Contraindicaciones
Contraindicado en pacientes alérgicos a risperidona y paliperidona, incluyendo anafilaxia y angioedema.
Sanstar 0 se convertirá en paliperidona, que es un metabolito de la risperidona, por lo que está prohibido el uso de Sanstar 0 en personas que se sabe que son alérgicas a la paliperidona o a la risperidona. También está contraindicado para pacientes alérgicos. a cualquier excipiente de Sanstar 0.
Instrucciones de Sansida
Nombre comercial Sansida
Nombre genérico Inyección de palmitato de paliperidona
Chino Pinyin ZongLvSuanPaLiPaiTongZhuSheYe
Inglés nombre Inyección de palmitato de paliperidona
Ingredientes
El ingrediente principal es palmitato de paliperidona,
Excipientes: polisorbato 20, polietilenglicol 4000, ácido cítrico monohidrato, hidrogenofosfato disódico ( anhidro), dihidrógenofosfato de sodio monohidrato, hidróxido de sodio y agua para inyección.
Fórmula molecular C39H57FN4O4
Peso molecular 664,8.
Características Sanstar 0 es una suspensión de color blanco a blanquecino.
Indicaciones Sanstar 0 se utiliza para el tratamiento de las fases aguda y de mantenimiento de la esquizofrenia.
Dosificación
Dosificación recomendada:
Para pacientes que nunca han utilizado paliperidona preparación oral, risperidona preparación oral o risperidona inyección, se recomienda determinar la tolerancia del paciente. a paliperidona a través de comprimidos de paliperidona oral de liberación prolongada o risperidona oral antes de iniciar el tratamiento con Sanstar 0.
Se recomienda que los pacientes se inyecten 150 mg de Sanstar el primer día de tratamiento y luego se inyecten 100 mg nuevamente una semana después. El lugar de inyección de las dos primeras dosis de los medicamentos del tratamiento inicial es el músculo deltoides. .
La dosis de mantenimiento recomendada es de 75 mg al mes. La dosis de inyección mensual se puede aumentar o disminuir dentro del rango de 25-150 mg según la tolerancia y/o eficacia del paciente. Después de la segunda dosis, se pueden administrar inyecciones mensuales en los músculos deltoides o glúteos.
La dosis de la terapia de mantenimiento se puede ajustar cada mes. Al ajustar la dosis, se deben tener en cuenta las características de liberación de acción prolongada de Sanstar 0. El efecto completo del ajuste de la dosis puede tardar varios meses en reflejarse.
Método de administración:
Sansida 0 es únicamente para inyección intramuscular. Al inyectar, se debe inyectar lenta y profundamente en el músculo. Tenga cuidado de no inyectar el medicamento en los vasos sanguíneos. Cada inyección debe ser administrada por un técnico profesional de la salud.
Cada dosis de medicamento debe inyectarse de una sola vez, no en dosis divididas. No inyecte medicamento en los vasos sanguíneos o debajo de la piel.
Reacciones adversas
Las siguientes se analizan en detalle en otras partes de las instrucciones (ver Precauciones):
Aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia
Efectos adversos cerebrovasculares (incluido accidente cerebrovascular) en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia
Síndrome maligno antipsicótico
Prolongación del intervalo QT
Discinesia tardía
Hiperglucemia y diabetes
Aumento de peso
Hiperprolactinemia
Hipotensión ortostática y síncope
Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis
Posible disfunción cognitiva y motora, ver Precauciones
Epilepsia
p>
Dificultad para tragar
Suicidio
Priapismo
Púrpura trombocitopénica trombótica
Alteración de la termorregulación
p>Evitar la inyección involuntaria en los vasos sanguíneos
Efecto antiemético
Aumentar la sensibilidad en pacientes con síndrome de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy
La enfermedad o el estado patológico pueden afectar las respuestas metabólicas o hemodinámicas
Las siguientes reacciones adversas han sido confirmadas durante la poscomercialización. uso de la droga. Debido a que estas reacciones adversas se informaron espontáneamente, no se puede evaluar la incidencia e incluyen: angioedema, priapismo, agrandamiento de la lengua, incontinencia urinaria y retención urinaria.
Informe de reacciones adversas relacionadas con la risperidona: La paliperidona es el principal metabolito activo de la risperidona.
Las reacciones adversas informadas relacionadas con las tabletas orales de risperidona y la inyección de risperidona de acción prolongada se pueden encontrar en la sección de reacciones adversas del prospecto de estos productos.
Contraindicaciones
Contraindicado en pacientes alérgicos a risperidona y paliperidona, incluyendo anafilaxia y angioedema.
Sanstar 0 se convertirá en paliperidona, que es un metabolito de la risperidona, por lo que está prohibido el uso de Sanstar 0 en personas que se sabe que son alérgicas a la paliperidona o a la risperidona. También está contraindicado para pacientes alérgicos. a cualquier excipiente de Sanstar 0.
Advertencia
Los antipsicóticos atípicos pueden aumentar la mortalidad en adultos mayores con psicosis relacionada con la demencia:
Uso de antipsicóticos atípicos para tratar la psicosis relacionada con la demencia El riesgo de muerte aumenta en pacientes mayores con psicosis sexual.
Un análisis de 17 ensayos clínicos controlados con placebo (la duración media del tratamiento fue de 10 semanas) en pacientes mayores con psicosis relacionada con la demencia mostró que el riesgo de muerte en el grupo tratado con el fármaco fue de 1,6 a 1,7 veces. la del grupo de control con placebo.
En un ensayo controlado típico de 10 semanas, la tasa de mortalidad fue del 4,5% en el grupo del fármaco y del 2,6% en el grupo del placebo. Aunque las causas de muerte varían, la mayoría muere por enfermedad cardiovascular (p. ej., insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infección (p. ej., neumonía).
Los estudios observacionales sugieren que, al igual que los antipsicóticos atípicos, los antipsicóticos convencionales pueden aumentar la mortalidad. No está claro en qué medida el aumento de las posibilidades de muerte observado en los estudios observacionales se debe a los antipsicóticos y no a una afección médica de los pacientes.
La inyección de palmitato de paliperidona no está aprobada para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con la demencia.
Notas
1. La tasa de mortalidad de los pacientes ancianos con psicosis relacionada con la demencia aumenta:
Los pacientes ancianos con psicosis relacionada con la demencia son tratados con fármacos antipsicóticos El riesgo de muerte fue mayor que el placebo. Sanstar 0 no está aprobado para el tratamiento de pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia.
Eventos adversos cerebrovasculares (incluido accidente cerebrovascular) en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia:
En ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes de edad avanzada con demencia que recibieron medicamentos que incluían risperidona La incidencia de enfermedad cerebrovascular Los eventos adversos (accidentes cerebrovasculares y ataques isquémicos transitorios) y la muerte en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos, incluidos aripiprazol y olanzapina, fueron mayores que en el grupo de placebo.
2. Síndrome neuroléptico maligno:
A veces se menciona un síndrome neuroléptico maligno (SNM) potencialmente mortal, que se ha informado con algunos medicamentos antipsicóticos, incluso con. paliperidona.
Las manifestaciones clínicas del SNM incluyen fiebre alta, rigidez muscular, estado mental inestable e inestabilidad de los movimientos voluntarios (pulso y presión arterial irregulares, taquicardia, sudoración y arritmia). Otros signos pueden incluir niveles elevados de creatinfosfoquinasa sérica, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda.
El diagnóstico de este síntoma es complejo. Para garantizar un diagnóstico correcto, es importante identificar a los pacientes con manifestaciones clínicas que incluyen enfermedad grave (p. ej., neumonía, infección sistémica, etc.) y síntomas extrapiramidales no tratados o tratados de forma incompleta. Otros diagnósticos específicos a considerar incluyen intoxicación por fármacos anticolinérgicos centrales, insolación, fiebre inducida por fármacos y enfermedad del sistema nervioso central.
El control del SNM incluye: (1) Interrupción inmediata de los antipsicóticos y otros medicamentos concurrentes; (2) Tratamiento de los síntomas clave y seguimiento médico (3) Tratamiento de cualquier problema médico grave que lo acompañe. Actualmente no existe un régimen de tratamiento farmacológico específico consistente.
Si un paciente requiere tratamiento antipsicótico después de recuperarse del SNM, se requiere una estrecha vigilancia para volver a tratarlo, ya que se han informado recaídas del SNM.
3. Prolongación del intervalo QT:
La paliperidona provocará una prolongación moderada del intervalo QT corregido (QTc). Coadministración de paliperidona con otros fármacos que se sabe que prolongan el intervalo QTc, incluidos fármacos antiarrítmicos de Clase IA (p. ej., quinidina, procainamida) o Clase III (p. ej., amiodarona, sotalol), antipsicóticos (p. ej., clorpromazina, tioridazina), antibióticos (p. ej., gatifloxacina) , clorhidrato de moxifloxacino),
o se sabe que prolongan el QTc cualquier otro tipo de medicamento durante el período.
La paliperidona también debe evitarse en pacientes con síndrome congénito de QT largo y en pacientes con antecedentes de arritmias cardíacas.
Ciertas condiciones pueden aumentar el riesgo de torsade de pointes y/o muerte súbita, que están asociadas con el uso de medicamentos que prolongan el intervalo QT, incluyendo: (1) bradicardia (2) hipopotasemia o hipomagnesemia; 3) uso concomitante de otros fármacos que prolongan el intervalo QTc y (4) aparición de prolongación congénita del intervalo QT;
4. Discinesia tardía:
Los sujetos que reciben medicación antipsicótica pueden desarrollar trastornos del movimiento involuntarios y potencialmente irreversibles. Aunque el síndrome es más frecuente en pacientes mayores, especialmente mujeres mayores, es imposible predecir qué pacientes desarrollarán el síndrome.
El riesgo de desarrollar discinesia tardía y la probabilidad de que se convierta en un síndrome irreversible parecen aumentar con la duración del tratamiento y la dosis acumulativa de antipsicóticos administrados al paciente, pero este síndrome también puede ocurrir después de relativamente períodos cortos de tratamiento con dosis bajas, aunque esto es poco común.
Actualmente no existe ningún tratamiento para la discinesia tardía confirmada, pero el síndrome puede resolverse parcial o totalmente si se suspende la medicación antipsicótica.
El tratamiento antipsicótico por sí solo suprime (o suprime parcialmente) los signos y síntomas del síndrome, enmascarando así la progresión subyacente de la enfermedad. Se desconoce el impacto de la supresión de los síntomas en el curso a largo plazo del síndrome.
Si un paciente tratado con Sanstar 0 desarrolla signos y síntomas de discinesia tardía, se debe considerar la interrupción del medicamento. Sin embargo, aunque algunos pacientes desarrollan este síndrome, es posible que aún necesiten tratamiento con Sanstar 0.
5. Hiperglucemia y diabetes:
Se ha informado hiperglucemia en pacientes tratados con todos los antipsicóticos atípicos y, en algunos casos extremos, la glucemia alta se ha asociado con cetoacidosis, coma hiperosmolar o muerte. .
La relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y los eventos adversos relacionados con la hiperglucemia aún no se comprende completamente. Sin embargo, los estudios epidemiológicos sugieren que los pacientes que reciben antipsicóticos atípicos tienen un mayor riesgo de sufrir eventos adversos relacionados con la hiperglucemia durante el tratamiento.
Los pacientes diagnosticados de diabetes deben controlar periódicamente su control glucémico al iniciar el tratamiento con antipsicóticos atípicos. Los pacientes con factores de riesgo de diabetes (p. ej., obesidad, antecedentes familiares de diabetes) deben someterse a pruebas de glucosa en sangre en ayunas al iniciar el tratamiento con antipsicóticos atípicos y periódicamente durante el tratamiento.
En algunos casos, la hiperglucemia se resuelve cuando se suspenden los antipsicóticos atípicos; sin embargo, algunos pacientes requieren continuar el tratamiento antidiabético después de suspender el fármaco sospechoso.
6. Aumento de peso:
Se ha observado aumento de peso en pacientes tratados con Sanstar 0 y otros antipsicóticos atípicos.
7. Hiperprolactinemia:
Al igual que otros fármacos que antagonizan los receptores de dopamina D2, la paliperidona también puede aumentar los niveles de prolactina, y durante el tratamiento a largo plazo esto continúa durante el periodo. La paliperidona tiene efectos elevadores de prolactina similares a los de la risperidona (que tiene un efecto elevador de prolactina mayor que otros antipsicóticos).
8. Hipotensión ortostática y síncope:
La paliperidona puede provocar hipotensión ortostática y síncope en algunos pacientes debido a su efecto bloqueador de los receptores α.
Se debe utilizar enfermedad cardiovascular conocida (p. ej., insuficiencia cardíaca, antecedentes de infarto de miocardio o isquemia, anomalías de la conducción), enfermedad cerebrovascular o afecciones que predispongan al paciente a la hipotensión (p. ej., deshidratación, hipotensión en pacientes que reciben medicamentos antihipertensivos). Sanstar 0 con precaución. Se debe considerar la monitorización de los signos vitales ortostáticos en pacientes susceptibles a la hipotensión.
9. Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis:
Se ha informado leucopenia/neutropenia en ensayos clínicos y/o en la experiencia poscomercialización. La granulocitopenia se ha asociado con antipsicóticos, incluida la forma de dosificación oral. de INVEGA-paliperidona. También se ha informado agranulocitosis.
En pacientes con antecedentes de recuento bajo de glóbulos blancos (WBC) clínicamente significativo o leucopenia/neutropenia inducida por fármacos, se deben controlar con frecuencia hemogramas completos durante los primeros meses de tratamiento (CBC), en En ausencia de otros factores causales, se debe considerar la interrupción de Sanstar 0 tan pronto como aparezcan signos clínicamente significativos de disminución de leucocitos.
10. Posible deterioro de las funciones cognitivas y motoras:
Los sujetos tratados con Sanstar 0 informaron somnolencia, sedación y mareos como eventos adversos [ver Eventos adversos]. Los medicamentos antipsicóticos, incluido Sanstar 0, pueden afectar el juicio, el pensamiento o la función motora
. Se debe advertir a los pacientes que no realicen actividades de alerta, como operar maquinaria o vehículos motorizados peligrosos, hasta que haya motivos para estar seguros de que el tratamiento con paliperidona no les afectará negativamente.
11. Ataques epilépticos:
En 4 estudios de dosis fija, doble ciego y controlados con placebo, dentro del rango de dosis recomendado de 25-150 mg, Sanstar trató 0 proporción. de sujetos que experimentaron eventos adversos convulsivos fue <1% (1/1293) en el grupo de placebo, y <1% (1/510) de los sujetos que experimentaron convulsiones de gran mal en el grupo de placebo.
Al igual que con otros antipsicóticos, Sanstar 0 debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de epilepsia u otras afecciones que puedan reducir el umbral convulsivo. Las condiciones que pueden reducir el umbral convulsivo pueden ser más comunes en pacientes de 65 años o más.
12. Disfagia:
La disfunción de la motilidad esofágica y las enfermedades respiratorias están relacionadas con el uso de fármacos antipsicóticos. La neumonía por aspiración es una causa común de morbilidad y mortalidad en pacientes con demencia avanzada tipo Alzheimer. Los pacientes con riesgo de neumonía por aspiración deben utilizar Sanstar 0 y otros antipsicóticos con precaución.
13. Tendencia suicida:
La posibilidad de intento de suicidio es una característica inherente a las enfermedades mentales que deben ser monitorizadas estrechamente mientras reciben tratamiento farmacológico.
14. Priapismo:
Se ha informado que los fármacos con efectos bloqueantes alfa-adrenérgicos pueden provocar priapismo. Aunque no se informaron casos de priapismo en los ensayos clínicos con Sanceta 0, se informó priapismo con paliperidona oral durante la vigilancia poscomercialización. El priapismo severo puede requerir tratamiento quirúrgico.
15. Púrpura trombocitopénica trombótica (PTT):
No se observó PTT en estudios clínicos con comprimidos de paliperidona oral o Sanstar 0. Aunque se han notificado casos de PTT en asociación con el uso de risperidona, la relación con el tratamiento con risperidona no está clara.
16. Termorregulación:
Los fármacos antipsicóticos destruyen la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura corporal central. Tenga precaución al recetar Sanceta 0 a pacientes que estarán expuestos a condiciones que pueden provocar un aumento de la temperatura corporal central, como ejercicio extenuante, exposición al calor extremo, uso concomitante de medicamentos anticolinérgicos o deshidratación.
17. Efecto antiemético:
Se observó efecto antiemético en estudios preclínicos de paliperidona. Si este efecto se produce en humanos, puede enmascarar los signos y síntomas de determinadas sobredosis o determinadas afecciones, como obstrucción intestinal, síndrome de Reye y tumores cerebrales.
18. Uso de medicamentos en pacientes con enfermedades concurrentes:
Se ha informado que los pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy tienen una mayor sensibilidad a los fármacos antipsicóticos. Las manifestaciones de mayor sensibilidad incluyen confusión, obnubilación, inestabilidad postural con caídas frecuentes, síntomas extrapiramidales y manifestaciones clínicas compatibles con el síndrome neuroléptico maligno.
Zanstar 0 no ha sido evaluado ni utilizado en ningún grado en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio o enfermedad cardíaca inestable. Los pacientes con estos diagnósticos fueron excluidos de los ensayos clínicos posteriores a la comercialización. Debido a que Sanstar 0 tiene el riesgo de causar hipotensión ortostática, los pacientes con enfermedad cardiovascular conocida deben usarlo con precaución.
Vigilancia: Pruebas de Laboratorio - No se recomiendan pruebas de laboratorio específicas.
Medicación pediátrica La seguridad y eficacia de Sanstar 0 no ha sido estudiada en pacientes menores de 18 años.
Uso en pacientes de edad avanzada
Los estudios clínicos de Sanstar 0 no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si estos sujetos respondieron de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otros estudios clínicos informados tampoco han identificado diferencias en la respuesta a los medicamentos entre pacientes mayores y más jóvenes.
Está contraindicado la toma de este medicamento en mujeres embarazadas y en período de lactancia.
Sobredosis
Experiencia humana:
No se informaron casos de sobredosis en estudios previos a la comercialización de Sanstar 0. Debido a que Sanstar 0 es administrado por un profesional de la salud, los pacientes tienen menos probabilidades de sufrir una sobredosis.
Aunque la experiencia con la sobredosis de paliperidona es limitada, en varios casos de sobredosis notificados en ensayos previos a la comercialización de comprimidos orales de paliperidona, se estimó que la ingesta máxima fue de 405 mg. Los signos y síntomas observados incluyen síntomas extrapiramidales e inestabilidad de la marcha.
Otros signos y síntomas potenciales incluyen los resultantes de los efectos farmacológicos conocidos de la paliperidona, a saber, somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión, y prolongación del intervalo QT. Se informó Torsades de pointes en 1 paciente después de una sobredosis de paliperidona oral.
La paliperidona es el principal metabolito activo de la risperidona. Las experiencias de sobredosis informadas con risperidona se pueden encontrar en la sección Sobredosis de la etiqueta de risperidona.
Manejo de la sobredosis:
No existe un antídoto específico para la sobredosis de paliperidona, por lo tanto, se pueden instaurar medidas de apoyo adecuadas y un seguimiento y vigilancia médicos estrechos hasta que el paciente se recupere.
El perfil de acción prolongada de Sanceda 0 y la vida media significativamente más larga de paliperidona deben tenerse en cuenta al evaluar las necesidades de tratamiento y la recuperación. Considere también las interacciones múltiples entre medicamentos.
En sobredosis aguda, establezca y mantenga una vía aérea permeable y asegure una adecuada oxigenación y ventilación de la sangre. El tono muscular de la cabeza y el cuello, las convulsiones o la confusión después de una sobredosis pueden permitir que el contenido del estómago vomitado se aspire hacia el sistema respiratorio.
Ante posibles arritmias, se debe iniciar inmediatamente la monitorización cardiovascular, incluida la monitorización continua del ECG. Si se administra terapia antiarrítmica, la procainamida y la quinidina pueden, en teoría, tener un efecto acumulativo de prolongación del intervalo QT cuando se usan en pacientes con sobredosis aguda de paliperidona.
Del mismo modo, los efectos alfabloqueantes del bromuro de bencilo pueden sumarse a los de la paliperidona, lo que produce una hipotensión clínicamente significativa.
La hipotensión y el colapso circulatorio deben tratarse con medidas apropiadas, por ejemplo, líquidos intravenosos y/o simpaticomiméticos (no se pueden usar epinefrina y dopamina debido al alfabloqueo inducido por paliperidona. En algunos casos, la estimulación beta puede empeorar la hipotensión ). Los síntomas extrapiramidales graves deben tratarse con fármacos anticolinérgicos.
Efectos farmacológicos
El palmitato de paliperidona se hidroliza en el organismo a paliperidona, que es el principal metabolito de la risperidona.
Al igual que otros fármacos contra la esquizofrenia, el mecanismo de acción de la paliperidona no está claro, pero actualmente se cree que se debe a sus efectos sobre los receptores centrales de dopamina 2 (D2) y los receptores de 5-hidroxitriptamina 2 (5HT2A). mediado por una combinación de antagonismo corporal.
La paliperidona también es un antagonista de los receptores adrenérgicos alfa1 y alfa2 y de los receptores de histamina H1, que pueden ser responsables de algunos de los otros efectos del fármaco.
La paliperidona no tiene afinidad por los receptores muscarínicos colinérgicos ni por los receptores adrenérgicos β1 y β2. In vitro, los efectos farmacológicos de los enantiómeros (+) y (-) paliperidona son similares.
Efectos toxicológicos
Toxicidad genética:
Los resultados de la prueba de Ames de palmitato de paliperidona y la prueba de linfoma de ratón fueron negativos. Los resultados de la prueba de Ames, prueba de linfoma de ratón, y la prueba de micronúcleos de rata fueron todos negativos.
Toxicidad reproductiva:
En un ensayo de fertilidad, la administración oral de paliperidona en dosis de hasta 2,5 mg/kg/día no tuvo ningún efecto sobre las tasas de preñez en ratas hembra. Sin embargo, con esta dosis, las tasas de pérdida previa y posterior a la implantación aumentaron, el número de fetos vivos disminuyó ligeramente y también se observó una ligera toxicidad materna. Estos indicadores no se vieron afectados a una dosis de 0,63 mg/kg Calculada en mg/m2, esta dosis equivale a la mitad de la dosis máxima recomendada en humanos de 12 mg/día (INVEGA).
La fertilidad no se vio afectada por la administración oral de paliperidona a ratas macho en dosis de hasta 2,5 mg/kg/día, pero no se realizaron estudios de recuento y motilidad de espermatozoides. La risperidona se convierte ampliamente en paliperidona en perros y humanos.
En la prueba de toxicidad a largo plazo en perros Beagle, se observó una disminución de la testosterona sérica y de la motilidad y concentración de los espermatozoides en todas las dosis de prueba (0,31-5,0 mg/kg). Dos meses después de suspender el medicamento, la testosterona sérica y los indicadores relacionados con el esperma se recuperaron parcialmente, pero aún estaban en niveles reducidos.
La risperidona se convierte ampliamente en paliperidona en ratas y humanos. En la prueba de toxicidad reproductiva de risperidona en ratas, cuando la dosis calculada en mg/m2 fue inferior a la dosis máxima recomendada en humanos, se observó un aumento en la mortalidad de las crías.
Carcinogenicidad:
Se realizaron estudios de carcinogenicidad del palmitato de paliperidona administrado por vía intramuscular en ratas. La incidencia de adenocarcinoma de mama en ratas hembra aumentó con dosis de 16, 47 y 94 mg/kg/mes Calculadas en mg/m2, las dosis anteriores equivalen a 0,6 y 0,6 respectivamente cuando la dosis humana máxima recomendada es de 234 mg (. Sansida 0) se calcula 2, 4 veces.
La incidencia de adenomas mamarios, miomas y cáncer de mama en ratas macho aumentó con dosis de 47 y 94 mg/kg/mes. No se han realizado estudios de carcinogenicidad en ratones con palmitato de paliperidona.
La carcinogenicidad de la risperidona se estudió en ratones Swisslbino y ratas Wistar, y el fármaco se convierte ampliamente en paliperidona en ratas, ratones y humanos. La risperidona se administró mezclando alimentos con dosis diarias de 0,63, 2,5 y 10 mg/kg durante 18 meses en ratones y 25 meses en ratas.
Los resultados mostraron que la incidencia de adenoma hipofisario, tumor pancreático endocrino y cáncer de mama en animales aumentó significativamente. Calculada en mg/m2, la dosis sin efecto para estos tumores es menor o igual a la dosis máxima recomendada de risperidona en humanos (consulte las instrucciones de risperidona).
En ensayos de administración a largo plazo de otros antipsicóticos en roedores, también se encontró un aumento en la incidencia de tumores de mama, hipófisis y páncreas, que se cree que es causado por el antagonismo a largo plazo de los receptores de dopamina D2. y niveles elevados de prolactina. Aún no se ha establecido la relevancia de estos resultados observados en roedores para los humanos.
Farmacocinética
Absorción y distribución:
Debido a su extremadamente baja solubilidad en agua, Sanstar 0 no se descompondrá en paripiper hasta que se inyecte por vía intramuscular. Las cetonas se disuelven lentamente. durante este período antes de ser absorbido en la circulación sistémica.
Después de una única inyección intramuscular, la concentración de paliperidona en el plasma aumentó gradualmente y el tiempo medio para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) fue de 13 días. El fármaco más temprano en la preparación comienza a liberarse. 1er día después de la administración y puede mantenerse hasta por 126 días.
La Cmax de una única inyección de Sanstar 0 (25-150 mg) en el músculo deltoides es de media un 28% mayor que la Cmax de una única inyección en el músculo glúteo. La inyección de 150 mg y 100 mg de Sanstar 0 en el músculo deltoides el primer y octavo día de la fase de tratamiento inicial, respectivamente, ayudará a que la concentración del fármaco en el cuerpo alcance rápidamente la concentración requerida para el tratamiento.
Las características de liberación y el régimen de dosificación de Sanstar 0 permiten que la concentración del fármaco en el cuerpo del paciente permanezca dentro del rango de concentración terapéutica. Dentro del rango de dosificación de 25 a 100 mg, la dosis de Sanstar 0 es consistente con la proporcionalidad. a la exposición total a paliperidona.
Después de que la dosis supera los 50 mg, el aumento en el valor de Cmax es menor que el aumento de la dosis. Después de inyectar 100 mg de Sanstar 0 en el músculo deltoides, la relación de concentración máxima a mínima en estado estacionario es: 1.8 Cuando se inyecta en el músculo del glúteo, la relación de concentración máxima-valle en estado estacionario es 2,2. La mediana de la vida media aparente de paliperidona osciló entre 25 y 49 días después de la administración de Sanceta 0 en el rango de dosis de 25 a 150 mg.
Metabolismo y eliminación:
Una semana después de una administración oral única de 1 mg del preparado de paliperidona 14C de liberación inmediata, la cantidad de fármaco inalterado excretado en la orina representó 1 semana después. la administración original es el 59% de la dosis, lo que sugiere que la paliperidona no se metaboliza ampliamente en el hígado.
La radiactividad recuperada en la orina representa aproximadamente el 80% de la dosis total administrada, y la radiactividad recuperada en las heces representa aproximadamente el 11% de la dosis total administrada.
Comparación entre Sansida 0 y preparaciones orales de liberación sostenida de paliperidona:
En comparación con la administración diaria de paliperidona, Sansida 0 se puede administrar mensualmente. En ausencia de suplementos orales, el régimen de dosificación inicial (150 y 100 mg administrados en el deltoides los días 1 y 8) permite que las concentraciones de paliperidona alcancen rápidamente el estado estacionario.
En resumen, las concentraciones plasmáticas totales del fármaco después de la administración de Sanceda 0 durante la fase de tratamiento inicial estuvieron dentro del rango de exposición al fármaco después de la administración oral de 6-12 mg de formulaciones de paliperidona de liberación prolongada.
La administración de Sanstar 0 según el régimen de medicación inicial puede mantener la exposición al fármaco del paciente dentro del rango de exposición después de la administración oral de 6-12 mg de preparación de paliperidona de liberación prolongada, incluso si las concentraciones del día anterior a la dosificación ( días 8 y 36) también se mantuvieron dentro de este rango.
En comparación con la situación después de tomar paliperidona comprimidos de liberación prolongada, la variabilidad entre sujetos de la farmacocinética de paliperidona después de la administración de Sanstar 0 fue menor. Debido a que los perfiles de concentración plasmática-tiempo de estos dos productos difieren, se debe tener precaución al realizar comparaciones directas de sus perfiles farmacocinéticos.
Especificaciones
0,25 ml: 25 mg/tubo
0,5 ml: 50 mg/tubo
0,75 ml: 75 mg/tubo;
1,0ml: 100mg/tubo
1,5ml: 150mg/tubo
Almacenamiento a temperatura ambiente a 30°C. No almacenar congelado.