El 7 de mayo de 2019, este artículo titulado "Inhibitory Pathway" reveló el misterio del brócoli. Investigadores del Centro Médico Deaconess de la Facultad de Medicina de Harvard señalan a la ubiquitina ligasa E3 (WWP1) como una de las culpables de la reducción de la activación de PTEN en las células tumorales. Al mismo tiempo, descubrieron que el indol-3-carbinol (I3C) del brócoli puede restaurar eficazmente la actividad de PTEN, inhibiendo así la aparición y el desarrollo del cáncer.
En pocas palabras, PTEN puede regular los procesos de proliferación celular, apoptosis, migración e invasión regulando la vía PI3K/Akt, inhibiendo así la aparición y el desarrollo de tumores. Sin embargo, las mutaciones y la expresión anormal del gen PTEN son difíciles de controlar. Por lo tanto, la activación/reactivación, el aumento de la actividad de PTEN y su regreso a niveles normales son clave para los tratamientos contra el cáncer relacionados. Mediante análisis de inmunoprecipitación y espectrometría de masas, los investigadores descubrieron que WWP1 puede desencadenar específicamente la ubiquitinación de PTEN, evitando así el reclutamiento local y la dimerización de PTEN, reduciendo así la función anticancerígena de PTEN. Además, WWP1 se expresa altamente en muchos cánceres.
En resumen, una alta expresión de WWP1 y una actividad de PTEN son mutuamente excluyentes. El I3C se encuentra a menudo en plantas crucíferas como el brócoli y puede inhibir eficazmente la función de WWP1. Por otro lado, los animales de experimentación con alta expresión de WWP1 resultante de la sobreexpresión de MYC fueron tratados con I3C durante un mes y el volumen del tumor se redujo significativamente. Los investigadores señalaron que I3C puede eliminar la modificación de ubiquitinación de PTEN a través de WWP1, permitiendo que PTEN regrese a la membrana plasmática y recoja la dimerización, ejerciendo así su función anticancerígena.