El artículo 2 "Buenas prácticas clínicas para ensayos clínicos de medicamentos" es una especificación para todo el proceso de ensayos clínicos, incluido el diseño, organización e implementación del protocolo, supervisión, inspección, registro, análisis, resumen y presentación de informes.
Artículo 3 Todos los ensayos clínicos, pruebas de biodisponibilidad humana o bioequivalencia se realizarán de acuerdo con las presentes especificaciones.
Artículo 4 Toda investigación centrada en el ser humano debe cumplir con la Declaración de Helsinki de la Asamblea Médica Mundial (Apéndice 1), es decir, equidad, respeto por la personalidad, esforzarse por beneficiar al máximo a los sujetos y evitar daños. todo lo posible. Artículo 5 Debe existir base científica suficiente para la realización de ensayos clínicos de medicamentos. Antes de realizar ensayos en humanos, se deben considerar cuidadosamente el propósito del ensayo y los problemas a resolver, y se deben sopesar los beneficios y riesgos esperados para la salud de los sujetos y del público. Los beneficios esperados deben exceder los posibles daños. La selección de métodos de ensayos clínicos debe cumplir con requisitos científicos y éticos.
Artículo 6 Los medicamentos de ensayo clínico serán preparados y proporcionados por el solicitante. Antes de realizar ensayos clínicos, los patrocinadores deben proporcionar datos de estudios preclínicos sobre el fármaco en investigación, incluida la composición de la formulación, los procesos de fabricación y los resultados de la inspección de calidad. Los datos preclínicos proporcionados deben cumplir con los requisitos para realizar ensayos clínicos en la etapa correspondiente y, al mismo tiempo, deben proporcionarse datos de efectividad y seguridad relacionados con ensayos clínicos completados y en curso en otras regiones. La preparación de medicamentos para ensayos clínicos debe cumplir con las Buenas Prácticas de Fabricación de Productos Farmacéuticos.
Artículo 7 Las instalaciones y condiciones de las instituciones de ensayos clínicos de medicamentos deben satisfacer las necesidades de ensayos clínicos seguros y eficaces. Todos los investigadores deben tener la experiencia, las calificaciones y la capacidad para realizar este ensayo clínico y recibir capacitación. Antes de que comience el ensayo clínico, el investigador y el patrocinador deben llegar a un acuerdo escrito sobre el protocolo del ensayo, el seguimiento, la inspección y los procedimientos operativos estándar del ensayo, y la división de responsabilidades en el ensayo. Artículo 8 Durante los ensayos clínicos de medicamentos, los derechos e intereses personales de los sujetos deben estar plenamente protegidos para garantizar la cientificidad y confiabilidad de los ensayos. Los derechos, la seguridad y la salud de los sujetos deben prevalecer sobre consideraciones de interés científico y social. Los comités de ética y los formularios de consentimiento informado son las principales medidas para proteger los derechos e intereses de los sujetos.
Artículo 9: Para garantizar los derechos e intereses de los sujetos en ensayos clínicos, se debe establecer un comité de ética independiente y presentarlo ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. El comité de ética debe estar integrado por al menos cinco profesionales médicos, profesionales no médicos, juristas y personal de otras unidades, con miembros de diferente género. La composición y el trabajo del comité de ética no deben verse influenciados por ningún participante experimental.
Artículo 10 El plan experimental sólo podrá implementarse después de que haya sido revisado y aprobado por el comité de ética y firmado con el consentimiento. Durante el ensayo, cualquier modificación al plan del ensayo debe ser aprobada por el comité de ética; si se producen eventos adversos graves durante el experimento, se deben informar al comité de ética de manera oportuna.
Artículo 11 Las opiniones de revisión del comité de ética sobre el plan de ensayo clínico se decidirán mediante votación después de la discusión. Los miembros del comité que participan en el ensayo clínico se abstendrán. Por necesidades de trabajo, se podrá invitar a asistir a la reunión a expertos que no sean miembros, pero no participarán en las votaciones. El comité de ética debe establecer procedimientos de trabajo, todas las reuniones y resoluciones deben tener registros escritos y los registros deben conservarse durante cinco años después de finalizar el ensayo clínico.
Artículo 12 El comité de ética revisará el plan experimental en estricta conformidad con los siguientes asuntos desde la perspectiva de proteger los derechos e intereses de los sujetos:
(1) Calificaciones y experiencia de investigadores, si el tiempo suficiente para participar en el ensayo clínico, las condiciones del personal y del equipo cumplen con los requisitos del ensayo;
(2) Si el plan del ensayo considera plenamente los principios éticos, incluido el propósito de la investigación, los riesgos que los sujetos y otro personal pueden sufrir Riesgos y beneficios, y la naturaleza científica del diseño del ensayo;
(3) El método de selección de los sujetos y si la información proporcionada a los sujetos (o sus familias, tutores, autoridades legales) representantes) es completo y comprensible, si el método de obtención del consentimiento informado es apropiado;
(4) Medidas de tratamiento y/o seguro si el sujeto resulta lesionado o incluso muere debido a su participación en el ensayo clínico;
(5) ) Si la modificación del plan de pruebas es aceptable;
(6) Revisar periódicamente el nivel de riesgo de los sujetos en el ensayo clínico.
Artículo 13: Luego de recibida la solicitud, el Comité de Ética se reunirá prontamente para su revisión y discusión, y emitirá un dictamen escrito, junto con la lista de miembros participantes, datos profesionales y firmas. Las opiniones del Comité de Ética pueden ser:
(1) De acuerdo;
(2) De acuerdo después de realizar las modificaciones necesarias;
(3) En desacuerdo;
(4) Terminar o suspender los ensayos aprobados.
Artículo 14 Los investigadores o sus representantes designados deben explicar los detalles del ensayo clínico a los sujetos:
(1) Los sujetos deben participar voluntariamente en el ensayo y tienen derecho a si lo desean. retirarse del ensayo en cualquier etapa, no estará sujeto a discriminación ni represalias, y su tratamiento y derechos médicos no se verán afectados;
(2) Se debe informar a los sujetos que los datos personales que participan en el experimento y durante el experimento son confidenciales. Cuando sea necesario, el departamento regulador de medicamentos, el comité de ética o el solicitante podrán revisar la información de los sujetos que participan en el experimento de acuerdo con las regulaciones;
(3) Propósito de la prueba, proceso y duración de la prueba, operaciones de inspección, sujetos Los investigadores anticipan posibles beneficios y riesgos e informan a los sujetos que pueden ser asignados a diferentes grupos de prueba;
(4) Se debe dar a los sujetos suficiente tiempo para considerar si están dispuestos a participar en el experimento. Para los sujetos que no puedan dar su consentimiento, la introducción y las instrucciones anteriores deben comunicarse a sus representantes legales. El procedimiento de consentimiento informado debe estar en un lenguaje y texto que el sujeto o representante legal pueda entender, y el sujeto pueda conocer la información relevante en cualquier momento durante el ensayo;
(5) Cualquier suceso relacionado con el experimento En caso de daño, los sujetos pueden recibir el tratamiento y la correspondiente indemnización.
Artículo 15: Obtener el consentimiento informado después de una explicación completa y detallada de las condiciones del ensayo:
(1) El formulario de consentimiento informado debe ser firmado y anotado por el sujeto o su representante legal. El investigador que implementa el procedimiento de consentimiento informado también debe firmar y fechar el formulario de consentimiento informado.
(2) Para sujetos incapacitados, si el comité de ética está de acuerdo en principio, la investigación si el paciente cree que participa en ella. el ensayo es en interés del sujeto, estos pacientes también pueden ingresar al ensayo, y deben estar firmados y fechados por su tutor legal;
(3) Como sujetos, los niños deben obtener su información legal consentimiento del tutor y formulario de consentimiento informado firmado. Cuando un niño sea capaz de tomar la decisión de aceptar participar en una investigación, también se deberá obtener su consentimiento;
(4) La situación es urgente y el consentimiento informado del niño y su representante legal no se puede obtener. Si no existe un tratamiento eficaz comprobado y el fármaco experimental tiene el potencial de salvar vidas, restaurar la salud o aliviar el dolor, puede considerarse como un sujeto, pero el método de aceptación de estos sujetos debe estar claramente establecido en el protocolo experimental. y documentos relacionados, y el método de aceptación de estos temas debe discutirse con anticipación; obtener el consentimiento del comité de ética;
(5) Si se descubre nueva información importante relacionada con el fármaco experimental, se informará. El consentimiento debe modificarse por escrito y presentarse al comité de ética para su aprobación antes de que se pueda obtener nuevamente el consentimiento de los sujetos. Artículo 16 Se debe desarrollar un protocolo de ensayo antes del inicio de un ensayo clínico. El protocolo debe ser acordado y firmado por el investigador y el solicitante, y presentado al comité de ética para su aprobación antes de su implementación.
Artículo 17 El plan de ensayo clínico incluirá los siguientes contenidos:
(1) Preguntas de examen
(2) Propósito del ensayo, antecedentes del ensayo, clínica preclínica; hallazgos significativos en los resultados de la investigación y del ensayo clínico relacionados con el ensayo, posibles riesgos y beneficios conocidos para el cuerpo humano y la posibilidad de diferencias raciales en los medicamentos experimentales;
(3) Nombre y dirección del solicitante, lugar donde se realiza el experimento, nombre, calificaciones y dirección del investigador;
(4) Tipo de diseño experimental, método de aleatorización y nivel de cegamiento;
(5) Criterios de selección de sujetos, criterios de exclusión y criterios de exclusión, pasos para seleccionar sujetos y métodos para asignar sujetos
(6) Calcular el número requerido de sujetos para lograr el propósito esperado de la prueba según principios estadísticos Número de casos;
(7) Forma farmacéutica, dosificación, vía de administración, método de administración, frecuencia de administración, curso de tratamiento, normas de coadministración e instrucciones de envasado y etiquetado del fármaco de prueba;
( 8) Elementos de exploración clínica y de laboratorio, número de mediciones y análisis farmacocinéticos, etc. ;
(9) Registros y registros de uso, métodos de entrega, distribución y condiciones de almacenamiento de medicamentos experimentales;
(10) Observación clínica, seguimiento y medidas para garantizar el cumplimiento del sujeto;
(11) Criterios para suspender ensayos clínicos y regulaciones para finalizar ensayos clínicos;
(12) Estándares de evaluación de eficacia, incluidos parámetros de evaluación, tiempo de observación, métodos de registro y análisis
(13) Codificación de sujetos, tablas de números aleatorios y procedimientos de almacenamiento de formularios de informes de casos.
(14) Requisitos de registro de eventos adversos y notificación de eventos adversos graves Métodos, medidas de tratamiento, métodos de seguimiento; , tiempo y resultados;
(15) Establecimiento y preservación de códigos para los medicamentos utilizados en experimentos, métodos de desenmascaramiento y regulaciones para el desenmascaramiento en emergencias;
(16) Plan de análisis estadístico, definición y selección de conjuntos de datos de análisis estadístico;
(17) Normativa sobre gestión y trazabilidad de datos;
(18) Control de calidad y garantía de calidad de los ensayos clínicos;
(19) Ética relacionada con los experimentos;
(20) Progreso esperado y fecha de finalización de los ensayos clínicos;
(21) Seguimiento y medidas médicas después del ensayo;
(22) Responsabilidades de las partes y otras regulaciones relevantes;
(23) Referencias
p>Artículo 18 De ser necesario, los ensayos clínicos podrán modificarse de acuerdo con procedimientos prescritos. Artículo 19 Los investigadores responsables de ensayos clínicos deberán cumplir las siguientes condiciones:
(1) Tener puestos profesionales y técnicos correspondientes y calificaciones médicas en instituciones médicas;
(2) Tener un plan de pruebas. Conocimiento y experiencia profesionales requeridos;
(3) Tener amplia experiencia en métodos de ensayos clínicos o poder recibir orientación académica de investigadores experimentados en la unidad;
(4) Estar familiarizado con Información y documentos relacionados con ensayos clínicos proporcionados por el solicitante;
(5) El derecho a controlar el personal que participa en el experimento y el uso del equipo requerido para el experimento.
Artículo 20 Los investigadores deberán leer y comprender detalladamente el contenido del protocolo experimental y seguir estrictamente el protocolo.
Artículo 21 Los investigadores deben comprender y estar familiarizados con las propiedades, funciones, eficacia y seguridad del fármaco experimental (incluida la información relevante sobre la investigación preclínica del fármaco), y también deben dominar la información descubierta durante el proceso. ensayo clínico. Toda la información nueva relacionada con este medicamento.
Artículo 22 Los investigadores deben realizar ensayos clínicos en instituciones médicas con buenas instalaciones médicas, equipo de laboratorio y personal. La institución médica debe tener todas las instalaciones para manejar emergencias para garantizar la seguridad de los pacientes. Los resultados de las pruebas de laboratorio deben ser precisos y fiables.
Artículo 23 Los investigadores deberán obtener el consentimiento de su institución médica o autoridad competente para garantizar que tienen tiempo suficiente para ser responsables y completar el ensayo clínico dentro del plazo especificado en el plan. Los investigadores deben explicar la información, las regulaciones y las responsabilidades del ensayo a todo el personal involucrado en el ensayo clínico y garantizar que una cantidad suficiente de sujetos que cumplan con el plan del ensayo ingresen al ensayo clínico.
Artículo 24: Los investigadores deberán explicar a los sujetos los detalles de los experimentos aprobados por el comité de ética y obtener el consentimiento informado.
Artículo 25 Los investigadores son responsables de tomar decisiones médicas relacionadas con los ensayos clínicos y de garantizar que los sujetos reciban el tratamiento adecuado si se producen eventos adversos durante el ensayo.
Artículo 26 Los investigadores están obligados a tomar las medidas necesarias para garantizar la seguridad de los sujetos y registrarlos. Si ocurre un evento adverso grave durante un ensayo clínico, el investigador debe tomar inmediatamente las medidas de tratamiento adecuadas para el sujeto, informar al departamento de regulación de medicamentos, al departamento de administración de salud, al solicitante y al comité de ética, y firmar y fechar el informe.
Artículo 27 Los investigadores deberán garantizar que los datos sean auténticos, precisos, completos, oportunos y legalmente incluidos en los registros médicos y los informes de casos.
Artículo 28 Los investigadores aceptarán la supervisión e inspección por parte de inspectores o auditores enviados por el solicitante y la inspección por parte del departamento regulador de medicamentos para garantizar la calidad de los ensayos clínicos.
Artículo 29 Los investigadores deberán negociar con el solicitante los costes del ensayo clínico y así consignarlo en el contrato. Durante los ensayos clínicos, los investigadores no pueden cobrar a los sujetos por medicamentos experimentales.
Artículo 30 Una vez finalizado el ensayo clínico, el investigador deberá redactar un informe resumido, firmarlo, fecharlo y enviarlo al solicitante.
Artículo 31 Los investigadores deberán notificar a los sujetos, solicitantes, comités de ética y autoridades reguladoras de medicamentos la suspensión de los ensayos clínicos, y explicar los motivos. Artículo 32 El solicitante es responsable de iniciar, solicitar, organizar, monitorear y revisar los ensayos clínicos y proporcionar fondos para los ensayos. El solicitante deberá presentar una solicitud de ensayo clínico a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. de conformidad con las disposiciones pertinentes de las leyes y reglamentos nacionales, o podrá confiar a una agencia de investigación por contrato la realización de determinadas tareas y trabajos en ensayos clínicos.
Artículo 33 Los solicitantes deberán seleccionar instituciones e investigadores para ensayos clínicos y reconocer sus calificaciones y condiciones para garantizar la finalización del ensayo.
Artículo 34 El solicitante deberá proporcionar un manual del investigador que incluya información y datos químicos, farmacéuticos, toxicológicos, farmacológicos y clínicos (incluidos los ensayos previos y en curso) sobre los medicamentos experimentales.
Artículo 35 El solicitante podrá organizar ensayos clínicos según lo previsto sólo después de obtener la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. y del comité de ética.
Artículo 36 Los solicitantes y los investigadores deben diseñar conjuntamente planes de ensayos clínicos y explicar sus responsabilidades y división del trabajo en la implementación del plan, la gestión de datos, el análisis estadístico, la presentación de informes de resultados, los métodos de publicación en papel, etc. Firmar un plan de prueba y un contrato mutuamente acordados.
Artículo 37 El solicitante deberá proporcionar a los investigadores medicamentos de prueba, sustancias estándar, sustancias de control o placebos que sean fáciles de identificar, codificados correctamente y etiquetados con etiquetas especiales, y garantizará que la calidad esté a la altura de los estándares. Los medicamentos utilizados en los ensayos deben empaquetarse y almacenarse adecuadamente según lo exige el plan del ensayo. El solicitante deberá establecer un sistema de gestión y un sistema de registro de medicamentos experimentales.
Artículo 38 El solicitante deberá designar un inspector calificado quien será aceptado por el investigador.
Artículo 39 El solicitante establecerá un sistema de control y garantía de calidad de los ensayos clínicos, y podrá organizar inspecciones de calidad de los ensayos clínicos.
Artículo 40: Los solicitantes deben estudiar rápidamente los eventos adversos graves con los investigadores, tomar las medidas necesarias para proteger la seguridad y los derechos de los sujetos, informar oportunamente al departamento de regulación de medicamentos y al departamento de administración de salud, y notificar Otros investigadores participan en ensayos clínicos del mismo fármaco.
Artículo 41 Antes de suspender un ensayo clínico, el solicitante deberá notificarlo al investigador, al comité de ética y a la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos y explicar los motivos.
Artículo 42 El solicitante será responsable de presentar un informe resumido de la prueba a la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU.
Artículo 43 El solicitante deberá proporcionar un seguro a los sujetos que participen en el ensayo clínico, y correrá con los gastos del tratamiento y la compensación económica correspondiente si los sujetos resultan dañados o mueren a causa del ensayo. Los solicitantes deben brindar protección legal y financiera a los investigadores, excepto en casos de negligencia médica.
Artículo 44: Cuando los investigadores no realicen ensayos clínicos de acuerdo con el protocolo aprobado o las leyes y reglamentos pertinentes, el patrocinador deberá señalarlo y hacer correcciones.
Si las circunstancias son graves o persisten, se suspenderá la participación del investigador en ensayos clínicos y se informará al departamento de regulación de medicamentos. Artículo 45 El propósito del monitoreo es garantizar que los derechos e intereses de los sujetos en los ensayos clínicos estén protegidos, que los datos registrados y reportados durante el ensayo sean precisos y completos, y que el ensayo siga el protocolo aprobado y las leyes y reglamentos pertinentes.
Artículo 46 El revisor es la principal persona de contacto entre el solicitante y el investigador. El número de personas y visitas depende de la complejidad del ensayo clínico y del número de instituciones médicas participantes. Los inspectores deben tener las calificaciones médicas, farmacéuticas o profesionales afines correspondientes, recibir la capacitación necesaria y estar familiarizados con las leyes y reglamentos pertinentes sobre gestión de medicamentos, información preclínica y clínica sobre medicamentos experimentales, planes de ensayos clínicos y documentos relacionados.
Artículo 47 Los experimentadores deben seguir procedimientos operativos estándar, supervisar los ensayos clínicos y garantizar que los ensayos clínicos se realicen según el plan. Los contenidos específicos incluyen:
(a) Antes de la prueba, confirmar que quien la realiza tiene las condiciones adecuadas, incluida la dotación de personal y la capacitación, equipo de laboratorio completo, buen funcionamiento y diversas inspecciones relacionadas con la condición de la prueba. Se estima que hay suficientes sujetos y que los investigadores participantes están familiarizados con los requisitos del plan de prueba;
(2) Supervisar la implementación del plan de prueba por parte del investigador durante la prueba para garantizar que todos los sujetos estén obtenido antes del ensayo proporcionar consentimiento informado, comprender la tasa de selección de sujetos y el progreso del ensayo, y confirmar que los sujetos seleccionados están calificados;
(3) Confirmar que todos los registros de datos e informes son correctos y completos y que todos los formularios de informes de casos se completen correctamente, de manera consistente con los datos originales. Todos los errores u omisiones han sido corregidos o marcados, firmados y fechados por el investigador. Se deben identificar y registrar para cada sujeto los cambios de dosis, los cambios de tratamiento, los medicamentos concomitantes, las enfermedades intermitentes, las pérdidas durante el seguimiento y los exámenes omitidos. Verificar que el retiro y el seguimiento de los sujetos seleccionados se hayan explicado en el formulario de informe de caso;
(4) Confirmar que todos los eventos adversos estén registrados y que los eventos adversos graves se informarán y registrarán dentro del tiempo especificado. ;
(5) Verificar el suministro, almacenamiento, distribución y recuperación de medicamentos experimentales de acuerdo con las leyes y regulaciones pertinentes, y realizar los registros correspondientes;
(6) Ayudar a los investigadores a tomar notificaciones necesarias y asuntos de solicitud, e informar los datos y resultados de las pruebas al solicitante;
(7) Las visitas de seguimiento, los experimentos y las inspecciones que el investigador no completó deben registrarse clara y verdaderamente, y si se produjeron errores. y las omisiones han sido corregidas;
(8) Después de cada visita, se debe presentar un informe escrito al solicitante. El informe debe indicar la fecha y hora de la auditoría, el nombre del auditor y la auditoría. resultados. Artículo 48 Los registros médicos, al igual que los documentos originales de los ensayos clínicos, deben conservarse intactos. Los datos del formulario de informe de caso provienen y son consistentes con la documentación original. Cualquier observación y resultado del examen durante el experimento debe registrarse en el expediente médico de manera oportuna, precisa, completa, estandarizada y veraz y completarse correctamente en el formulario de informe del caso, y no debe modificarse a voluntad. Si es necesario corregir un error, el registro original debe mantenerse legible y firmado con el nombre y hora del corrector.
Artículo 49 Se deben registrar todos los datos de laboratorio en los ensayos clínicos o se debe pegar una copia del informe original en el formulario de informe de caso. También se deben registrar especialmente los datos dentro del rango normal. Se deben verificar los datos que se desvíen significativamente o queden fuera del rango clínicamente aceptable. Los elementos de la prueba deben indicar las unidades de medida utilizadas.
Artículo 50: Para proteger la privacidad de los sujetos, los nombres de los sujetos no deberán aparecer en el formulario de informe de caso. El investigador debe confirmar la identidad del sujeto basándose en el código del sujeto y registrarlo.
Artículo 51 El informe resumido del ensayo clínico debe cumplir con los requisitos del plan de ensayo, incluyendo:
(1) El número real de casos ingresados aleatoriamente en cada grupo, el número de casos abandonados y eliminados y sus motivos;
(2) Comparar las características iniciales entre diferentes grupos para determinar la comparabilidad;
(3) Análisis estadístico y análisis de significancia clínica de todas las evaluaciones de eficacia indicadores.
La interpretación de los resultados estadísticos debe centrarse en su importancia clínica;
(4) La evaluación de seguridad debe incluir un análisis estadístico razonable de eventos adversos clínicos e indicadores de laboratorio, y los eventos adversos graves deben describirse y evaluarse en detalle;
(5) Los ensayos multicéntricos deben considerar las diferencias entre centros y sus efectos al evaluar la eficacia;
(6) Resumir y discutir brevemente la eficacia y seguridad de los medicamentos experimentales y la relación. entre riesgo y retorno.
Artículo 52 Los datos de los ensayos clínicos se almacenarán y gestionarán conforme a la normativa (Anexo 2). Los investigadores deben conservar los datos del ensayo clínico hasta cinco años después de su finalización. Los solicitantes deben conservar los datos de los ensayos clínicos hasta cinco años después de que se apruebe la comercialización del fármaco en investigación. Artículo 53 El objetivo de la gestión de datos es incorporar de forma rápida, completa y correcta los datos de prueba en los informes. Todos los pasos involucrados en la gestión de datos deben registrarse para verificar la calidad de los datos y la implementación de las pruebas. Para garantizar la confidencialidad de la base de datos mediante procedimientos adecuados, debe existir un plan de mantenimiento y soporte de la base de datos informática.
Artículo 54 La asignación de sujetos en ensayos clínicos debe realizarse de acuerdo con el plan de asignación aleatoria determinado por el diseño del ensayo. El código del grupo de tratamiento de cada sujeto es utilizado como fondo ciego por el solicitante y el solicitante. investigador respectivamente. Para las inspecciones a ciegas, las condiciones y procedimientos para las inspecciones a ciegas deben estar claramente definidos en el plan y deben estar equipados con los códigos de emergencia correspondientes. Se permite que los sujetos individuales no conozcan el tratamiento que reciben durante las emergencias, pero los motivos deben indicarse en el formulario de informe del caso.
Artículo 55 El proceso de análisis estadístico de los datos de los ensayos clínicos y la expresión de los resultados deberán utilizar métodos estadísticos estandarizados. Todas las fases de los ensayos clínicos requieren la participación de profesionales de la bioestadística. El plan de ensayo clínico debe incluir un plan de análisis estadístico, que debe confirmarse y perfeccionarse antes del análisis estadístico formal. Si se requiere un análisis intermedio, se deben indicar los motivos y procedimientos. Las evaluaciones de eficacia deben considerar intervalos de confianza y los resultados de las pruebas de hipótesis. Se requiere una descripción del conjunto de datos seleccionado para el análisis estadístico. Se deben tener en cuenta los datos faltantes, no utilizados o redundantes, y el informe estadístico del ensayo clínico debe ser coherente con el informe resumido del ensayo clínico. Artículo 56 No se venderán medicamentos de ensayos clínicos.
Artículo 57 El solicitante será responsable de empaquetar y etiquetar adecuadamente los medicamentos utilizados en ensayos clínicos, y marcarlos como exclusivos para ensayos clínicos. En un ensayo clínico doble ciego, el fármaco de prueba debe ser consistente en apariencia, olor, empaque, etiquetado y otras características con el fármaco de control o el placebo.
Artículo 58 El registro de uso de medicamentos experimentales deberá incluir información como la cantidad, envío, entrega, aceptación, distribución, reciclaje y destrucción de los medicamentos restantes después de su aplicación.
Artículo 59: Los investigadores serán responsables del uso de medicamentos experimentales. Los investigadores deben asegurarse de que todos los medicamentos experimentales sean utilizados únicamente por sujetos de ensayos clínicos y que su dosis y uso sean consistentes con el plan experimental. El medicamento experimental restante debe devolverse al patrocinador. El proceso anterior debe ser responsable y registrado por una persona dedicada, y los medicamentos experimentales deben ser administrados por una persona dedicada. Los investigadores no pueden administrar medicamentos en investigación a nadie que no participe en un ensayo clínico.
Artículo 60 El suministro, uso, almacenamiento de medicamentos experimentales y la eliminación de los medicamentos restantes serán inspeccionados por el personal correspondiente. Artículo 61 Los solicitantes e investigadores deben desempeñar sus respectivas funciones, seguir estrictamente el plan de ensayos clínicos, adoptar procedimientos operativos estándar y garantizar el control de calidad y la implementación del sistema de garantía de calidad de los ensayos clínicos.
Artículo 62 Todas las observaciones y hallazgos de los ensayos clínicos deben verificarse y se debe realizar un control de calidad en todas las etapas del procesamiento de datos para garantizar que los datos sean completos, precisos, auténticos y confiables.
Artículo 63 El departamento regulador de medicamentos y el solicitante podrán encomendar a inspectores la realización de inspecciones sistemáticas de las actividades y documentos relacionados con los ensayos clínicos para evaluar si los ensayos están de acuerdo con el protocolo del ensayo, los procedimientos operativos estándar y las leyes pertinentes. Se cumplen los requisitos de las regulaciones y si los registros de datos de prueba son oportunos, verdaderos, precisos y completos. La revisión debe ser realizada por personas que no estén directamente involucradas en el ensayo clínico.
Artículo 64 El departamento de regulación de medicamentos inspeccionará las respectivas tareas y ejecución de los investigadores y solicitantes durante la ejecución de los experimentos. Los materiales y documentos pertinentes (incluidos los registros médicos) de las instituciones médicas y los laboratorios que participan en ensayos clínicos estarán sujetos a inspección por parte de las autoridades reguladoras de medicamentos.
Artículo 65: Los ensayos multicéntricos son ensayos clínicos realizados simultáneamente por múltiples investigadores en diferentes lugares y unidades según un mismo protocolo experimental. Cada centro inició y finalizó el experimento simultáneamente. Un investigador principal es responsable de los ensayos multicéntricos y actúa como investigador coordinador entre los sitios de ensayos clínicos.
Artículo 66 Se deberán considerar los siguientes puntos en la planificación, organización y ejecución de ensayos multicéntricos:
(1) El plan experimental deberá ser discutido y confirmado por los investigadores principales. de cada centro y del solicitante, implementado después de la aprobación del comité de ética;
(2) Se deben organizar reuniones de investigadores al inicio y a la mitad de los ensayos clínicos;
(3 ) Cada centro realiza ensayos clínicos al mismo tiempo;
(4) El tamaño de las muestras de ensayos clínicos en cada centro y la distribución entre centros deben cumplir los requisitos del análisis estadístico;
(5) Asegurar que la gestión de medicamentos experimentales en diferentes centros tenga los mismos procedimientos, incluida la distribución y el almacenamiento;
(6) Formar investigadores que participen en experimentos según el mismo protocolo experimental;
(7) Establecer métodos de evaluación estandarizados y métodos de evaluación clínica y de laboratorio utilizados en los experimentos. Debe haber un control de calidad unificado, y los laboratorios centrales también pueden realizar inspecciones de laboratorio;
(8) Los datos deben ser gestionados y analizados centralmente, y se deben establecer procedimientos de transmisión, gestión, verificación y consulta de datos;
(9) Garantizar que los investigadores de cada centro de pruebas cumplan con el plan de pruebas, incluida la terminación de su participación en las pruebas si violar el plan.
Artículo 67 Los experimentos multicéntricos deben establecer un sistema de gestión basado en el número de centros que participan en el experimento, los requisitos experimentales y la comprensión de los medicamentos utilizados en el experimento, y coordinar a los investigadores que serán responsables de la implementación de todo el experimento. Artículo 68. Los siguientes términos en esta Ley significan:
Ensayo clínico se refiere a cualquier estudio sistemático de medicamentos en el cuerpo humano (pacientes o voluntarios sanos) para confirmar o revelar los efectos adversos de medicamentos experimentales. reacciones y/o absorción, distribución, metabolismo y excreción con el fin de determinar la eficacia y seguridad del fármaco experimental.
Protocolo, que describe los antecedentes, la base teórica y el propósito del experimento, el diseño, el método y la organización del experimento, incluidas las consideraciones estadísticas, la ejecución y las condiciones de finalización del experimento. El protocolo debe estar firmado y fechado por los investigadores principales, las instituciones de investigación y los patrocinadores involucrados en el experimento.
El Manual del Investigador es una colección de datos de investigación clínica y no clínica disponibles sobre fármacos experimentales en estudios en humanos.
El consentimiento informado se refiere al proceso mediante el cual los sujetos confirman voluntariamente su acuerdo para participar en un ensayo clínico después de informarles de todos los aspectos de un ensayo. Esto debe acreditarse mediante un formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
El consentimiento informado es una confirmación por escrito de la voluntad de cada sujeto de participar en un experimento. Los investigadores deben explicar la naturaleza del experimento, el propósito del experimento, los posibles beneficios y riesgos, los métodos de tratamiento alternativos y los derechos y obligaciones de los sujetos de acuerdo con la Declaración de Helsinki, para que los sujetos puedan comprender completamente y dar su opinión. consentir.
El comité de ética es una organización independiente compuesta por profesionales médicos, expertos jurídicos y personal no médico que se encarga de comprobar si el plan de ensayo clínico y sus anexos son éticos y ofrecer garantías públicas para garantizar la seguridad. y seguridad de los sujetos. Los organizadores e implementadores de ensayos clínicos no deben interferir ni influir en la composición ni en todas las actividades del comité.
Los investigadores realizan ensayos clínicos y son responsables de la calidad de los ensayos clínicos y de la seguridad y los derechos de los sujetos. Los investigadores deben aprobar la revisión de calificación y poseer la experiencia, calificaciones y habilidades profesionales para ensayos clínicos.
Investigador Coordinador (Coordinating Investigator) es el investigador responsable de coordinar el trabajo de los investigadores de cada centro en un ensayo clínico multicéntrico.
Una empresa, institución u organización que patrocina un ensayo clínico y es responsable del inicio, gestión, financiación y seguimiento del ensayo.
El monitor es una persona con conocimientos relevantes designada por el solicitante y responsable ante el solicitante, quien se encarga de monitorear e informar el progreso del ensayo y verificar los datos.
La auditoría se refiere a una inspección sistemática realizada por personal que no está directamente involucrado en el ensayo para evaluar si la implementación del ensayo, el registro y el análisis de los datos cumplen con el protocolo del ensayo, los procedimientos operativos estándar y las leyes y Normas para ensayos clínicos de medicamentos.
Inspección: la autoridad reguladora de medicamentos lleva a cabo una revisión formal de los documentos, instalaciones, registros y otros aspectos relevantes del ensayo clínico. Las inspecciones pueden realizarse en la ubicación de la unidad piloto, el solicitante o la organización de investigación contratada.
El Formulario de Informe de Caso (CRF) se refiere a un archivo diseñado según lo establecido en el plan de prueba para registrar los datos de cada sujeto durante el proceso de prueba.
Un producto en investigación es un fármaco experimental, un fármaco de control o un placebo utilizado en un ensayo clínico.
Un evento adverso es un evento médico adverso que ocurre después de que un paciente o sujeto de un ensayo clínico recibe un medicamento, pero no necesariamente está relacionado con el tratamiento.
Los eventos adversos graves incluyen hospitalización, hospitalización prolongada, discapacidad, pérdida de capacidad laboral, riesgo de vida o muerte, malformación congénita, etc. durante los ensayos clínicos.
El procedimiento operativo estándar-Duración (SOP) es un procedimiento escrito estándar y detallado para la implementación y finalización efectiva de cada tarea en un ensayo clínico.
En un ensayo clínico, el cegamiento/enmascaramiento mantiene a una o más personas inconscientes del procedimiento de asignación de tratamiento para los sujetos. Simple ciego significa que los sujetos no saben y doble ciego significa que los sujetos, investigadores, monitores o analistas de datos no conocen la asignación del tratamiento.
Una organización de investigación por contrato (CRO) es una organización científica académica o comercial. El promotor podrá encomendarle la realización de determinadas tareas y trabajos en ensayos clínicos, debiendo estipular esta delegación por escrito.
Artículo 69: La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. es responsable de la interpretación de esta especificación.
Artículo 70 Esta norma entrará en vigor el 1 de septiembre de 2003, y al mismo tiempo se abolirá la "Práctica de gestión de ensayos clínicos de medicamentos" emitida por la Administración Estatal de Productos Médicos el 1 de septiembre de 2003. .