Aún faltan datos de investigación farmacocinética en la población china. Los siguientes son datos de investigación farmacocinética en humanos del extranjero. La farmacocinética de sunitinib y malato de sunitinib se ha evaluado en 135 voluntarios sanos y 266 pacientes con tumores sólidos. La absorción, distribución, metabolismo y excreción generalmente alcanzan la concentración plasmática máxima (Cmax) de sunitinib 6-12 horas (Tmax) después de la administración oral. Los alimentos no tienen ningún efecto sobre la biodisponibilidad de sunitinib. Se puede tomar con o sin alimentos. Los experimentos in vitro muestran que las tasas de unión a proteínas plasmáticas humanas de sunitinib y su principal metabolito activo son del 95 % y 90 % respectivamente, sin dependencia de la concentración en el rango de 100-4000 ng/ml. El volumen aparente de distribución (Vd/F) de sunitinib es 2230 L. Dentro del rango de dosis de 25 a 100 mg, el área bajo la curva de concentración plasmática del fármaco (AUC) y la concentración plasmática máxima (Cmax) aumentan proporcionalmente con la dosis. Sunitinib se metaboliza principalmente por el citocromo P450 CYP3A4, y el principal metabolito activo producido se metaboliza adicionalmente por CYP3A4. Sus principales metabolitos activos representan del 23 al 37% de la exposición total. Se excreta principalmente a través de las heces. En un ensayo en humanos de balance de masa de sunitinib marcado con [14C], el 61 % de la dosis se excretó en las heces, y la excreción renal del fármaco y sus metabolitos representó aproximadamente el 16 % de la dosis. Sunitinib y el principal metabolito activo fueron los principales componentes relacionados con el fármaco encontrados en plasma, orina y heces, y representaron el 91,5 %, el 86,4 % y el 73,8 % de la radiactividad en las muestras agrupadas, respectivamente. Los metabolitos menores se pueden detectar en la orina y las heces, pero generalmente no se encuentran en el plasma. El aclaramiento oral total (CL/F) fue de 34-62 L/h, con un coeficiente de variación entre pacientes del 40%. Después de una dosis oral única de sunitinib en voluntarios sanos, las vidas medias terminales de sunitinib y del principal metabolito activo son de 40 a 60 horas y de 80 a 110 horas, respectivamente. Después de dosis diarias repetidas, sunitinib se acumula de 3 a 4 veces, mientras que su metabolito principal se acumula de 7 a 10 veces y su principal metabolito activo alcanza concentraciones en estado estacionario en 10 a 14 días. Las concentraciones plasmáticas totales de sunitinib y de los principales metabolitos activos el día 14 fueron de 62,9 a 101 ng/ml. No se encontraron cambios significativos en la farmacocinética de sunitinib y su principal metabolito activo con dosis diarias repetidas o dosis repetidas según el régimen de tratamiento. La farmacocinética fue similar en voluntarios sanos y pacientes con tumores sólidos, incluido el tumor del estroma gastrointestinal (GIST) y el carcinoma de células renales avanzado/metastásico (MRCC). Los datos demográficos de análisis farmacocinéticos de poblaciones especiales indican que la edad, el peso, el aclaramiento de creatinina, la raza, el sexo o el estado funcional ECOG no tienen un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de sunitinib o su metabolito activo. La farmacocinética de sunitinib no se ha evaluado en pacientes pediátricos. Los pacientes con insuficiencia hepática Child-Pugh clase A o Child-Pugh B que reciben sunitinib no necesitan ajustar la dosis inicial. Sunitinib y sus principales metabolitos se metabolizan principalmente en el hígado. La exposición sistémica a una dosis única de sunitinib fue similar en sujetos con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh Clase A) o moderada (Child-Pugh Clase B) en comparación con sujetos con función hepática normal. No estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh). Los estudios clínicos realizados en pacientes con cáncer excluyeron a los pacientes con ALT o AST >2,5 x LSN, o pacientes con ALT o AST >5,0 x LSN debido a metástasis hepática. Insuficiencia renal La exposición sistémica a una dosis única de sunitinib fue similar en sujetos con insuficiencia renal grave (CLcr <30 ml/min) en comparación con sujetos con función renal normal (CLcr >80 ml/min). No se requiere ajuste de dosis inicial para el tratamiento con sunitinib en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave. Los ajustes de dosis posteriores deben basarse en la seguridad y tolerabilidad del paciente [ver AJUSTES DE DOSIFICACIÓN ]. No se requiere ajuste de dosis inicial en pacientes con enfermedad renal terminal (ESRD) en hemodiálisis. La exposición a sunitinib fue un 47% menor en pacientes con enfermedad renal terminal en hemodiálisis que en pacientes con función renal normal. Por lo tanto, es posible que sea necesario duplicar progresivamente las dosis posteriores con respecto a la dosis inicial en función de la seguridad y tolerabilidad del paciente.
El estudio de PK étnico RTKC-0511-009 se llevó a cabo en Singapur, con 14 voluntarios varones sanos asiáticos (incluidos 11 chinos) y 13 occidentales. Después de la administración de sunitinib solo o en combinación con ketoconazol, la exposición promedio (Cmax, AUC0-último y AUC0-∞) de sunitinib y sus principales metabolitos (Cmax, AUC0-último y AUC0-∞) en los asiáticos fue mayor que en los occidentales. , pero ketoconazol Los efectos de los parámetros farmacocinéticos en los dos grupos fueron similares, lo que sugiere que los asiáticos y los occidentales tienen metabolismos similares. Una mayor exposición al fármaco se asoció con el peso corporal, y una comparación de los valores de CLPO normalizados con el peso mostró que no hubo diferencias significativas en los valores medios de CLPO entre las dos razas durante el mismo período de tratamiento (sunitinib en monoterapia, P = 0,091; combinado con tratamiento con ketoconazol P = 0,353).