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Recientemente, un estudio liderado por la Universidad de Cambridge encontró que el ácido ursodesoxicólico, un fármaco hepático de uso común, afecta al COVID-19. Reduce la cantidad de receptores ACE-2 en las células, lo que dificulta que los virus ingresen a las células humanas.
En experimentos, los investigadores han confirmado que el ácido ursodesoxicólico es un fármaco que puede usarse para prevenir el COVID-19 mediante experimentos en órganos cultivados, órganos donados, animales y humanos.
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(Fuente: Nature)
Entre ellos, los 6 hámsteres no tratados se infectaron con el nuevo coronavirus y comenzaron a perder peso después de enfermarse. . De los nueve animales pretratados con ácido ursodesoxicólico, sólo tres se infectaron y la gravedad de la enfermedad fue menor.
Luego infectaron dos pulmones humanos donados con COVID-19. Los resultados mostraron que los pulmones pretratados con ácido ursodesoxicólico tenían importantes efectos antiinfecciosos.
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Gráfico | Perfusión pulmonar (Fuente: Teresa Brevini)
En un ensayo de seguimiento, 8 voluntarios humanos recibieron dosis normales de ácido ursodesoxicólico. Luego se sometieron a pruebas con hisopos nasales, que mostraron una disminución significativa en la concentración de receptores ACE2 en las células epiteliales nasales.
Esto significa encontrar una manera de cerrar la puerta al virus, evitando que entre en las células humanas en primer lugar, protegiéndonos así de la infección.
Porque el tratamiento con este fármaco se dirige a las células humanas, no a los virus. Por tanto, se esperan efectos preventivos similares frente a nuevas variantes del virus en el futuro, así como frente a otros coronavirus que puedan surgir.
El 5 de febrero de 65438, se publicó un artículo relacionado en la revista "Nature", titulado "La inhibición de FXR puede proteger contra la nueva infección por coronavirus al reducir ACE2".
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Imágenes | Artículos relacionados (Fuente: Naturaleza)
Por ejemplo, si el virus es el "enemigo", cada vez nos encontramos con un "enemigo" diferente. enemigo", necesitamos fabricar un "arma" "a medida", es decir, una vacuna. El uso del ácido ursodesoxicólico es desde nuestra perspectiva, al aumentar nuestro propio "poder", podemos usar el mismo "truco" para destruir a muchos "enemigos".
Xu Jianhe, profesor de bioquímica en la Universidad de Ciencia y Tecnología del Este de China, dijo que el ácido ursodesoxicólico (UDCA) es una molécula quiral secretada naturalmente con actividad fisiológica en el cuerpo humano y es un compuesto esteroide.
Aunque se secreta muy poco en el cuerpo humano, puede mejorar la actividad y la función metabólica de las células del hígado y no se han reportado efectos tóxicos o secundarios en el cuerpo humano.
Al mismo tiempo, el ácido ursodesoxicólico también ha sido aprobado para uso clínico y se ha descubierto que es colerético, trata los cálculos de colesterol, la enfermedad hepática colestásica y previene la formación de cálculos inducidos por fármacos.
También se informa que este estudio dirigido por la Universidad de Cambridge muestra que COVID-19 puede invadir células humanas sin un receptor llamado ACE2 en las células, y el ácido ursodesoxicólico puede "bloquear Quédate en esta puerta".
Si se confirma en ensayos clínicos más amplios, el ácido ursodesoxicólico podría convertirse en un fármaco importante para proteger a los grupos de alto riesgo que no están vacunados o cuyas vacunas han perdido eficacia.
Se sabe que las vacunas nos protegen fortaleciendo el sistema inmunológico del cuerpo, es decir, pueden reconocer y eliminar los virus, o al menos debilitarlos. Sin embargo, la vacuna no es completamente eficaz en pacientes con sistemas inmunitarios debilitados.
Además, no todo el mundo puede vacunarse. Además, el virus puede mutar en nuevas variantes, lo que provoca que se desarrollen anticuerpos en el cuerpo, lo que puede hacer que la vacuna sea menos eficaz.
El ácido usodesoxicólico puede protegernos contra la COVID-19 y este enfoque no depende del sistema inmunológico, por lo que podría complementar las vacunas.
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Cerrar la “puerta” al contagio por COVID-19.
En el equipo colaborativo dirigido por la Universidad de Cambridge, un miembro estudió enfermedades organoides y utilizó "miniconductos biliares" para estudiar enfermedades de las vías biliares. Otro miembro se centró anteriormente en la investigación del hígado, cultivando hígados en miniatura, los llamados organoides, para estudiar el desarrollo de enfermedades hepáticas y los métodos de tratamiento y prevención.
Cuando surgió el nuevo coronavirus en 2020, el equipo de investigación también centró su atención en esta nueva amenaza. Más tarde, descubrieron que las células del hígado transportan grandes cantidades de moléculas ACE-2 en sus superficies. Esto les sorprendió porque es el receptor del nuevo coronavirus. Anteriormente, el equipo de investigación no sabía que el hígado podría estar infectado o afectado específicamente por el virus COVID-19.
Utilizando un método similar, el equipo de investigación descubrió inesperadamente una molécula llamada FXR (recepto farnesoide X), que está presente en una gran cantidad de estos órganos de las vías biliares.
También descubrieron que al modular directamente el virus, este puede entrar por la "puerta" utilizada por las células, el receptor ACE2, reduciendo efectivamente su presencia, como "cerrar una puerta".
Luego estudiaron cómo se controla el número de receptores ACE2 en las células del hígado. Los resultados revelaron un mecanismo interesante: la presencia de altas concentraciones de receptores ACE2 en las células epiteliales de los conductos biliares y la vesícula biliar.
Pero si las células no se lavan regularmente con ácidos biliares, se perderá la expresión de ACE2. Cuando los ácidos biliares están ausentes del medio de cultivo, las células pierden sus receptores ACE2. Por tanto, determinaron que los ácidos biliares pueden servir como moduladores de los receptores ACE2.
El mecanismo detrás de esto es más complejo: los ácidos biliares pueden activar el receptor FXR, estimulando así la producción de ACE2. Sin ácidos biliares, el receptor FXR no se puede activar y no existe el receptor ACE2.
Del mismo modo, la inhibición de los ácidos biliares también reduce el número de receptores ACE2 en los pulmones y los intestinos. Por supuesto, también querían saber si esta correlación también existía en los tejidos afectados por la COVID-19, es decir, los pulmones y los intestinos.
En el artículo, los investigadores dijeron que también encontraron receptores FXR en órganos producidos por células pulmonares o intestinales, lo que sugiere que los ácidos biliares causan un aumento en los receptores FXR, lo que a su vez conduce a un aumento en los receptores ACE2. Aumentar.
La siguiente pregunta es si este proceso también se puede revertir: es decir, ¿se puede reducir de esta manera el número de receptores ACE2?
Afortunadamente, existen fármacos en el mercado que pueden reducir la concentración de ácidos biliares en la enfermedad hepática. El equipo añadió estas sustancias a diferentes órganos, incluidos el hígado, los pulmones y los intestinos. Los resultados mostraron que la concentración de receptores ACE22 efectivamente se redujo.
Siguiendo esta idea, realizaron experimentos con ácido ursodesoxicólico y descubrieron que puede actuar sobre FXR y reducir los receptores ACE2 en las células humanas.
Además, el mismo método también puede cerrar la "puerta" ACE2 de los "mini pulmones" y los "mini intestinos" similares a órganos. Como se mencionó anteriormente, los pulmones y los intestinos son los dos objetivos principales. COVID-19, por lo que cerrar esta "puerta" puede prevenir la infección viral.
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Ilustración | Órganos pulmonares (Fuente: Teresa Brevini)
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En experimentos con ratones y humanos Todos los experimentos tuvieron éxito .
El siguiente paso es demostrar que el fármaco puede prevenir la infección no sólo en células cultivadas en laboratorio sino también en organismos.
Los experimentos han demostrado que este fármaco puede prevenir la infección en hámsteres expuestos al virus. En el pasado, este experimento también se consideraba el modelo "estándar de oro" para las pruebas preclínicas de medicamentos contra la COVID-19.
Más importante aún, los hámsteres tratados con ácido ursodesoxicólico fueron resistentes a la cepa Delta (la última cepa de COVID-19 en el experimento). En ese momento, las vacunas convencionales contra el virus habían demostrado ser menos efectivas.
A continuación, el equipo infectó COVID-19 con órganos similares al hígado, los pulmones y el intestino que obtuvieron de hisopos nasales de pacientes infectados. Para algunos de estos órganos, se utilizó ácido ursodesoxicólico para el preacondicionamiento, mientras que para otros no;
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Imagen | Conducto biliar/órgano hepático tratado con ácido ursodesoxicólico y expuesto al nuevo coronavirus, el rojo indica virus (Fuente de la foto: Teresa Brevini)
El Los resultados mostraron que el fármaco provocó una fuerte caída en las tasas de infección. Los ratones y hámsteres que recibieron el fármaco también tuvieron receptores ACE2 significativamente reducidos en las células epiteliales de la nariz, los pulmones, el hígado y los intestinos.
En otras palabras, el fármaco protegió a los hámsteres de la infección viral, demostrando que era eficaz para prevenir la infección.
Por supuesto, el equipo quería demostrar esto en humanos, no en hámsteres. Posteriormente, estudiaron pulmones humanos donados. Ambos pulmones se perfunden con el fármaco para que se puedan examinar los efectos del fármaco en el mismo órgano. Perfundieron un pulmón con una concentración estándar del tratamiento y el otro con un placebo.
Al comienzo del experimento, los niveles de ACE2 en ambos pulmones eran los mismos, pero luego cambiaron y la cantidad de receptores ACE2 en los pulmones a los que se les infundieron medicamentos disminuyó drásticamente.
La concentración de ACE2 en el suero de pacientes con enfermedad hepática congénita que toman medicación a largo plazo también es menor que la de los pacientes que no toman medicación.
Finalmente, después de analizar datos de pacientes con COVID-19 y enfermedad hepática, también encontraron que los pacientes tratados con el medicamento tenían un curso de la enfermedad significativamente más leve y menos pacientes requerían cuidados intensivos, lo que aumentaba la mortalidad. la tasa es relativamente baja.
El descubrimiento también puede ser importante para el trasplante de órganos. Dado el riesgo de transmisión de COVID-19 a través de órganos trasplantados, esto puede ayudar con el tratamiento farmacológico antes del trasplante de órganos.
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Se espera producir un medicamento contra el COVID-19 de bajo costo y bajos efectos secundarios.
Aunque se necesitan ensayos controlados aleatorios apropiados para confirmar estos hallazgos, señalaron los investigadores. Sin embargo, los datos experimentales proporcionan pruebas convincentes de que el ácido ursodesoxicólico se puede utilizar como vacuna preventiva y complementaria contra la COVID-19, especialmente en grupos vulnerables.
Dado que se dirige directamente al receptor ACE2, esperan que tenga un impacto en la evolución de la sinapsis del COVID-19 en respuesta a posibles mutaciones virales.
Se puede decir que el mayor desafío a la hora de formular medidas de intervención para el COVID-19 es la constante aparición de nuevas mutaciones del virus. Este descubrimiento aporta un progreso real hacia tratamientos universales, seguros y de bajo costo, y proporciona una nueva forma potencial para que los humanos luchen contra las infecciones por COVID-19 actuales y futuras.
En el estudio, el equipo de investigación utilizó todos los métodos imaginables para demostrar que el ácido ursodesoxicólico puede efectivamente mantener alejado al virus, protegiéndonos así de la infección con el nuevo coronavirus. Es más, el fármaco actúa sobre nuestras células, por lo que no se ve afectado por mutaciones virales y puede ser eficaz incluso si surgen nuevas cepas mutantes.
Al mismo tiempo, es una forma "asequible y eficaz". El ácido ursodesoxicólico se ha utilizado clínicamente durante muchos años y se ha demostrado que no solo es seguro sino también muy bien tolerado, por lo que puede usarse directamente en grupos de alto riesgo de COVID-19. A diferencia de los virus, los propios receptores ACE2 del cuerpo no cambian, por lo que existe menos riesgo de desarrollar resistencia a los medicamentos.
Al mismo tiempo, el medicamento es barato, puede producirse en grandes cantidades, es fácil de almacenar o transportar y puede distribuirse rápida y fácilmente. Los investigadores incluso son optimistas en cuanto a que este fármaco pueda convertirse en un arma importante en la lucha contra la epidemia del nuevo coronavirus.
Por supuesto, se necesitan ensayos clínicos adecuados para verificar esta esperanza. Pero si tiene éxito, creará un medicamento de bajo costo y sin efectos secundarios que podrá promocionarse rápidamente en todo el mundo.
Según el análisis de Xu Jianhe, puede pasar mucho tiempo antes de que el ácido ursodesoxicólico aparezca realmente como un medicamento relevante para el COVID-19. Aunque existen comprimidos de ácido ursodesoxicólico relacionados, su indicación no es para enfermedades causadas por el COVID-19, por lo que aún necesita iniciar ensayos clínicos como fármaco para el COVID-19.
"Sin embargo, puede acelerar los ensayos clínicos de fase I sobre la seguridad y confiabilidad del medicamento en comparación con los ensayos clínicos de medicamentos nuevos. Actualmente, se necesitan más ensayos clínicos para revelar si tiene la capacidad de prevenir y el efecto real en el tratamiento de los síntomas de la infección por COVID-19", dijo Xu Jianhe.
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Xu Jianhe: Inicia la síntesis artificial de ácido ursodesoxicólico y encuentra otra forma de salvar a los osos negros.
De hecho, el equipo de Xu Jianhe comenzó a estudiar la síntesis enzimática del ácido ursodesoxicólico, una molécula quiral, hacia el año 2012.
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Imagen | Xu Jianhe (Fuente: Xu Jianhe)
Dijo: "Por casualidad, vi un informe de noticias que Xiong Deoxygen La fuente de El ácido biliar todavía depende de la técnica de recolección de bilis de osos vivos, que ha sido criticada por la comunidad internacional, por lo que inmediatamente decidí comenzar a investigar el método de síntesis. La intención original en ese momento era encontrar otra forma de salvar a los osos negros. ."
"Porque la principal dirección de investigación del equipo es utilizar la biotecnología moderna, como la ingeniería enzimática, para sintetizar moléculas funcionales con un solo isómero quiral cambiando el modo de producción de ácido ursodesoxicólico de extracción animal a verde y; La biosíntesis eficiente es también la misión de la biología sintética y el encanto", añadió Xu Jianhe.
Actualmente, el equipo de Xu Jianhe está utilizando biología sintética y una nueva generación de tecnología de catálisis en cascada multienzimática para sintetizar moléculas funcionales clave que son clínica o industrialmente útiles pero difíciles de obtener a gran escala.
“Una de las direcciones de aplicación importantes son las materias primas farmacéuticas quirales y sus intermedios clave, el ácido ursodesoxicólico es uno de nuestros productos representativos”, dijo finalmente Xu Jianhe.
Soporte: Ren, Bao
Referencias:
1 Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J., etc. La inhibición de FXR puede pasar. Reducir ACE2 para proteger contra la nueva infección por coronavirus. Naturaleza (2022). https://doi.org/10.1038/s 41586-022-05594-0
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Usuario uviqb0u
18
Aprobado
Apresúrate en la investigación y producción para controlar las infecciones virales para que las personas puedan vivir una vida sana y feliz.
Internauta de Tencent hace 19 días
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Ahuadou
20
Aprobado
Este medicamento existe desde hace décadas.
Se llama tabletas de ácido ursodesoxicólico.
Internauta de Tencent hace 19 días
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Usuario j1bur8c
15
Aprobado
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Espero que el ácido ursodesoxicólico sintético del profesor Xu se lance en lotes lo antes posible. Lo necesito ahora en tiempos de pánico, ¡los osos pueden evitar el dolor!
Internauta de Tencent hace 19 días
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Usuario i084dpk
Nueve
Aprobado
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Han pasado muchos años. Compremos una caja que dure más de 200 días.
Internauta de Tencent hace 19 días
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Usuario cvje9i5
Cuatro
Pulgar arriba
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¿Tienes bilis? ¿Has visto el vídeo de Subile? Es tan doloroso
Internauta de Tencent hace 19 días
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Usuario 7b7s7t0
Cuatro
Pon un big Thumb
¿Es este el nombre de una droga que no tiene nada que ver con los osos? Este es un medicamento que trata la hepatitis. Hace más de diez años, eran 300 por caja y 30 comprimidos por caja.
Internauta de Tencent hace 19 días
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Paul
Seis
Pulgares arriba
¡Parece que soy invencible y estoy por delante del COVID!
Internauta de Tencent hace 19 días
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Yiyukou China
1
Aprobado
He estado tomando este medicamento durante más de medio año. Se utiliza para prevenir la recurrencia de cálculos en las vías biliares. Una pastilla al día, importada de Alemania, no es barata. Los productos nacionales son relativamente más baratos, pero también bastante caros.
Internauta de Tencent hace 19 días
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Usuario 4241772
Aprobado
Entonces no debes estar infectado .
Internauta de Tencent hace 18 días
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Henry (sonriendo)
Cinco
Pulgares arriba
¿Ese vendedor de bilis de oso y fritillary está loco otra vez?
Internauta de Tencent hace 19 días
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小伟子
10
Aprobado
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Se llama fritillary de serpiente.
Internauta de Tencent hace 19 días
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Xiao Weizi
2
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¿Este ácido urcólico se extrae de la bilis de oso? ¿Se pueden sintetizar artificialmente las materias primas?
Internauta de Tencent hace 19 días
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Paranasi
2
Aprobado
Rechaza Bear Bile Pharmaceutical
Internauta de Tencent hace 19 días
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El Sol
Cuatro
Aprobado
Si es así, sintetícelo.
Internauta de Tencent hace 19 días
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Indiferente y tranquilo
Siete
Pulga arriba
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¡Hermano Xiong, acuéstate! ! !
Internauta de Tencent hace 19 días
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Xixin sonríe
Pulgar hacia arriba
¿No puedes lastimar a otros animales?
Internauta de Tencent hace 19 días
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Delfín Azul
Pulgar arriba
Pobre Oso herido de nuevo ! ! ! .......
Beijing Chaoyang hace 19 días
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Usuario w9jw_oz
Levanta un gran pulgar
El profesor Xu está estudiando síntesis química.
El internauta de Tencent hace 18 días
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dejará Hosta
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Según los informes, En aquel entonces se extraía la bilis de los osos vivos, lo cual era muy cruel.
Ahora bien, ¿quieres satisfacer todos los intereses egoístas humanos a costa de otras especies de la Tierra?
Internauta de Tencent hace 18 días
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Usuario de Tencent
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En los últimos dos años La reacción a la vacuna fue excelente y los síntomas de problemas de hígado y vesícula biliar fueron obvios. El fuego del hígado es fuerte, explosivo y seco, e indigestión. Hay varios indicadores de hígado y vesícula biliar que no son muy buenos en el examen físico actual. ¿Puedes tomar este medicamento?
Internauta de Tencent hace 19 días
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Usuario c_o9kcr
Pulga arriba
Cómo comer, Cómo cuánta dosis tomar
Internauta de Tencent hace 19 días
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Lo que quieras
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La nueva neumonía de la corona no es terrible. El tratamiento farmacológico inadecuado es más perjudicial que beneficioso. El pensamiento racional no es suficiente.
Internauta de Tencent hace 18 días
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Nombre de mascota
1
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Incluso si haces todo lo posible por el desarrollo, aún tienes que dedicarle tiempo.
Internauta de Tencent hace 19 días
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Usuario u2irkjr
Aprobado
Esto es para Obtener un pocas empresas cotizadas.
Internauta de Tencent hace 19 días
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De repente entró
1
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¿Dónde puedo comprarlo? Queremos abastecernos.
Internauta de Tencent hace 19 días
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La golondrina en primavera
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Yo Yo Tenía una caja en casa. Comer.
Internauta de Tencent hace 19 días