Rachel Lefebvre apareció en muchas series de televisión y películas en sus primeros años, pero no eran papeles importantes, por lo que no era muy conocida.
En 1999, Rachel Lefebvre participó en "Undressed" e hizo su debut oficial. Ese mismo año, también protagonizó la película canadiense "Big Wolf on Campus" dirigida por Adam Weissman.
En 2002, Rachel Lefebvre conoció al director Stephen Gaghan y participó en la película "El alma perdida" dirigida por él. En el mismo año, también participó en películas como "Confesiones de una mente peligrosa".
En 2005, el director canadiense John Kapulos dirigió la película "River King". Rachel Lefevre participó en el rodaje de la película e interpretó el papel de Carlin Leander.
En 2008, interpretó el papel de Victoria en "La saga Crepúsculo" y recibió más atención. Rachel LeFevre escribió una carta al director de "La saga Crepúsculo" expresando su deseo de protagonizar la película.
En 2009, Rachel Leifevre continuó interpretando el papel de Victoria en la secuela "La saga Crepúsculo: Luna Nueva", que se rodó en Vancouver en mayo de 2009. Rachel LeFevre no pudo retomar su papel de Victoria en la tercera entrega de La saga Crepúsculo: Eclipse, interpretada por Bryce Dallas Howard. La razón es que las películas "La vida de Barney" y "La saga Crepúsculo: Eclipse", protagonizadas por Rachel Leifevre, comenzaron a filmarse el 17 de agosto de 2009, lo que resultó en un conflicto en el tiempo de filmación.
En 2010, Rachel Lee Favre ganó el 12º Teen Choice Award al Mejor Villano de Película por "La Saga Crepúsculo: Luna Nueva".
En septiembre de 2012, se confirmó que Rachel LeFevre protagonizaría dos películas de acción, "White House Down" y "Homefront". Rachel LeFevre interpretó a la ex esposa de Channing Tatum en "White House Down" y a una psicóloga en "Homefront".
En 2013, se emitió oficialmente el drama de ciencia ficción "Under the Dome", que fue una adaptación de la novela de Stephen King y el guionista de "Lost" Brian K. Vaughan fue el principal creador y coguionista. Los papeles protagónicos incluyen a Mike Vogel, Rachel LeFevre, Dean Norris, Brittney Robertson y más. Rachel LeFevre interpreta a la reportera Julia en la obra.
En 2014, Rachel LeFevre, la estrella de la serie de televisión "Under the Dome", regresó oficialmente el 30 de junio para continuar el rodaje de la segunda temporada del programa. En la segunda temporada, la reportera Julia (Julia), interpretada por Rachel Leifevre, se verá envuelta en un triángulo amoroso.
En 2014, Rachel Lee Favre también protagonizará la película "Kidnapping", cooperando con actores como John Cusack, Jacki Weaver y Foo Ho-ching.