[Descripción general]
Los imidazoles son fármacos antimicóticos sintéticos. El efecto antibacteriano es similar al de la anfotericina. Puede inhibir selectivamente la 14-α-desmetilasa de los hongos dependiente del citocromo P-450, provocando la acumulación de 14-α-metilsterol y previniendo la síntesis de ergosterol de la membrana celular. la membrana celular cambia, lo que provoca la pérdida de importantes sustancias intracelulares y la muerte del hongo. Los fármacos antimicóticos imidazol son actualmente los fármacos clínicos más utilizados para el tratamiento de infecciones por hongos y son los más utilizados clínicamente. Se puede ver por su estructura química que la parte de imidazol sustituida en la posición 1 es necesaria para la actividad antifúngica de este tipo de fármaco, y a partir de ella se pueden desarrollar varios tipos de fármacos antifúngicos de imidazol y triazol. Los fármacos antimicóticos imidazol se caracterizan por su facilidad de uso, eficacia positiva y reacciones adversas relativamente leves. Los fármacos antimicóticos imidazol tienen un metabolismo estable y una buena absorción en el organismo, por lo que pueden tomarse por vía oral o inyectarse, y son eficaces contra hongos tanto superficiales como profundos.
[Indicaciones]
Este tipo de fármaco ha sido muy utilizado como fármaco de primera línea para la desparasitación debido a su amplio espectro antihelmíntico y su fuerte efecto insecticida. También se utiliza para tratar. La caída del cabello y los problemas faciales también se prueban como tratamiento adyuvante después de la quimioterapia y algunas enfermedades autoinmunes. El miconazol tiene una absorción oral deficiente y el uso intravenoso puede causar tromboflebitis. Actualmente, rara vez se usa clínicamente para inyección intravenosa, pero se usa principalmente para el tratamiento tópico de la candidiasis cutánea, la vulvovaginitis por Candida, la tiña corporal y la tiña crural. versicolor, etcétera.
[Tabú]
Está prohibido para personas alérgicas a los medicamentos imidazol.
[Reacciones adversas]
Clínicamente, las reacciones adversas retardadas, especialmente los daños graves al sistema nervioso central, no han atraído una atención generalizada durante mucho tiempo. En los últimos 30 años, han estado en el mercado antihelmínticos de imidazol, incluidos tetraimidazol (TMS), levamisol (LMS), mebendazol (MDZ), albendazol (ADZ) y albendazol (ADZ). Síndrome de encefalitis, encefalitis desmielinizante aguda y retardada. encefalopatía causada por bendazol, chongchongqing) se han notificado en grandes cantidades y por múltiples grupos, entre los cuales el tetramidazol y el levamisol son los más comunes. Según las estadísticas de casos de reacciones adversas a medicamentos informadas en revistas de 1984 a 1998, los casos que causaron reacciones similares a la encefalitis representaron el 91,82% del número total de reacciones adversas. Las manifestaciones clínicas y de TC fueron consistentes con encefalopatía desmielinizante aguda y los cambios patológicos. en la biopsia cerebral fueron reacciones alérgicas leucoencefalopatía hemorrágica focal. Se utilizaron ratas Wistar para utilizar la encefalomielitis alérgica experimental (EAE) como modelo animal de encefalopatía desmielinizante central. Los resultados experimentales también mostraron que el levamisol puede promover significativamente la respuesta inmune del sistema nervioso central e inducir la enfermedad.
[Interacciones farmacológicas]
Interacciones entre varios fármacos antimicóticos y otros fármacos y sus métodos de tratamiento
1. Ketoconazol, itracan Cuando se usa zol o fluconazol en combinación. con rifampicina, debido al efecto de inducción enzimática de la rifampicina y la reducción de la absorción gastrointestinal de los fármacos antimicóticos imidazol, se puede reducir el efecto de la concentración sanguínea de los fármacos azoles sobre las infecciones antimicóticas. En particular, la concentración plasmática de fluconazol se puede reducir que la de fluconazol. También se puede reducir el ketoconazol y el itraconazol, y también se puede reducir el efecto antiinfeccioso de la rifampicina. El método de tratamiento clínico más utilizado es tomar fármacos antimicóticos rifampicina e imidazol a intervalos. Si se puede controlar la concentración plasmática de los medicamentos antimicóticos imidazol, la dosis de los medicamentos imidazol debe ajustarse tanto como sea posible de acuerdo con la situación real. Por ejemplo, cuando se combina fluconazol con rifampicina, se puede usar un intervalo de 12 horas. combinado con ciclosporina, la dosis de los imidazol debe ajustarse de acuerdo con la situación real. Existe el riesgo de aumentar la cantidad circulante de ciclosporina, por lo que se debe controlar de cerca la función renal y la concentración sanguínea y la cantidad circulante de ciclosporina. , y se debe ajustar la dosis.
2. Ketoconazol: Aunque su aplicación clínica actual está disminuyendo gradualmente, cuando se combina con etanol o bebiendo licores fuertes, los pacientes pueden experimentar efectos similares al disulfiram, como enrojecimiento, vómitos, fiebre y taquicardia. Se deben evitar bebidas que contengan alcohol y medicamentos al mismo tiempo. Cuando se combina con cisaprida, un medicamento para la motilidad gástrica, existe el riesgo de aumentar la arritmia ventricular, especialmente el riesgo de torsade de pointes, por lo que se debe prohibir el uso combinado. Debe prohibirse la combinación con terfenadina y astemizol porque puede reducir el metabolismo hepático de los antihistamínicos y aumentar el riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsade de pointes.
Cuando se combina con hidróxido de magnesio, hidróxido de calcio, hidróxido de aluminio, etc., puede aumentar el valor del pH en el estómago y reducir la tasa de absorción del ketoconazol, por lo que debe tomarse por separado con un intervalo de más de 2 horas. Cuando se combina con isoniazida, la isoniazida puede reducir la concentración plasmática de ketoconazol, por lo que se debe tomar con al menos 2 horas de diferencia y se debe controlar la concentración plasmática de ketoconazol para garantizar la eficacia. Cuando se combina con triazolam y midazolam, el ketoconazol puede inhibir su metabolismo hepático y aumentar la concentración sanguínea de los medicamentos azolam. Se debe fortalecer la monitorización clínica y se debe reducir su dosis porque el aumento de la concentración sanguínea de triazolam es más obvio y puede mejorar su sedante; efecto, por lo que debe prohibirse el uso combinado con triazolam.
3. Itraconazol: cuando se combina con digoxina, el itraconazol puede reducir la excreción de digoxina y aumentar la concentración sanguínea de digoxina, provocando náuseas, vómitos y trastornos del ritmo cardíaco en los pacientes, etc. Si es necesario, se debe reforzar el electrocardiograma y la concentración sanguínea de digoxina y ajustar adecuadamente la dosis de digoxina. Cuando se combinan con los medicamentos antiepilépticos para la epilepsia carbamazepina, fenobarbital sódico, fenitoína sódica, primidona, etc., los medicamentos anteriores pueden reducir la concentración sanguínea y la eficacia del itraconazol. Por lo tanto, se requiere control clínico y se debe medir el itraconazol si es necesario. concentraciones plasmáticas de conazol y ajustar su dosis tanto como sea posible. El uso combinado con triazolam y midazolam puede inhibir el metabolismo hepático, aumentar la concentración sanguínea de benzodiazepinas y mejorar significativamente sus efectos sedantes. Por lo tanto, no es adecuado combinar midazolam y triazolam. Cuando se combina con cisaprida, puede aumentar el riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsade de pointes, y se debe prohibir su uso combinado. El uso combinado con warfarina puede reducir el metabolismo de la warfarina en el hígado y aumentar el efecto de los anticoagulantes orales de warfarina y el riesgo de hemorragia. Por lo tanto, se debe detectar con frecuencia el contenido del factor de coagulación II y la proporción estandarizada internacional. La dosis de itraconazol debe ajustarse durante o después de su uso. Si se combina con terfenadina y astemizol, se puede reducir el metabolismo hepático de los antihistamínicos y se puede reducir el riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsade de pointes, por lo que se debe prohibir el uso combinado.
4. Fluconazol: El fluconazol puede inhibir el metabolismo hepático de la fenitoína y aumentar la concentración sanguínea de fenitoína a un valor tóxico. Por lo tanto, la concentración sanguínea de fenitoína debe controlarse estrechamente y usarse antes de su uso. de fluconazol adecuadamente durante o después de la interrupción del tratamiento con fluconazol. El fluconazol también puede inhibir el metabolismo hepático de la warfarina, reducir el efecto anticoagulante de la warfarina y aumentar el riesgo de hemorragia. Si es necesario el uso combinado, se debe detectar con frecuencia el contenido del factor de coagulación II y la proporción normalizada internacional durante y después de la administración. fluconazol Después de una semana de uso, la dosis de warfarina debe ajustarse adecuadamente. Cuando el fluconazol se combina con teofilina, aminofilina, etc., dado que el fluconazol puede reducir su tasa de eliminación, puede aumentar su concentración en sangre y provocar riesgo de sobredosis. Por lo tanto, se debe reforzar la supervisión y controlar su concentración tanto como sea posible. Durante la aplicación La dosis de fluconazol debe ajustarse durante y después de la interrupción del tratamiento con fluconazol. El uso combinado de fluconazol y sulfonilurea hipoglucemiantes puede prolongar la vida media de estos últimos y causar hipoglucemia. Por lo tanto, los pacientes deben ser conscientes del riesgo de hipoglucemia, fortalecer el autocontrol del azúcar en sangre y ajustar la sulfonilurea durante el uso. fluconazol. Posología de fármacos antidiabéticos.
[Metabolismo y Excreción]
Este tipo de fármaco se metaboliza en el hígado y se excreta principalmente a través de la bilis, no siendo necesario cambiar la dosis en casos de insuficiencia renal.
[Uso racional]
Preste atención a las reacciones retardadas de los fármacos y reevalúe los fármacos. Las reacciones similares a la encefalitis causadas por los fármacos imidazol son reacciones alérgicas retardadas típicas a los fármacos. Debido a que no ocurre inmediatamente después de tomar el medicamento, a los pacientes les resulta difícil darse cuenta y carece de síntomas principales, lo que dificulta su detección clínica. Por tanto, debemos prestar atención a la reevaluación tras el consumo de drogas.
[Aplicación clínica]
Los fármacos antimicóticos imidazol comúnmente utilizados en la práctica clínica incluyen principalmente fluconazol, ketoconazol, itraconazol, miconazol y econazol. Los cetales ariletílicos cíclicos como el ketoconazol son los fármacos de primera elección para el tratamiento de infecciones fúngicas superficiales, pero su penetración en la barrera hematoencefálica es deficiente y no son adecuados para el tratamiento de la meningitis fúngica. Los compuestos cetales tienen efectos antibacterianos deficientes contra Aspergillus. , Mucor o Mycobacterium y, por lo tanto, no son adecuados para el tratamiento clínico de las infecciones fúngicas mencionadas anteriormente. El ketoconazol es altamente tóxico para el hígado y generalmente puede recuperarse gradualmente después de suspender el medicamento. Sin embargo, en los últimos años ha habido muchos informes de hepatotoxicidad grave e incluso muerte. Por tanto, debe utilizarse clínicamente con precaución. Las reacciones adversas del econazol son más graves, por lo que sólo se utiliza clínicamente como fármaco tópico, como supositorios, aerosoles y soluciones tópicas.
[Propiedades farmacológicas]
Desde la perspectiva del mecanismo farmacológico, los medicamentos imidazol se consideran estimulantes y moduladores inmunológicos, que pueden promover la inmunidad celular y la inmunidad humoral del cuerpo para desparasitar; Al tomar medicamentos para este fin, es probable que algunos pacientes con función autoinmune normal estimulen la respuesta inmune del cuerpo, lo que no puede ignorarse clínicamente.
[Tóxicos y efectos secundarios]
Las principales toxicidades son anemia, reacciones gastrointestinales, erupción cutánea, etc.