a la piel, por lo que alguien propuso el nombre de raciotns para los medicamentos para la piel. Entre todas las reacciones farmacológicas de la piel y las mucosas, la erupción farmacológica o la dermatitis inducida por fármacos (dermatitis inducida por fármacos) es más prominente. Por lo tanto, este artículo se centra en los brotes de drogas.
3 Diagnóstico En vista de la amplia gama de reacciones a los medicamentos, manifestaciones complejas y muchas especificidades, a veces es difícil confirmar el diagnóstico. En la actualidad, el diagnóstico de erupción farmacológica todavía se basa en la historia clínica, combinada con manifestaciones de erupción y pruebas de laboratorio, para excluir la posibilidad de otras enfermedades y realizar análisis y juicios completos.
En los exámenes de laboratorio, los rasguños de la piel y las pruebas intradérmicas se utilizan a menudo para detectar si los pacientes son sensibles a la penicilina o al yoduro. Tienen cierto valor para prevenir el shock anafiláctico, pero tienen poca importancia para prevenir las erupciones farmacológicas. Se han utilizado pruebas in vitro como la prueba de transformación de linfocitos y la prueba radioalergosorbente (RAST) para detectar alérgenos, pero sólo son fiables para determinados fármacos y pueden utilizarse en determinadas condiciones con determinadas referencias.
4 Medidas de tratamiento (1) ¿Eliminar la causa? La interrupción de todos los fármacos causantes sospechosos es el primer paso que se debe tomar, y está prohibido alterar la práctica de no suspender los medicamentos cuando hay signos de reacciones a los medicamentos.
(2) ¿Terapia de apoyo? Proporcionar a los pacientes condiciones favorables y evitar factores desfavorables para superar con éxito el curso autolimitado de la enfermedad, como reposo en cama, dieta nutritiva, mantenimiento de un ambiente cálido y frío adecuado y prevención de infecciones secundarias.
(3) ¿Fortalecer la excreción? Utilice laxantes y diuréticos según corresponda para promover la excreción de fármacos en el organismo.
(4) ¿Medicación? Se deben tomar diferentes medidas según la gravedad de la enfermedad.
1. ¿Casos leves? ① 1 ~ 2 antihistamínicos orales; ② Inyección intravenosa de vitamina C 1 g, una vez al día ③ 10 gluconato de calcio o 10 tiosulfato de sodio 10 ml de inyección intravenosa, 1 ~ 2 días ④ Uso externo de loción de calamina, loción de oscilación o talco que contenga alcanfor; o menta, varias veces al día, puede aliviar la picazón, disipar el calor y reducir la inflamación. Por lo general, se puede curar en aproximadamente una semana.
2. ¿Un caso de enfermedad menor? Se refiere a una erupción generalizada que se acompaña de fiebre. ① Reposo en cama; ② Aplique los medicamentos anteriores; (3) Prednisona de 20 a 30 mg al día, tomada de 3 a 4 veces y, por lo general, la recuperación completa se puede lograr en aproximadamente 2 semanas.
3. ¿Casos graves? Estos incluyen eritema multiforme grave, epidermólisis ampollosa y dermatitis exfoliativa sistémica. Se deben tomar las siguientes medidas de inmediato:
⑴Corticosteroides: hidrocortisona 300~500 mg, vitamina C 3 g, 10 cloruro de potasio 20 ~ 30 ml, solución de glucosa 5 ~ 1000 ~ 20 ~ 30 ml, infusión lenta, una vez al día. mantener la infusión continua durante 24 horas hasta que la temperatura corporal vuelva a la normalidad. Si la erupción desaparece y el estado general mejora aún más, la dosis oral de hormonas se reduce gradualmente. El principio es que cada reducción es de 1/6 a 1/10 de la dosis diaria en ese momento. Cada reducción debe observarse durante 3 a 5 días y siempre prestar atención al fenómeno de rebote durante la reducción. Los problemas a la hora de afrontar erupciones farmacológicas graves suelen radicar en una dosis o uso inadecuado de las hormonas, como una dosis inicial demasiado pequeña o una reducción tardía de la dosis demasiado rápida.
⑵ Antihistamínicos: Se toman dos fármacos al mismo tiempo por vía oral.
⑶ Infusión de sangre y plasma frescos: 200 ~ 400 ml cada vez, 2 ~ 3 veces por semana, generalmente 4 ~ 5 veces.
⑷ Antibióticos: Utilice antibióticos adecuados para prevenir infecciones, pero tenga cuidado. Los pacientes con erupciones farmacológicas graves a menudo se encuentran en un estado altamente alérgico, que no solo es propenso a la alergia cruzada a los medicamentos, sino que también puede causar sensibilidad poligénica, es decir, alergias a medicamentos que no tienen nada que ver con la estructura del fármaco alergénico original. , provocando nuevas erupciones farmacológicas.
5. Tratamiento local: Para pacientes con erupciones farmacológicas graves, el tratamiento local y el cuidado de las lesiones de la piel y las mucosas son muy importantes y muchas veces se convierten en la clave del éxito o fracaso del tratamiento. En la etapa inicial de la etapa aguda, puede usar una gran cantidad de polvo o loción de calamina para proteger la piel y reducir la inflamación y la hinchazón. Si hay exudación, puede utilizar solución salina normal o una solución de ácido 3-bórico como compresa húmeda y cambiarla de 4 a 6 veces al día. Después del secado, reemplácelo con 0,5 neomicina 3 destilada de azúcar, 1 a 2 veces al día.
La conjuntiva y la córnea suelen estar afectadas y deben tratarse con prontitud. La solución salina fisiológica o el ácido 3-bórico no requieren lavado y las secreciones pueden eliminarse. Las gotas para los ojos de acetónido de triamcinolona o hidrocortisona se deben dejar caer cada 3 a 4 horas, y la pomada para ojos de ácido bórico o hidrocortisona se debe dejar caer todas las noches para prevenir la ceguera y las adherencias conjuntivales causadas por la exfoliación de la córnea. Las lesiones de las mucosas bucales y labiales a menudo impiden comer. Puede enjuagarse la boca con una solución de bórax compuesto varias veces al día y aplicar ungüento para úlceras mucosas o polvo de Huangshu o polvo de Xilei. La alimentación nasal se puede utilizar para personas que no pueden comer.
[6] Si se acompaña de daño al corazón, pulmones, hígado, riñones, cerebro y otros órganos, o disfunción hematopoyética, debe tratarse a tiempo.
⑺ Preste mucha atención al equilibrio de agua y electrolitos; administre trifosfato de adenosina, coenzima A, inosina, vitamina B6 y otros medicamentos según corresponda.
No hay duda sobre la causa. La causa directa de la reacción al fármaco es, por supuesto, el fármaco. Según las estadísticas de la década de 1960, existen cuatro categorías principales de fármacos que provocan erupciones farmacológicas: sulfonamidas (21,6), antipiréticos y analgésicos (14,3), antibióticos (12,3) y sedantes-hipnóticos (12,3). 11). Según el análisis de 104 casos graves de erupción farmacológica hospitalizados entre 1983 y 1992, las cuatro principales categorías de fármacos causantes son: antibióticos, fármacos antigota (26 casos cada uno, lo que representa 25), analgésicos antipiréticos (20 casos, lo que representa 19,2 ) y sulfonamidas Los fármacos antigotas ocuparon el primer lugar en la categoría (20 casos cada uno), siendo todos los antibióticos principales las cefalosporinas; En los últimos años, con respecto a furazolidona, tiazidas, medicamentos antiinflamatorios no esteroides, isoniazida, ácido paraaminosalicílico, clorpromazina, carbamazepina, inmunosupresores, medicamentos contra el cáncer, productos biológicos séricos y hierbas medicinales chinas, especialmente Hay más informes sobre algunos medicamentos patentados chinos .
6 Patogenia El mecanismo de reacción a un fármaco es bastante complejo e incluye mecanismos alérgicos, no alérgicos u otros mecanismos especiales.
(1)¿Alergia? La mayoría de los brotes de drogas están relacionados con esto. La base principal es la siguiente: ① Casi todos ocurren dentro de la dosis permitida por la farmacología; ② Hay un cierto período de incubación; ③ Los pacientes solo son alérgicos a un determinado medicamento o a un determinado tipo de medicamento, y la especificidad es fuerte; pacientes que ya son alérgicos a un determinado fármaco. Si las personas vuelven a utilizar el mismo fármaco, incluso una pequeña cantidad a menudo provocará una reaparición de la erupción cutánea. ⑤ Puede producirse alergia cruzada cuando se utilizan fármacos con una estructura similar a la del fármaco alergénico; las pruebas de medicamentos alergénicos pueden obtener resultados positivos; ⑦ Una pequeña cantidad de medicamentos puede causar Las erupciones farmacológicas son principalmente reacciones de tipo I y pueden desensibilizarse en un corto período de tiempo. ⑧ Los medicamentos antialérgicos, especialmente los corticosteroides, suelen ser eficaces;
La mayoría de los fármacos químicos son haptenos, que deben combinarse con ciertos componentes proteicos en los tejidos para formar antígenos totales (complejos portadores de hapteno) para que sean eficaces. La antigenicidad de un fármaco está relacionada con su propia estructura química. En general, se cree que los fármacos con gran peso molecular o núcleos de benceno o pirimidina tienen una fuerte antigenicidad, como la penicilina G y sus derivados, polímeros, sulfonamidas de acción prolongada, fenobarbital, aspirina compuesta, etc., que son relativamente comunes. Los medicamentos con antigenicidad débil o nula, como el cloruro de potasio, el bicarbonato de sodio, etc., rara vez o no causan erupciones farmacológicas.
Existen diferentes tipos de reacciones alérgicas a medicamentos, que pueden manifestarse como cualquiera de los tipos I a IV. En ocasiones un mismo paciente puede presentar ambos tipos de reacciones.
(2) No hay reacciones alérgicas ni otras
1. ¿Efectos tóxicos? La mayoría de ellos son causados por dosis excesivas, como la depresión del sistema nervioso central causada por grandes dosis de barbitúricos; la supresión de la médula ósea o el daño hepático causado por las reacciones tóxicas de la mostaza nitrogenada y los copos de nieve causadas por la absorción de los pesticidas 1059 y 1605.
2. ¿Efectos farmacológicos? Como somnolencia provocada por antihistamínicos; euforia provocada por corticosteroides; enrojecimiento facial provocado por niacina, etc.
3. ¿Percepción de la luz? Después de tomar clorpromazina y sulfonamidas, la exposición al sol puede provocar dermatitis en las partes expuestas. Según su mecanismo, existen dos tipos: reacción fotoalérgica y reacción fototóxica.
4. ¿Destrucción del sistema enzimático? Por ejemplo, Darendin puede causar úlceras orales al interferir con la absorción y el metabolismo del ácido fólico; el ácido 13-cis retinoico puede cambiar el metabolismo de los lípidos y causar xantomas; la isoniazida puede afectar el metabolismo de la vitamina B6 y causar polineuritis.
5.¿Acuerdo? Reacciones causadas por la deposición de drogas o sus productos en tejidos especiales, como la deposición de sales de metales pesados como bismuto, mercurio, plata y plomo en las encías, la deposición de arsénico en la piel (pigmentación y queratinización) y Piel amarilla causada por el cambio adipino.
6. ¿Efecto local * * * especial? Por ejemplo, la aspirina puede corroer directamente la mucosa gástrica, provocando hemorragias gástricas y úlceras gástricas; los cristales de sulfonamida pueden bloquear los túbulos renales, la pelvis y los conductos renales, provocando dificultad para orinar, hematuria, oliguria e incluso anuria.
7. ¿Disbiosis? La flora normal del cuerpo humano puede adaptarse entre sí durante muchos años de coevolución. Parte de la flora puede inhibir el crecimiento excesivo de otra flora y otra puede sintetizar vitamina B y vitamina K para las necesidades de salud del cuerpo. En definitiva, existe una contradicción entre los microorganismos y entre los microorganismos y los seres vivos. Sin embargo, estos equilibrios pueden alterarse con el uso prolongado o intensivo de antibióticos, corticosteroides o inmunosupresores. Por ejemplo, la aplicación de antibióticos de amplio espectro suele provocar infecciones por patógenos oportunistas.
8. ¿Efectos teratogénicos y cancerígenos? Algunos fármacos pueden tener efectos teratogénicos y cancerígenos cuando se utilizan durante mucho tiempo, como la talidomida, el ácido retinoico, etc.
(3) ¿Cuáles son los factores que influyen? Además de los fármacos mencionados anteriormente como factores causales directos y su posible patogénesis, los siguientes factores también suelen desempeñar un papel en la aparición y desarrollo de reacciones farmacológicas.
1. Uso de drogas
⑴Abuso: esto se debe principalmente a que los médicos no comprenden los principios de la medicación y no administran la medicina a voluntad. Algunas reacciones a los medicamentos son causadas por el uso ignorante de los pacientes de medicamentos preparados o adquiridos por ellos mismos.
⑵Mal uso: el médico prescribe la receta incorrecta, o la farmacia prescribe el medicamento incorrecto, o el paciente toma el medicamento incorrecto. Por supuesto, todos estos son accidentes.
⑶Suicidio por tomar medicamentos: Este es un fenómeno poco común.
⑷Dosificación: La sobredosis puede provocar enfermedades graves o incluso la muerte. Sin embargo, a veces pueden ocurrir reacciones a los medicamentos en dosis normales. Esto está relacionado con las diferentes tasas de absorción, metabolismo y excreción de los medicamentos en diferentes individuos, especialmente los pacientes de edad avanzada deben prestar más atención.
5] Ciclo de medicación; para enfermedades agudas, el tiempo de medicación generalmente no es largo, e incluso si el medicamento utilizado es altamente tóxico, su nocividad puede ser menor. Los pacientes con enfermedades crónicas, especialmente cáncer, toman medicamentos contra el cáncer durante un período prolongado, lo que a menudo conduce a la acumulación y toxicidad de los medicamentos. Por supuesto, algunas drogas, como las pastillas para dormir y los sedantes, también pueden causar adicción si se usan repetidamente durante mucho tiempo.
[6] Demasiados tipos de medicamentos: Para las personas con sistemas alérgicos, cuantos más tipos de medicamentos usen, mayores serán las posibilidades de reacciones. Esto puede deberse a reactividad cruzada o sinergia entre fármacos.
(7) Vía de administración: Generalmente se cree que la inyección del fármaco tiene más probabilidades de provocar reacciones que la administración oral. La tasa de reacción farmacológica después de la absorción de ungüentos tópicos con fuerte antigenicidad, como los ungüentos de sulfas y tetraciclina, también es mucho mayor que la de los ungüentos orales. Durante mucho tiempo ha habido informes de muertes infantiles causadas por la absorción excesiva del fármaco durante las compresas húmedas con solución tópica de ácido bórico. Los medicamentos que toman las mujeres embarazadas o lactantes pueden pasar al feto o al bebé y provocar una reacción.
(8) Alergia cruzada: muchos fármacos con estructuras similares, como las sulfas que contienen * * * y núcleos de "anilina", la procaína, el ácido p-aminosalicílico, etc., pueden provocar la misma reacción. llamada alergia cruzada. Esta reacción puede ocurrir aproximadamente 10 horas después de la primera dosis y el período de incubación no excede los 4 a 5 días.
Uso repetido de fármacos alergénicos: Si un paciente es alérgico a un determinado fármaco y lo utiliza repetidamente en el futuro, puede producirse una reacción más grave. El uso repetido de medicamentos alergénicos generalmente se debe a: ① la negligencia del médico y el desconocimiento del historial de reacciones a medicamentos del paciente; ② el paciente no le informó activamente al médico sobre su historial de alergia a medicamentos; (3) el uso de medicamentos que pueden causar; alergia cruzada; ④ Los pacientes con erupciones farmacológicas en un estado altamente sensible son propensos a reacciones alérgicas a medicamentos que originalmente son insensibles.
⑽Jeringas sucias: jeringas sucias, agujas, jeringuillas, frascos de medicamentos, tubos de cuero, etc.
Pueden ocurrir reacciones adversas al introducir algunos pirógenos en el cuerpo.
2. Condición física
⑴ Género: Tanto hombres como mujeres pueden tener apellidos debido a reacciones a medicamentos, pero los hombres superan ligeramente a las mujeres (3:2). Debido a las diferencias de género, los estrógenos y la griseofulvina pueden provocar el desarrollo masculino, mientras que los andrógenos pueden provocar la virilización en las pacientes femeninas.
⑵Edad: Los niños son más sensibles a los anestésicos que los adultos y tienen mayor tolerancia a los fármacos generales. Las reacciones alérgicas a los medicamentos también son raras en los niños.
⑶Reacción específica: Reacción anormal a un fármaco que no ocurre a través del mecanismo inmunológico. Se desconoce el motivo.
⑷Factores genéticos: Por ejemplo, los pacientes atópicos tienen el riesgo potencial de sufrir reacciones graves a las penicilinas.
5. Alergia o constitución alérgica: La mayoría de las reacciones a los medicamentos ocurren en pacientes con determinadas constituciones alérgicas. La patogénesis de las enfermedades alérgicas se ha discutido anteriormente.
7 Cambios patológicos La mayoría de los cambios histopatológicos provocados por reacciones farmacológicas son similares a los provocados por reacciones no farmacológicas, carecen de especificidad y no tienen valor diagnóstico, por lo que se omiten aquí.
Desde la fundación de la República Popular China, debido al rápido desarrollo de los servicios médicos y de salud, la variedad de nuevos medicamentos ha seguido aumentando y las oportunidades para que los pacientes consuman medicamentos han seguido aumentando. . Por lo tanto, las reacciones a los medicamentos también aumentan significativamente. Según las estadísticas del departamento de dermatología de nuestra escuela, en los 10 años posteriores a la fundación de la República Popular China, el número de erupciones farmacológicas refractarias aumentó de 1949 a 1,2 en 1958, un aumento de 12 veces. Las estadísticas de varios hospitales importantes de Shanghai muestran que las erupciones farmacológicas aumentaron de 0,5 en 1949 a 1954 en 200.000 pacientes recién diagnosticados en el departamento de dermatología, y luego a 1,2 en 280.000 pacientes de dermatología, lo que es básicamente consistente con lo anterior. Recientemente, el Departamento de Dermatología de nuestra escuela contó 380.000 pacientes recién diagnosticados en los cinco años comprendidos entre 1982 y 1986, y la proporción de pacientes con erupción por medicamentos aumentó a 2,37. Entre 1983 y 1991, 208 de los 2.418 pacientes hospitalizados en el Departamento de Dermatología. del Hospital Huashan de nuestra escuela tenían condiciones previas a la droga, lo que representa 8,6. En el pasado, las reacciones a los medicamentos eran más comunes en las ciudades. En los últimos años, debido a la popularización de la medicina, las reacciones a los medicamentos se han vuelto más comunes en las zonas rurales. Debido al uso generalizado de la medicina tradicional china, las reacciones a los medicamentos causadas por la medicina tradicional china también han aumentado. De hecho, casi todo el mundo está expuesto a algún fármaco en algún momento de su vida, por lo que es probable que casi todo el mundo tenga una reacción a un fármaco en una situación determinada. Con el creciente número de tipos de fármacos, los tipos y manifestaciones de las reacciones a los medicamentos también han cambiado en consecuencia. La mayoría de los medicamentos los recetan los médicos, por lo que las reacciones a los medicamentos son principalmente enfermedades iatrogénicas. Si los médicos son cuidadosos con el momento de la medicación, es posible que las reacciones a los medicamentos no se eviten por completo, pero ciertamente se pueden reducir considerablemente.
Las manifestaciones clínicas pueden afectar a diversos sistemas y órganos debido a reacciones farmacológicas, desde sistémicas hasta locales. Esta sección analiza sólo algunas erupciones típicas de los medicamentos y algunos tipos específicos de reacciones a los medicamentos.
(1) ¿Erupción alérgica a medicamentos? Este es el tipo más diverso y común de erupción farmacológica. Según su período de incubación, aparición y desarrollo, manifestaciones cutáneas y pronóstico, se puede dividir en al menos 10 subtipos, como eritema fijo, eritema escarlatina, eritema sarampión, eritema urticaria, eritema multiforme, eritema nudoso, pitiriasis rosada, púrpura. , Necrolisis epidérmica ampollosa, etc. Tienen las siguientes similitudes: ① Hay un cierto período de incubación, generalmente de 4 a 20 días, y el promedio es de 7 a 8 días. Si ya está sensibilizado, la aparición de los síntomas puede ocurrir dentro de las 24 horas, con un promedio de 7-8 horas. El más corto dura solo unos minutos y el más largo no supera las 72 horas. ② La mayoría de los pacientes tienen un inicio repentino y pueden presentar primero síntomas como escalofríos, malestar y fiebre. ③ La erupción se desarrolla y se desarrolla, excepto el eritema fijo, el resto es generalizado y se distribuye simétricamente como de costumbre (4) A menudo va acompañado de reacciones sistémicas de diferente gravedad, que pueden no ser obvias en casos leves y pueden causar dolor de cabeza; escalofríos y fiebre alta en casos graves; ⑤ El curso de la enfermedad es autolimitado y varía de una semana a menos de un mes. ⑥A excepción de la epidermólisis ampollosa, que tiene un pronóstico grave, las demás son todas buenas. A continuación se presentan varios subtipos representativos.
1. ¿Reparar el eritema (reparar la erupción)? Es la erupción farmacológica más común y representa del 22 al 44% de las erupciones farmacológicas. De los 909 casos de erupción por drogas en este departamento, 318 casos fueron de esta forma, lo que representa el 34,98%. Los fármacos causantes comunes incluyen sulfas (las sulfas de acción prolongada son las primeras), fármacos antipiréticos y analgésicos, tetraciclinas y parches sedantes y edematosos. Son de forma redonda u ovalada con bordes claros. En casos graves, hay manchas en las manchas. Una o varias vesículas o ampollas. El número de eritemas varía de uno a varios y la distribución es asimétrica.
Puede ocurrir en cualquier lugar, pero a menudo ocurre en la unión de la piel y las membranas mucosas, como los labios y los genitales externos. A menudo causa erosión debido a la fricción. Si reaparece, por lo general todavía ocurre en el mismo lugar, superponiéndose total o parcialmente con las manchas pigmentadas que quedaron la última vez y, a menudo, agrandadas en comparación con la última vez. Las lesiones cutáneas locales pueden ir acompañadas de picazón y aquellos con lesiones cutáneas extensas pueden tener distintos grados de fiebre. Una vez que el eritema desaparece, a menudo quedan manchas de color marrón púrpura brillante, que no desaparecen durante muchos años y tienen valor diagnóstico. Algunos eritemas edematosos no violáceos desaparecerán rápidamente sin dejar rastro. Los casos individuales pueden ir acompañados de eritema multiforme, urticaria o sarampión.
2. ¿Eritema parecido a la escarlatina? La aparición de la erupción es repentina, a menudo acompañada de escalofríos, fiebre (superior a 38°C), dolor de cabeza y malestar general. La erupción comienza como manchas rojas grandes y pequeñas y se desarrolla desde la cara, el cuello, el tronco y las extremidades superiores hasta las inferiores. Puede extenderse por todo el cuerpo en 24 horas, con distribución simétrica, edema y color rojo brillante, que puede desvanecerse al presionar. Posteriormente, las erupciones aumentarán de tamaño, se fusionarán entre sí y afectarán a toda la piel, de forma similar a la escarlatina. Sin embargo, el paciente generalmente se encuentra en buenas condiciones y no presenta otros síntomas de escarlatina. La erupción desarrolló hasta * * *, el enrojecimiento y la hinchazón desaparecieron gradualmente y luego se desprendieron grandes áreas de piel. Una vez que pasa la temperatura corporal, las escamas se vuelven gradualmente más delgadas, como pitiriasis, y la piel vuelve a la normalidad. El curso completo de la enfermedad no excede un mes y generalmente no hay daño a los órganos internos. Si la erupción se parece al sarampión, se llama erupción farmacológica similar a la pitiriasis rosada. Soy análogo.
3. ¿Eritema multiforme severo? Se trata de un eritema multiforme ampolloso grave. Además del daño en la piel, las membranas mucosas de los ojos, la boca y los genitales externos resultaron gravemente dañadas, con quilo y exudación evidentes. A menudo se acompaña de escalofríos y fiebre alta. También pueden producirse bronquitis, neumonía, derrame pleural y daño renal. El daño ocular puede provocar ceguera. Este tipo de erupción cutánea es más común en niños. Sin embargo, cabe señalar que en ocasiones este síndrome no es causado por medicamentos.
4. ¿Erupción farmacológica tipo necrólisis epidérmica ampollosa? Esta es la erupción de drogas más temprana que vimos en China desde 65438 hasta 0958. Clínicamente es relativamente raro, pero bastante grave. La aparición es repentina y la erupción se extiende por todo el cuerpo en 2 o 3 días. Comienza como manchas de color rojo brillante o violeta. A veces comienza como un eritema multiforme, que luego aumenta y se funde en una gran película de color marrón rojizo. En casos graves, también se ve afectada la membrana mucosa, que puede describirse como un trozo de piel. Aparecen ampollas sueltas en un área grande, formando muchas arrugas paralelas de 3 a 10 cm de largo, que pueden empujarse de un lugar a otro. La epidermis es extremadamente delgada y puede romperse con un poco de fricción, mostrando una acantólisis evidente. Todo el cuerpo suele ir acompañado de fiebre alta, de unos 40°C. Los casos graves pueden afectar al estómago, los intestinos, el hígado, los riñones, el corazón, el cerebro y otros órganos simultánea o sucesivamente. He visto a un paciente que murió a causa de esta enfermedad. La pared de la sonda nasogástrica estaba densamente cubierta de mucosa desprendida. El curso de la enfermedad es autolimitado y la erupción suele comenzar a desaparecer después de 2 a 4 semanas. Si hay complicaciones graves o afectación grave de ciertos órganos vitales, o debido a una manipulación inadecuada, la muerte puede ocurrir en aproximadamente 2 semanas.
El número total de glóbulos blancos en la sangre es superior a 10×109/L (10000/mm3), los neutrófilos representan aproximadamente el 80% y el recuento absoluto de eosinófilos es 0 o muy bajo. La anatomía patológica de los casos de muerte grave encontró: ① La epidermis se atrofió significativamente, con solo 1 o 2 capas de células espinosas o incluso desaparecieron por completo, edema intercelular e intracelular, congestión y edema dérmico, infiltración peritubular de células redondas pequeñas y ruptura de fibras de colágeno que conducen al embarazo. Las lesiones de la mucosa oral se parecen a las de la piel. ② Agrandamiento de los ganglios linfáticos, hiperplasia medular, hiperplasia de la mucosa endotelial y atrofia del folículo cortical. ③Las rodajas de hígado son de color amarillo rojizo, con congestión y las células del hígado están preñadas. El examen microscópico mostró congestión severa en el centro del lóbulo superior del pie y las células residuales del hígado eran grasas y libres. El límite entre el parénquima hepático y la variedad no está claro, algunas células hepáticas están borrosas y otras están necróticas, disueltas y absorbidas. ④La sección del riñón está hinchada y la cápsula evertida. El examen microscópico mostró congestión de los vasos sanguíneos, turbidez e hinchazón de los tubos contorneados e infiltración focal compuesta principalmente de linfocitos y monocitos en el intersticio cortical. ⑤Las neuronas de la materia gris del cerebro mostraron varias degeneraciones, y las neuronas del lóbulo occipital mostraron degeneración acuosa e hinchazón, y ocasionalmente se observaron células satélite. Proliferación focal de ganglios basales y microglia. ⑥ Edema intersticial miocárdico e infiltración leve difusa de células redondas.
La erupción farmacológica de la epidermólisis ampollosa tiene muchas similitudes con la necrólisis epidérmica tóxica informada por Lyell (1956). Las lesiones cutáneas de este último parecen quemaduras, sin ampollas, dolor local evidente, sin daños evidentes en los órganos internos y, a menudo, recaen. Pero algunas personas piensan que pueden ser la misma enfermedad.
(2) ¿Otros tipos de erupción y reacciones a los medicamentos? Las razones no están del todo claras. Existen muchos tipos, los principales son los siguientes:
1. ¿Dermatitis exfoliativa sistémica? Es uno de los tipos más graves de erupciones farmacológicas, sólo superado en gravedad por la epidermólisis ampollosa. En la época anterior al uso de corticosteroides, su tasa de mortalidad era muy alta. Debido a la gran dosis o al largo tratamiento, este tipo de erupción farmacológica puede complicarse con ciertas reacciones tóxicas basadas en reacciones alérgicas.
Este tipo de erupción por medicamentos es poco común. Según estadísticas incompletas en nuestro departamento, de 1949 a 1958 hubo 909 casos de erupción farmacológica, lo que representó el 2,53%, y 41.975 casos de hospitalización por erupción farmacológica, lo que representó el 7,9%. De 1983 a 1992, hubo 104 casos. erupción grave de drogas, incluidos 23 casos, que representan el 22%. Porque el cuadro es grave, si no se rescata a tiempo. Causará la muerte.
Esta enfermedad se caracteriza por un largo período de incubación, a menudo de más de 20 a 20 días, y un curso prolongado, generalmente de al menos un mes. El curso completo de la enfermedad se puede dividir en cuatro etapas: ① Etapa prodrómica, que se manifiesta por una erupción transitoria, como eritema simétrico limitado al pecho, abdomen o muslos, picazón consciente o fiebre. Este es un síntoma de advertencia de suspender el medicamento. en este momento puede evitar enfermarse. ② En la etapa de erupción, puede desarrollarse lenta y gradualmente desde la cara hacia abajo, o puede comenzar como un ataque agudo y luego extenderse rápida o lentamente a todo el cuerpo en forma de erupción. * * * Cuando se produce una erupción, la piel de todo el cuerpo está de color rojo brillante e hinchada, y el edema facial es evidente, a menudo acompañado de supuración y costras, así como escalofríos y fiebre. Algunos pacientes pueden sufrir daños en el hígado, los riñones, el corazón y otros órganos internos. El número total de glóbulos blancos en la sangre periférica es mayormente elevado, generalmente entre 15×109 ~ 20×109/L (15000 ~ 20000/mm3). ③Etapa de exfoliación, que es la manifestación característica de esta enfermedad. El enrojecimiento y la hinchazón de la erupción comienzan a disminuir y luego toman la forma de escamas o grandes parches de descamación. Las escamas pueden cubrirse con una sábana, guantes y calcetines por la mañana y retirarse repetidamente durante uno o varios meses. El cabello y las uñas suelen caerse al mismo tiempo. ④ Durante el período de recuperación, la descamación escamosa se vuelve irritable y luego desaparece gradualmente y la piel vuelve a la normalidad. Desde el uso de glucocorticoides se puede acortar significativamente el curso de la enfermedad y mejorar considerablemente el pronóstico.
2. ¿Dermatitis por antimonio a corto plazo? Se trata de una dermatitis tóxica leve que se observó en mi país en la década de 1950, cuando se utilizaba una inyección intravenosa de corta duración de alcohol de potasio y antimonio para tratar la esquistosomiasis japonesa. Sus características son: ① alta prevalencia, generalmente por encima de 30 a 40, y algunas pueden llegar a 60 a 70; ② período de incubación corto, todos los síntomas ocurren dentro de los 2 a 3 días posteriores al inicio del tratamiento; ③ todos los brotes ocurren después de la dosis de antimonio; alcanza 0,3 g; ④ Más común en verano; ⑤ La erupción se distribuye simétricamente en la cara, el cuello, el dorso de las manos y las superficies extendidas de los dedos, ocasionalmente en el pecho y el abdomen, como picazón, densa pero no fusionada, con una leve reacción inflamatoria. , picazón leve o sensación de ardor y fiebre en algunos casos y otros síntomas sistémicos ⑥ El curso de la enfermedad es autolimitado; Incluso si no se suspende el medicamento, la erupción desaparecerá por sí sola en 3 a 5 días, acompañada de una descamación similar a la paja. ⑦ Ocasionalmente recaerá después del tratamiento adicional; No se encontraron complicaciones ni secuelas. El examen histoquímico mostró que no había diferencias significativas en el contenido de antimonio entre la erupción y la piel normal (ambas eran alrededor de 2,5 μg/dl). La histopatología es similar a la dermatitis de contacto y no es específica.
3.***¿Tipo proliferativo? Es causada principalmente por el uso prolongado de yodo y bromuro levógiros. El período de incubación suele ser de aproximadamente un mes. Hemos visto 2 casos de granulomas hiperplásicos en forma de hongo, de aproximadamente 3 a 4 cm de diámetro. Estaban dispersos y distribuidos irregularmente en base a erupciones eritematosas por fármacos por todo el cuerpo. Se sentían bastante firmes y se presentaban principalmente en el tronco. Después del tratamiento sintomático, los síntomas desaparecieron gradualmente en aproximadamente 3 semanas.
4. ¿Reacción similar al lupus? Desde el descubrimiento a principios de la década de 1960 de que la hidralazina puede causar reacciones similares al lupus, penicilina, procainamida, isoniazida, ácido paraaminosalicílico, fenilbutazona, metiltiouracilo y leucemia, se han desarrollado más de 50 tipos de fármacos, como antibióticos, metronidazol y anticonceptivos orales. puede provocar este tipo de reacciones. Las principales manifestaciones clínicas son dolor articular, mialgia, serositis múltiple, síntomas pulmonares, fiebre, hepatoesplenomegalia y linfadenopatía, cianosis de las extremidades y erupción cutánea. Esta enfermedad se diferencia del lupus verdadero en que es causada por fiebre, orina tubular, hematuria y azo. Un resultado de laboratorio positivo puede durar meses o incluso años después de que desaparezcan los síntomas.
5. ¿Reacción fúngica? Debido al uso de una gran cantidad de antibióticos, corticosteroides e inmunosupresores, el equilibrio del medio interno a menudo se altera, la flora se desequilibra y se producen reacciones fúngicas, que se manifiestan como infección por Candida albicans, Aspergillus o dermatofitos. Los dos primeros pueden tener infecciones gastrointestinales, pulmonares u otros órganos internos, o pueden afectar múltiples órganos al mismo tiempo. No es raro que se detecten infecciones fúngicas sistémicas graves en la autopsia antes de la muerte por tratamiento con inmunosupresores. Vale la pena señalar que para algunos pacientes con dermatofitosis, debido a la aplicación de los medicamentos mencionados anteriormente, la gama de lesiones de dermatofitosis se ha vuelto más extensa y difícil de tratar, incluso si se cura, es fácil recaer, lo que dificulta la prevención y. El tratamiento de la tiña es difícil.
6. ¿Reacción tipo corticoides? Si esta hormona se usa en grandes dosis durante un período prolongado, a menudo puede causar una variedad de reacciones adversas e incluso provocar la muerte. Los principales efectos secundarios que provoca son: ① Infección bacteriana o fúngica secundaria: la más común ② Tracto gastrointestinal: "úlcera esteroide", incluso complicada con sangrado y perforación ③ Sistema nervioso central: euforia, excitación, mareos, dolor de cabeza, insomnio; esperar. ④Sistema cardiovascular: palpitaciones, hipertensión, coágulos sanguíneos, arritmia, etc. ⑤Sistema endocrino: síndrome de Cushing, osteoporosis, diabetes, hipofunción cortical e inhibición del crecimiento y desarrollo en niños; ⑥Piel: acné, hirsutismo, telangiectasia, equimosis, atrofia cutánea, etc. ⑦ Ojos: visión borrosa, presión intraocular elevada, cataratas, glaucoma.
En los últimos años, con la aparición de un gran número de nuevos fármacos, en la década de 1980 se propuso el concepto de "erupción de nuevos fármacos", que ha dado a las personas una mejor comprensión de las reacciones a los fármacos. Casi todos los medicamentos nuevos pueden provocar diversas reacciones farmacológicas. Existen muchos tipos de antibióticos β-lactámicos y varias cefalosporinas y penicilinas pueden causar erupción maculopapular o maculopapular. Los fármacos citotóxicos pueden provocar alopecia, urticaria, necrosis cutánea verde tóxica, dermatitis por fotosensibilidad y estomatitis. Existen muchos tipos de nuevos fármacos antirreumáticos que pueden provocar dermatitis por fotosensibilidad, urticaria, púrpura, erupción maculopapular, estomatitis, etc. La rifampicina, el D-cloranfenicol y el captopril pueden causar erupción maculopapular, urticaria y pénfigo eritematoso (tipo hoja caída). El uso prolongado de betabloqueantes, como oxprenolol, oxinolol, proproanolol, etc., puede provocar erupciones similares a la psoriasis. Algunos pacientes pueden ir acompañados de hiperqueratosis palmoplantar, eczema, erupción liquenoide y otros tipos de hirsutismo, que también pueden ser. La calvicie de patrón masculino invertida también puede causar el síndrome de Stevens Johnson.
10 Prevención: Debido a la alta incidencia de reacciones a los medicamentos y al gran daño que puede provocar la muerte en casos graves, es de gran importancia prestar atención a la prevención. Si los médicos no administran medicamentos de manera casual y los pacientes no abusan de ellos, las reacciones a los medicamentos pueden reducirse considerablemente.
1. Haga un diagnóstico claro antes de tomar medicamentos. No use varios medicamentos antes de que la afección esté clara. Pensar que siempre habrá un medicamento que será eficaz puede provocar reacciones innecesarias.
2. Debes conocer a fondo y dominar los ingredientes, propiedades, indicaciones, contraindicaciones, efectos secundarios, incompatibilidades, etc. de los medicamentos que utilizas para evitar el abuso, mal uso o usos múltiples de un mismo fármaco. .
3. Antes de tomar el medicamento, se debe preguntar detalladamente a los pacientes si tienen algún historial de alergia a medicamentos, especialmente a aquellos con alergias. Para aquellos que han experimentado reacciones alérgicas a medicamentos, se debe prestar atención a la aparición de reacciones alérgicas de sensibilidad cruzada o de múltiples fuentes al barnyardgrass.
4. Se debe planificar la medicación, la dosis no debe ser demasiado grande, la variedad no debe ser demasiada, el tiempo no debe ser demasiado largo y se requiere observación regular, especialmente el uso de medicamentos con ciertas toxicidades, como los inmunosupresores y los medicamentos contra el cáncer, esperan. , debe ser observado de cerca y los análisis de sangre deben controlarse con frecuencia.
5. Cuando determinados órganos tienen disfunción, suelen ser intolerantes a determinados fármacos. Por ejemplo, los pacientes con enfermedad renal deben utilizar los fármacos que contienen metales pesados con precaución.
6. Durante la medicación se debe prestar atención a algunos síntomas de alerta o intolerancia, como picor de piel, eritema o fiebre. Una vez que esto ocurra, considere suspender el medicamento inmediatamente.
7. Cualquier persona que haya tenido una reacción alérgica a un medicamento debe recibir una tarjeta de contraindicación de medicamento, indicando el nombre del medicamento alérgico y el tipo de reacción para referencia durante las visitas de seguimiento.
8. El departamento nacional de gestión farmacéutica debe fortalecer la gestión de medicamentos. Antes de que los medicamentos salgan al mercado, deben someterse a pruebas estrictas para garantizar su calidad.
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